Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost subkutánního isatuximabu u dospělých s teplou autoimunitní hemolytickou anémií (wAIHA)

3. prosince 2024 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti subkutánního isatuximabu u dospělých s teplou autoimunitní hemolytickou anémií

Primární cíle:

  • Část A: Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti subkutánních injekcí isatuximabu u dospělých s wAIHA
  • Část B: Vyhodnotit účinnost zvolené dávky u dospělých s wAIHA

Sekundární cíle:

  • Část A (pouze kohorty 2 a 3)
  • Vyhodnotit účinnost isatuximabu u dospělých s waIHA
  • Vyhodnotit trvanlivost odpovědi na isatuximab a dobu do odpovědi
  • Zhodnotit vliv léčby isatuximabem na únavu

Část B

  • Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost isatuximabu u dospělých s wAIHA
  • Vyhodnotit trvanlivost odpovědi na isatuximab a dobu do odpovědi
  • Zhodnotit vliv léčby isatuximabem na únavu

Části A (všechny kohorty) a B

  • Zhodnotit účinek isatuximabu na markery hemolýzy
  • Charakterizovat farmakokinetický profil isatuximabu u dospělých s wAIHA
  • Vyhodnotit imunogenicitu isatuximabu

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

28 týdnů (včetně screeningu)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Creteil Cedex, Francie, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Spojené království
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník ve věku ≥18 až let včetně.

    - Muži a ženy s potvrzenou diagnózou primární w AIHA nebo systémového lupus erythematodes (SLE) související w AIHA (bez jiných projevů souvisejících se SLE kromě kožních a muskuloskeletálních projevů), kteří splňují následující kritéria:

    1. Hladina hemoglobinu
    2. Hemolýza (haptoglobin ≤40 mg/dl a celkový nebo nepřímý/nekonjugovaný bilirubin nad horní hranicí normy).

    3. Pozitivní přímý antiglobulinový test (DAT) (typ IgG nebo IgG + komplement C3d nebo teplé autoprotilátky IgM (pozitivní duální DAT)).

      • Účastníci, kterým se dříve nepodařilo udržet trvalou odpověď po léčbě kortikosteroidy (primární waIHA refrakterní na kortikosteroidy nebo závislý na kortikosteroidech).
      • Pouze část A: Účastníci, kterým se dříve nepodařilo udržet trvalou odpověď po léčbě rituximabem (nebo jinými monoklonálními protilátkami anti-CD20). Poslední dávka protilátky anti-CD20 musí být podána alespoň 12 týdnů před zařazením.
      • Část B: Účastníci, kteří měli nedostatečnou odpověď na alespoň 1 předchozí terapii kromě kortikosteroidů (splenektomie je považována za předchozí terapii).
      • Užívání antikoncepce muži a ženami

      Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významná anamnéza nebo probíhající chronické onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost účastníka nebo ohrozilo kvalitu dat odvozených z jeho účasti ve studii, jak určil zkoušející.

    • Závažná infekce, která si vyžádala hospitalizaci do 3 měsíců před zařazením.
    • Sekundární wAIHA z jakékoli příčiny včetně léků, lymfoproliferativních poruch, infekčních nebo autoimunitních onemocnění (SLE bez jiných projevů souvisejících se SLE kromě kožních a muskuloskeletálních je povolena) nebo aktivních hematologických malignit. Jsou povoleni účastníci s pozitivními antinukleárními protilátkami, ale bez definitivní diagnózy autoimunitního onemocnění.
    • Anamnéza poruch koagulace nebo krvácení (Evansův syndrom je povolen).
    • Nekontrolovaná nebo aktivní infekce HBV nebo HCV
    • HIV infekce.
    • Hladiny gamaglobulinu v séru
    • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo jsou považovány za nespolehlivé s ohledem na antikoncepční praxi.
    • Souběžná léčba kortikosteroidy, pokud účastník neměl stabilní denní dávku po dobu ≥ 15 dnů před zařazením.
    • Léčba cyklofosfamidem do 4 týdnů před zařazením.
    • Léčba cytotoxickými léky (jinými než cyklofosfamid) během 12 týdnů před zařazením do studie.
    • Léčba necytotoxickými imunomodulačními léky (včetně, ale bez omezení na ně, Cyklosporin, Sirolimus, Tacrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), s výjimkou biologických látek, během 4 týdnů před zařazením.
    • Léčba jakýmkoli biologickým přípravkem během 12 týdnů před zařazením.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Skupina 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Účastníci dostávali 2 dávky isatuximabu 140 miligramů (mg) (1 mililitr [ml]) subkutánní (SC) injekcí každé 2 týdny (Q2W) v den 1 a den 15.
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Experimentální: Část A: Skupina 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Účastníci dostávali 6 dávek isatuximabu 280 mg (2 ml) pomocí SC injekce Q2W do 71. dne.
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Experimentální: Část A: Skupina 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Účastníci obdrželi 6 dávek isatuximabu 560 mg (4 ml) prostřednictvím SC injekce Q2W do 71. dne.
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Experimentální: Část B: Isatuximab až do 560 mg SC Q2W x6
Účastníci měli dostávat 6 dávek isatuximabu až do 560 mg (4 ml) pomocí SC injekce Q2W do 71. dne
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do 30 dnů po posledním podání studijní intervence, přibližně 101 dnů
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. TEAE je definována jako AE, která se vyskytla od doby první aplikace IMP až do 30 dnů (včetně) po poslední aplikaci IMP. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé invaliditě/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/porodem defekt, byla z lékařského hlediska důležitá událost.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do 30 dnů po posledním podání studijní intervence, přibližně 101 dnů
Část A: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnou abnormalitou (PCSA): Hematologie
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení významných abnormalit hematologické laboratoře. Hodnoty PCSA: abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: Hemoglobin (Hb): < 115 gramů na litr (g/l) (muž [M]); ≤ 95 g/l (žena[F]), ž 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), Pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 g/l; Hematokrit: < 0,37 objemu na objem (v/v) (M); < 0,32 objem/objem (F), > 0,55 objem/objem (M); > 0,5 v/v (F); Počet erytrocytů: ≥ 6 x 10^12 na litr (/L); Počet krevních destiček: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukocyty: < 3 x 10^9/l (nečerné [NB]); < 2 x 10^9/L (černá [B]), > 16 x 10^9/L; Neutrofily: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/l (B); Lymfocyty: > 4 x 10^9/l; Monocyty: > 0,7 x 10^9/l; Basofily: > 0,1 x 10^9/l; Eozinofily: > 0,5 x 10^9/l nebo > horní hranice normálu (ULN) (pokud ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část A: Počet účastníků s PCSA: Klinická chemie a parametry elektrolytů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Byly odebrány vzorky krve, aby se stanovily klinické chemické laboratoře a parametry elektrolytů významné abnormality. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: Glukóza: ≤ 3,9 milimolů na litr (mmol/l) a < dolní hranice normálu (LLN), ≥ 11,1 mmol/l (nalačno); ≥ 7 mmol/l (na lačno); Kreatinin: ≥ 150 mikromolů (µmol)/l, ≥ 30 % změna oproti výchozí hodnotě, ≥ 100 % změna oproti výchozí hodnotě, alaninaminotransferáza (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartátaminotransferáza (AST): > 3 ULN; Alkalická fosfatáza (ALP): > 1,5 ULN; Celkový bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Sodík: ≤ 129 mmol/l, ≥ 160 mmol/l a draslík: < 3 mmol/l, ≥ 5,5 mmol/l.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část A: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnou abnormalitou: Analýza moči
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Vzorky moči byly odebrány za účelem stanovení parametru analýzy moči významných abnormalit. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: pH: ≤ 4,6 nebo ≥ 8.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část A: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnou abnormalitou: Vitální funkce
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Pro zjištění abnormalit byly vyšetřeny vitální funkce. Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak vsedě (SSBP), diastolický krevní tlak vsedě (SDBP), srdeční frekvenci vsedě (SHR) a hmotnost. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: SSBP: ≤95 milimetrů rtuti (mmHg) a pokles od výchozí hodnoty ≥20 mmHg; ≥160 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg a pokles od výchozí hodnoty ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 tepů za minutu (bpm) a pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 bpm, ≥120 bpm a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 bpm; Hmotnost: ≥ 5% pokles oproti výchozí hodnotě, ≥5% nárůst oproti výchozí hodnotě.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Celková míra odezvy (odpověď [R] nebo úplná odezva [CR]) v den 85
Časové okno: Den 85
Celková míra odpovědí byla definována jako procento účastníků s odpovědí (R) nebo kompletní odpovědí (CR) oproti hodnotitelným účastníkům. R byla definována jako zvýšení Hb o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě a absence transfuze v posledních 7 dnech a absence záchranné medikace v posledních 4 týdnech. Biochemický důkaz hemolýzy může být stále přítomen. CR byla definována jako Hb ≥11 g/dl (ženy) nebo ≥12 g/dl (muži), bez známek hemolýzy (normální bilirubin, laktátdehydrogenáza [LDH], haptoglobin a retikulocyty) a absence transfuze v posledním 7 dní a nepřítomnost záchranné medikace v posledních 4 týdnech.
Den 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Kohorty 2 a 3: Celková míra odezvy (odpověď [R] nebo úplná odpověď [CR]) v den 85 a den 169
Časové okno: Den 85 a den 169
Celková míra odpovědí byla definována jako procento účastníků s R nebo CR oproti hodnotitelným účastníkům. R byla definována jako zvýšení Hb o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě a absence transfuze v posledních 7 dnech a absence záchranné medikace v posledních 4 týdnech. Biochemický důkaz hemolýzy může být stále přítomen. CR byla definována jako Hb ≥ 11 g/dl (ženy) nebo ≥ 12 g/dl (muži), bez známek hemolýzy (normální bilirubin, LDH, haptoglobin a retikulocyty) a absence transfuze v posledních 7 dnech a absence záchranné medikace za poslední 4 týdny
Den 85 a den 169
Část A: Kohorty 2 a 3: Procento účastníků s odpovědí trvanlivého hemoglobinu (Hb) do 169. dne
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie (169. den)
Trvalá odpověď byla definována jako hladina Hb ≥10 g/dl se zvýšením od výchozí hodnoty ≥2 g/dl při třech po sobě jdoucích hodnotitelných návštěvách během období studie; bez transfuze a bez záchranné medikace během období 3 po sobě jdoucích návštěv a po dobu nejméně 7 dnů (transfuze) a 4 týdnů (záchranná medikace) před první po sobě jdoucí návštěvou.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie (169. den)
Část A: Kohorty 2 a 3: Absolutní změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre na stupnici únavy v den 85 a den 169
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 85 a den 169
Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník hodnotící únavu, kde účastníci skórovali každou položku na 5bodové škále (0 až 4): 0 = vůbec ne, 1 = trochu, 2 = trochu, 3 = docela dost. bit, 4=velmi mnoho. Pro hodnocení FACIT-únavy se všechny položky sečtou a vytvoří jediné skóre únavy s rozsahem od 0 do 52, kde vyšší skóre (a skóre pozitivních změn) indikovalo lepší fungování. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne 1 před dávkou.
Výchozí stav (den 1), den 85 a den 169
Část A: Absolutní změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek isatuximabu na marker hemolýzy: LDH. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota hodnocení před IMP.
Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část A: Absolutní změna od výchozí hodnoty v haptoglobinu po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek isatuximabu na marker hemolýzy: Haptoglobin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP.
Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část A: Absolutní změna od výchozí hodnoty v retikulocytech po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek isatuximabu na marker hemolýzy: retikulocyty. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP.
Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část A: Absolutní změna celkového bilirubinu od výchozí hodnoty po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotil účinek isatuximabu na marker hemolýzy: celkový bilirubin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP.
Kohorta 1: výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8 a 12; Kohorty 2 a 3: Výchozí stav (1. den) a před podáním dávky v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část A: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech. Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po první infuzi. Byla provedena nekompartmentální farmakokinetická (PK) analýza.
Po dávce v den 1
Část A: Doba k dosažení Cmax (Tmax) isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech. Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax. Byla provedena nekompartmentová PK analýza.
Po dávce v den 1
Část A: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkové metody Od času nula do času poslední koncentrace pozorované nad dolní mezí kvantifikace (klast) (AUClast) isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech. AUClast byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu od času nula do času Clastu. Byla provedena nekompartmentová PK analýza.
Po dávce v den 1
Část A: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech. AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu. Byla provedena nekompartmentová PK analýza.
Po dávce v den 1
Část A: Střední plazmatická minimální koncentrace isatuximabu
Časové okno: Po dávce ve dnech 15, 29, 43 a 57
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech. Byla provedena nekompartmentální farmakokinetická (PK) analýza
Po dávce ve dnech 15, 29, 43 a 57
Část A: Počet účastníků s protilátkami proti isatuximabu
Časové okno: Do dnů 169
Vzorky plazmy byly odebrány pro hodnocení protilátek proti isatuximabu. Vzorky plazmy byly testovány na protilátky vázající se na isatuximab. Post-baseline pozitivní, definovaná jako protilátka proti léku (ADA), která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez preexistující ADA. Byl hlášen počet účastníků s pozitivní ADA.
Do dnů 169
Část B: Počet účastníků s TEAE a TESAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. TEAE je definována jako AE, která se vyskytla od doby první aplikace IMP až do 30 dnů (včetně) po poslední aplikaci IMP. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé invaliditě/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla z lékařského hlediska důležitá událost.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Počet účastníků s PCSA: Hematologie
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Byly naplánovány odběry krevních vzorků pro stanovení významných abnormalit hematologické laboratoře. Hodnoty PCSA: abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: Hb: < 115 g/l (M); < 95 g/l (F), > 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), Pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 g/l; Hematokrit: < 0,37 v/v (M); < 0,32 objem/objem (F), > 0,55 objem/objem (M); > 0,5 v/v (F); Počet erytrocytů: ≥ 6 x 10^12/l); Počet krevních destiček: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukocyty: < 3 x 10^9/l (NB); < 2 x 10^9/l (B), > 16 x 10^9/l; Neutrofily: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/l (B); Lymfocyty: > 4 x 10^9/l; Monocyty: > 0,7 x 10^9/l; Basofily: > 0,1 x 10^9/l; Eozinofily: > 0,5 x 10^9/l nebo > ULN (pokud ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Počet účastníků s PCSA: Klinická chemie a parametry elektrolytů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Byly naplánovány odběry krevních vzorků pro stanovení významných abnormalit klinické chemické laboratoře a parametrů elektrolytů. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: Glukóza: ≤ 3,9 mmol/l a < LLN, ≥ 11,1 mmol/l (na lačno); ≥ 7 mmol/l (na lačno); Kreatinin: ≥ 150 µmol/l, ≥ 30 % změna oproti výchozí hodnotě, ≥ 100 % změna oproti výchozí hodnotě, ALT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Celkový bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; sodík: ≤ 129 mmol/l; ≥ 160 mmol/l; Draslík: < 3 mmol/l, ≥ 5,5 mmol/l a vápník
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnou abnormalitou: Analýza moči
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Vzorky moči byly naplánovány k odběru pro stanovení parametru analýzy moči významných abnormalit. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: pH ≤ 4,6 nebo ≥ 8.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnou abnormalitou: Vitální funkce
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Bylo plánováno vyšetření vitálních funkcí, aby se zjistily abnormality. Vitální funkce zahrnovaly SSBP, SDBP, SHR a hmotnost. Hodnoty PCSA byly definovány jako abnormální hodnoty, které sponzor považuje za medicínsky důležité, podle předem definovaných kritérií/prahů založených na přehledech literatury a definovaných sponzorem. Kritéria pro PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg a pokles od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg a pokles od výchozí hodnoty ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm a snížení od výchozí hodnoty ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 bpm; Hmotnost: ≥ 5% pokles oproti výchozí hodnotě, ≥5% nárůst oproti výchozí hodnotě.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie, přibližně 169 dní
Část B: Procento účastníků s trvalou odezvou hemoglobinu do dne 169
Časové okno: Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie (169. den)
Trvalá odpověď byla definována jako hladina Hb ≥10 g/dl se zvýšením od výchozí hodnoty ≥2 g/dl při třech po sobě jdoucích hodnotitelných návštěvách během období studie; bez transfuze a bez záchranné medikace během období 3 po sobě jdoucích návštěv a po dobu nejméně 7 dnů (transfuze) a 4 týdnů (záchranná medikace) před první po sobě jdoucí návštěvou.
Od první dávky studovaného léku (1. den) do konce studie (169. den)
Část B: Celková míra odezvy (odpověď [R] nebo úplná odezva [CR]) v den 169
Časové okno: Den 169
Celková míra odpovědí byla definována jako procento účastníků s R nebo CR oproti hodnotitelným účastníkům. R byla definována jako zvýšení Hb o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě a absence transfuze v posledních 7 dnech a absence záchranné medikace v posledních 4 týdnech. Biochemický důkaz hemolýzy může být stále přítomen. CR byla definována jako Hb ≥ 11 g/dl (ženy) nebo ≥ 12 g/dl (muži), bez známek hemolýzy (normální bilirubin, LDH, haptoglobin a retikulocyty) a absence transfuze v posledních 7 dnech a absence záchranné medikace za poslední 4 týdny
Den 169
Část B: Absolutní změna od základní hodnoty ve skóre FACIT-únavové stupnice v den 85 a den 169
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a den 85 a den 169
Škála FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník hodnotící únavu, kde účastníci skórovali každou položku na 5bodové škále (0 až 4): 0 = vůbec ne, 1 = trochu, 2 = trochu, 3 = docela dost. bit, 4=velmi mnoho. Pro hodnocení FACIT-únavy se všechny položky sečtou a vytvoří jediné skóre únavy s rozsahem od 0 do 52, kde vyšší skóre (a skóre pozitivních změn) indikovalo lepší fungování. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota dne 1 před dávkou.
Výchozí stav (den 1) a den 85 a den 169
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty v LDH po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byl plánován odběr vzorků krve pro hodnocení účinku isatuximabu na marker hemolýzy: LDH. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP
Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty v haptoglobinu po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byl plánován odběr vzorků krve pro hodnocení účinku isatuximabu na marker hemolýzy: Haptoglobin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP
Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty v retikulocytech po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byl plánován odběr vzorků krve pro hodnocení účinku isatuximabu na marker hemolýzy: retikulocyty. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP
Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu po 1, 2, 4, 8, 12 a 24 týdnech
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Byl plánován odběr vzorků krve pro hodnocení účinku isatuximabu na marker hemolýzy: celkový bilirubin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnoticí hodnota před IMP
Výchozí stav (den 1) a před dávkou v týdnech 1, 2, 4, 8, 12 a 24
Část B: Cmax isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly naplánovány k odběru ve specifikovaných časových bodech. Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po první infuzi.
Po dávce v den 1
Část B: AUCtau isatuximabu
Časové okno: Po dávce v den 1
Vzorky krve byly naplánovány k odběru ve specifikovaných časových bodech. AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu.
Po dávce v den 1
Část B: Střední plazmatická minimální koncentrace isatuximabu
Časové okno: Po dávce ve dnech 15, 29, 43 a 57
Vzorky krve byly naplánovány k odběru ve specifikovaných časových bodech.
Po dávce ve dnech 15, 29, 43 a 57
Část B: Počet účastníků s protilátkami proti isatuximabu
Časové okno: Do dnů 169
Bylo plánováno odebrání vzorků plazmy pro hodnocení protilátek proti isatuximabu. Vzorky plazmy byly plánovány pro screening na protilátky vázající se na isatuximab. Post-baseline pozitivní, definovaná jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA.
Do dnů 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1255-5350 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit