Seguridad, farmacocinética y eficacia de isatuximab subcutáneo en adultos con anemia hemolítica autoinmune caliente (wAIHA)
3 de diciembre de 2024 actualizado por: Sanofi
Un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado, de fase 1b/2 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia del isatuximab subcutáneo en adultos con anemia hemolítica autoinmune caliente
Objetivos principales:
- Parte A: evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las inyecciones subcutáneas de isatuximab en adultos con wAIHA
- Parte B: Evaluar la eficacia de la dosis seleccionada en adultos con AHAIHA
Objetivos secundarios:
- Parte A (cohortes 2 y 3 solamente)
- Evaluar la eficacia de isatuximab en adultos con wAIHA
- Evaluar la durabilidad de la respuesta a isatuximab y el tiempo de respuesta
- Evaluar el impacto del tratamiento con isatuximab sobre la fatiga
Parte B
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de isatuximab en adultos con wAIHA
- Evaluar la durabilidad de la respuesta a isatuximab y el tiempo de respuesta
- Evaluar el impacto del tratamiento con isatuximab sobre la fatiga
Partes A (todas las cohortes) y B
- Evaluar el efecto de isatuximab sobre los marcadores de hemólisis
- Caracterizar el perfil farmacocinético de isatuximab en adultos con wAIHA
- Para evaluar la inmunogenicidad de isatuximab
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
28 semanas (incluida la detección)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Investigational Site Number : 2760001
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
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Creteil Cedex, Francia, 94010
- Investigational Site Number : 2500001
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number : 3800001
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Investigational Site Number : 5280001
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión :
El participante debe tener ≥18 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Hombres y mujeres con diagnóstico confirmado de AIHA primaria o lupus eritematoso sistémico (LES) asociado a AIHA (sin otras manifestaciones relacionadas con el LES aparte de las manifestaciones cutáneas y musculoesqueléticas) que cumplan con los siguientes criterios:
- nivel de hemoglobina
- Hemólisis (haptoglobina ≤40 mg/dL y bilirrubina total o indirecta/no conjugada por encima del límite superior de la normalidad).
Prueba de antiglobulina directa (DAT) positiva (IgG o IgG + patrón C3d del complemento o autoanticuerpos calientes IgM (DAT dual positiva)).
- Participantes que anteriormente no lograron mantener una respuesta sostenida después del tratamiento con corticosteroides (wAIHA primario refractario a corticosteroides o dependiente de corticosteroides).
- Parte A solamente: Participantes que anteriormente no lograron mantener una respuesta sostenida después del tratamiento con rituximab (u otros anticuerpos monoclonales anti-CD20). La última dosis del anticuerpo anti-CD20 debe haberse administrado al menos 12 semanas antes de la inscripción.
- Parte B: Participantes que han tenido una respuesta insuficiente a al menos 1 terapia previa además de los corticosteroides (la esplenectomía se considera una terapia previa).
- Uso de anticonceptivos por hombres y mujeres
Criterio de exclusión:
Historial médico clínicamente significativo o enfermedad crónica en curso que pondría en peligro la seguridad del participante o comprometería la calidad de los datos derivados de su participación en el estudio según lo determine el Investigador.
- Infección grave que requirió hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
- WAIHA secundaria por cualquier causa, incluidos fármacos, trastornos linfoproliferativos, enfermedades infecciosas o autoinmunes (se permite el LES sin otras manifestaciones relacionadas con el LES aparte de las manifestaciones cutáneas y musculoesqueléticas) o neoplasias malignas hematológicas activas. Se permiten participantes con anticuerpos antinucleares positivos pero sin un diagnóstico definitivo de una enfermedad autoinmune.
- Antecedentes de coagulación o trastornos hemorrágicos (se permite el Síndrome de Evans).
- Infección por VHB o VHC no controlada o activa
- infección por VIH
- Niveles séricos de gammaglobulina
- Mujeres embarazadas, lactantes o consideradas poco confiables con respecto a la práctica anticonceptiva.
- Tratamiento simultáneo con corticosteroides, a menos que el participante haya recibido una dosis diaria estable durante ≥ 15 días antes de la inscripción.
- Tratamiento con ciclofosfamida dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Tratamiento con fármacos citotóxicos (que no sean ciclofosfamida) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- Tratamiento con fármacos inmunomoduladores no citotóxicos (incluidos, entre otros, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, idelalisib, ibrutinib), excluyendo agentes biológicos, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Tratamiento con cualquier agente biológico dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: Cohorte 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Los participantes recibieron 2 dosis de Isatuximab de 140 miligramos (mg) (1 mililitro [ml]) mediante inyección subcutánea (SC) cada 2 semanas (Q2W) el día 1 y el día 15.
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Forma farmacéutica: Solución inyectable Vía de administración: Subcutánea
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Experimental: Parte A: Cohorte 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Los participantes recibieron 6 dosis de Isatuximab 280 mg (2 ml) mediante inyección subcutánea cada dos semanas hasta el día 71.
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Forma farmacéutica: Solución inyectable Vía de administración: Subcutánea
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Experimental: Parte A: Cohorte 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Los participantes recibieron 6 dosis de Isatuximab 560 mg (4 ml) mediante inyección subcutánea cada dos semanas hasta el día 71.
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Forma farmacéutica: Solución inyectable Vía de administración: Subcutánea
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Experimental: Parte B: Isatuximab hasta 560 mg SC cada dos semanas x6
Se planificó que los participantes recibieran 6 dosis de Isatuximab hasta 560 mg (4 ml) mediante inyección subcutánea cada dos semanas hasta el día 71.
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Forma farmacéutica: Solución inyectable Vía de administración: Subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 días después de la administración de la última intervención del estudio, aproximadamente 101 días
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
TEAE se define como un EA que ocurrió desde el momento de la primera administración de IMP hasta 30 días (incluidos) después de la última administración de IMP.
Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente, fue una anomalía congénita/nacimiento defecto, fue un evento médicamente importante.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta 30 días después de la administración de la última intervención del estudio, aproximadamente 101 días
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Parte A: Número de participantes con anomalía potencialmente clínicamente significativa (PCSA): hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se recogieron muestras de sangre para determinar anomalías significativas en el laboratorio de hematología.
Valores de PCSA: valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, según criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: Hemoglobina (Hb): ≤ 115 gramos por litro (g/L) (Hombre[M]); ≤ 95 g/L (Mujer[H]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), disminución desde el valor inicial ≥ 20 g/L; Hematocrito: ≤ 0,37 volumen por volumen (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Recuento de eritrocitos: ≥ 6 x 10^12 por litro (/L); Recuento de plaquetas: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucocitos: < 3 x 10^9/L (no negros [NB]); < 2 x 10^9/L (Negro [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrófilos: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1x10^9/L (B); Linfocitos: > 4 x 10^9/L; Monocitos: > 0,7 x 10^9/L; Basófilos: > 0,1 x 10^9/L; Eosinófilos: > 0,5 x 10^9/L o > Límite superior normal (LSN) (si LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte A: Número de participantes con PCSA: química clínica y parámetros de electrolitos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se recogieron muestras de sangre para determinar anomalías significativas en los parámetros de laboratorio de química clínica y electrolitos.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: Glucosa: ≤ 3,9 milimoles por litro (mmol/L) y <límite inferior normal (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (sin ayunar); ≥ 7 mmol/L (en ayunas); Creatinina: ≥ 150 micromoles (μmol)/L, ≥ 30 % de cambio desde el inicio, ≥ 100 % de cambio desde el inicio, Alanina Aminotransferasa (ALT): > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN; Aspartato aminotransferasa (AST): > 3 LSN; Fosfatasa alcalina (ALP): > 1,5 LSN; Bilirrubina total: > 1,5 LSN, > 2 LSN; Sodio: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L y Potasio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte A: Número de participantes con anomalía potencialmente clínicamente significativa: análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se recogieron muestras de orina para determinar anomalías significativas en el parámetro del análisis de orina.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: pH: ≤ 4,6 o ≥ 8.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte A: Número de participantes con anomalía potencialmente clínicamente significativa: signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se examinaron los signos vitales para determinar las anomalías.
Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica (SSBP), presión arterial diastólica (SDBP), frecuencia cardíaca (SHR) y peso.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: SSBP: ≤95 milímetros de mercurio (mmHg) y disminución desde el inicio ≥20 mmHg; ≥160 mmHg y aumento desde el inicio ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg y disminución desde el inicio ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg y aumento desde el inicio ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 latidos por minuto (lpm) y disminución desde el inicio ≥ 20 lpm, ≥120 lpm y aumento desde el inicio ≥ 20 lpm; Peso: ≥ 5 % de disminución con respecto al valor inicial, ≥ 5 % de aumento con respecto al valor inicial.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Tasa de respuesta general (respuesta [R] o respuesta completa [CR]) el día 85
Periodo de tiempo: Día 85
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La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta (R) o una respuesta completa (CR) sobre los participantes evaluables.
R se definió como un aumento de la Hb de ≥2 g/dl desde el inicio y una ausencia de transfusión en los últimos 7 días y ausencia de medicamentos de rescate en las últimas 4 semanas.
Es posible que todavía haya evidencia bioquímica de hemólisis.
La RC se definió como Hb ≥11 g/dL (mujeres) o ≥12 g/dL (hombres), sin evidencia de hemólisis (bilirrubina normal, lactato deshidrogenasa [LDH], haptoglobina y reticulocitos) y ausencia de transfusión en el último 7 días y ausencia de medicación de rescate en las últimas 4 semanas.
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Día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Cohortes 2 y 3: Tasa de respuesta general (respuesta [R] o respuesta completa [CR]) el día 85 y el día 169
Periodo de tiempo: Día 85 y Día 169
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La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con una R o CR sobre los participantes evaluables.
R se definió como un aumento de la Hb de ≥2 g/dl desde el inicio y una ausencia de transfusión en los últimos 7 días y ausencia de medicamentos de rescate en las últimas 4 semanas.
Es posible que todavía haya evidencia bioquímica de hemólisis.
La RC se definió como Hb ≥11 g/dL (mujeres) o ≥12 g/dL (hombres), sin evidencia de hemólisis (bilirrubina, LDH, haptoglobina y reticulocitos normales), y ausencia de transfusión en los últimos 7 días y ausencia de medicación de rescate en las últimas 4 semanas
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Día 85 y Día 169
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Parte A: Cohortes 2 y 3: Porcentaje de participantes con respuesta de hemoglobina (Hb) duradera el día 169
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio (día 169)
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La respuesta duradera se definió como un nivel de Hb ≥10 g/dL con un aumento desde el inicio de ≥2 g/dL en tres visitas evaluables consecutivas durante el período de estudio; con ausencia de transfusión y sin medicación de rescate durante el período de 3 visitas consecutivas y durante al menos 7 días (transfusiones) y 4 semanas (medicación de rescate) antes de la primera visita consecutiva.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio (día 169)
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Parte A: Cohortes 2 y 3: Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT): puntuación de la escala de fatiga el día 85 y el día 169
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), día 85 y día 169
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La escala FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga donde los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos (0 a 4): 0=nada, 1=un poco, 2=algo, 3=bastante poco, 4=mucho.
Para calificar la fatiga FACIT, todos los elementos se suman para crear una puntuación única de fatiga con un rango de 0 a 52, donde una puntuación más alta (y puntuaciones de cambio positivo) indicaron un mejor funcionamiento.
El valor inicial se definió como el valor previo a la dosis del día 1.
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Línea de base (día 1), día 85 y día 169
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Parte A: Cambio absoluto desde el inicio en la lactato deshidrogenasa (LDH) a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: LDH.
La línea de base se define como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte A: Cambio absoluto con respecto al valor inicial en haptoglobina a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: haptoglobina.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte A: Cambio absoluto desde el inicio en reticulocitos a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: reticulocitos.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte A: Cambio absoluto desde el inicio en la bilirrubina total a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se recolectaron muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: bilirrubina total.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Cohorte 1: valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8 y 12; Cohortes 2 y 3: valor inicial (día 1) y predosis en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte A: Concentración máxima observada (Cmax) de isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados.
Cmax se definió como la concentración máxima observada después de la primera infusión.
Se realizó el análisis farmacocinético (PK) no compartimental.
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Después de la dosis el día 1
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Parte A: Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de Isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados.
Tmax se definió como el tiempo hasta alcanzar la Cmax.
Se realizó el análisis FC no compartimental.
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Después de la dosis el día 1
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Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada utilizando el método trapezoidal desde el momento cero hasta el momento de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (Clast) (AUClast) de isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados.
AUClast se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada utilizando el método trapezoidal desde el tiempo cero hasta el tiempo de Clast.
Se realizó el análisis FC no compartimental.
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Después de la dosis el día 1
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Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) de isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados.
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo durante el intervalo de dosificación.
Se realizó el análisis FC no compartimental.
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Después de la dosis el día 1
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Parte A: Concentración mínima plasmática media de isatuximab
Periodo de tiempo: Post-dosis los días 15, 29, 43 y 57
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados.
Se realizó el análisis farmacocinético (PK) no compartimental.
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Post-dosis los días 15, 29, 43 y 57
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Parte A: Número de participantes con anticuerpos anti-Isatuximab
Periodo de tiempo: Hasta los días 169
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Se recogieron muestras de plasma para evaluar los anticuerpos contra Isatuximab.
Se analizaron muestras de plasma para detectar anticuerpos que se unen a Isatuximab.
Positivo posterior al inicio, definido como anticuerpo antidrogas (ADA) que se desarrolló en cualquier momento durante el período de observación del estudio de ADA en participantes sin ADA preexistente.
Se ha informado el número de participantes con ADA positivo.
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Hasta los días 169
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Parte B: Número de participantes con TEAE y TESAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
TEAE se define como un EA que ocurrió desde el momento de la primera administración de IMP hasta 30 días (incluidos) después de la última administración de IMP.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento, fue un problema médico evento importante.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Número de participantes con PCSA: hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para determinar anomalías significativas en el laboratorio de hematología.
Valores de PCSA: valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, según criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), disminución desde el valor inicial ≥ 20 g/L; Hematocrito: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Recuento de eritrocitos: ≥ 6 x 10^12/L); Recuento de plaquetas: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucocitos: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrófilos: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1x10^9/L (B); Linfocitos: > 4 x 10^9/L; Monocitos: > 0,7 x 10^9/L; Basófilos: > 0,1 x 10^9/L; Eosinófilos: > 0,5 x 10^9/L o > LSN (si LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Número de participantes con PCSA: química clínica y parámetros de electrolitos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para determinar anomalías significativas en el laboratorio de química clínica y en los parámetros electrolíticos.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: Glucosa: ≤ 3,9 mmol/L y < LIN, ≥ 11,1 mmol/L (sin ayunar); ≥ 7 mmol/L (en ayunas); Creatinina: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % de cambio desde el inicio, ≥ 100 % de cambio desde el inicio, ALT: > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN; AST: > 3 LSN; FA: > 1,5 LSN; Bilirrubina total: > 1,5 LSN, > 2 LSN; Sodio: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Potasio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L y Calcio
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Número de participantes con anomalía potencialmente clínicamente significativa: análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se planificó la recolección de muestras de orina para determinar anomalías significativas en los parámetros del análisis de orina.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: pH ≤ 4,6 o ≥ 8.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Número de participantes con anomalía potencialmente clínicamente significativa: signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Se planeó examinar los signos vitales para determinar las anomalías.
Los signos vitales incluyeron PASS, PASS, SHR y peso.
Los valores de PCSA se definieron como valores anormales considerados médicamente importantes por el Patrocinador, de acuerdo con criterios/umbrales predefinidos basados en revisiones de la literatura y definidos por el Patrocinador.
Criterios para PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg y disminución desde el inicio ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg y aumento desde el inicio ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg y disminución desde el inicio ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg y aumento desde el inicio ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 lpm y disminución desde el inicio ≥ 20 lpm, ≥ 120 lpm y aumento desde el inicio ≥ 20 lpm; Peso: ≥ 5 % de disminución con respecto al valor inicial, ≥ 5 % de aumento con respecto al valor inicial.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio, aproximadamente 169 días
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Parte B: Porcentaje de participantes con respuesta duradera de hemoglobina al día 169
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio (día 169)
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La respuesta duradera se definió como un nivel de Hb ≥10 g/dL con un aumento desde el inicio de ≥2 g/dL en tres visitas evaluables consecutivas durante el período de estudio; con ausencia de transfusión y sin medicación de rescate durante el período de 3 visitas consecutivas y durante al menos 7 días (transfusiones) y 4 semanas (medicación de rescate) antes de la primera visita consecutiva.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) hasta el final del estudio (día 169)
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Parte B: Tasa de respuesta general (respuesta [R] o respuesta completa [CR]) el día 169
Periodo de tiempo: Día 169
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La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con una R o CR sobre los participantes evaluables.
R se definió como un aumento de la Hb de ≥2 g/dl desde el inicio y una ausencia de transfusión en los últimos 7 días y ausencia de medicamentos de rescate en las últimas 4 semanas.
Es posible que todavía haya evidencia bioquímica de hemólisis.
La RC se definió como Hb ≥11 g/dL (mujeres) o ≥12 g/dL (hombres), sin evidencia de hemólisis (bilirrubina, LDH, haptoglobina y reticulocitos normales), y ausencia de transfusión en los últimos 7 días y ausencia de medicación de rescate en las últimas 4 semanas
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Día 169
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Parte B: Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación de la escala de fatiga FACIT el día 85 y el día 169
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y día 85 y día 169
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La escala FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga donde los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos (0 a 4): 0=nada, 1=un poco, 2=algo, 3=bastante poco, 4=mucho.
Para calificar la fatiga FACIT, todos los elementos se suman para crear una puntuación única de fatiga con un rango de 0 a 52, donde una puntuación más alta (y puntuaciones de cambio positivo) indicaron un mejor funcionamiento.
El valor inicial se definió como el valor previo a la dosis del día 1.
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Línea de base (día 1) y día 85 y día 169
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Parte B: Cambio absoluto desde el inicio en LDH a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: LDH.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte B: Cambio absoluto desde el inicio en haptoglobina a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: la haptoglobina.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte B: Cambio absoluto desde el inicio en reticulocitos a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: los reticulocitos.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte B: Cambio absoluto desde el inicio en la bilirrubina total a las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Se planificó la recolección de muestras de sangre para evaluar el efecto de Isatuximab sobre el marcador de hemólisis: bilirrubina total.
La línea de base se definió como el último valor de evaluación antes del IMP.
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Valor inicial (día 1) y dosis previa en las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24
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Parte B: Cmax de isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se planeó recolectar muestras de sangre en los momentos especificados.
Cmax se definió como la concentración máxima observada después de la primera infusión.
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Después de la dosis el día 1
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Parte B: AUCtau de Isatuximab
Periodo de tiempo: Después de la dosis el día 1
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Se planeó recolectar muestras de sangre en los momentos especificados.
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo durante el intervalo de dosificación.
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Después de la dosis el día 1
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Parte B: Concentración mínima plasmática media de isatuximab
Periodo de tiempo: Post-dosis los días 15, 29, 43 y 57
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Se planeó recolectar muestras de sangre en los momentos especificados.
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Post-dosis los días 15, 29, 43 y 57
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Parte B: Número de participantes con anticuerpos anti-Isatuximab
Periodo de tiempo: Hasta los días 169
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Se planeó recolectar muestras de plasma para evaluar los anticuerpos contra Isatuximab.
Se planeó analizar muestras de plasma para detectar anticuerpos que se unen a Isatuximab.
Positivo posterior al inicio, definido como ADA que se desarrolló en cualquier momento durante el período de observación del estudio de ADA en participantes sin ADA preexistente.
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Hasta los días 169
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
26 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT16832
- 2020-003880-24 (Número EudraCT)
- U1111-1255-5350 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .