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Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di Isatuximab sottocutaneo negli adulti con anemia emolitica autoimmune calda (wAIHA)

3 dicembre 2024 aggiornato da: Sanofi

Uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato, di fase 1b/2 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di isatuximab sottocutaneo negli adulti con anemia emolitica autoimmune calda

Obiettivi primari:

  • Parte A: Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni sottocutanee di isatuximab negli adulti con wAIHA
  • Parte B: valutare l'efficacia della dose selezionata negli adulti con wAIHA

Obiettivi secondari:

  • Parte A (solo coorti 2 e 3)
  • Per valutare l'efficacia di isatuximab negli adulti con wAIHA
  • Valutare la durata della risposta a isatuximab e il tempo alla risposta
  • Valutare l'impatto del trattamento con isatuximab sulla fatica

Parte B

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di isatuximab negli adulti con wAIHA
  • Valutare la durata della risposta a isatuximab e il tempo alla risposta
  • Valutare l'impatto del trattamento con isatuximab sulla fatica

Parti A (tutte le coorti) e B

  • Per valutare l'effetto di isatuximab sui marcatori di emolisi
  • Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di isatuximab negli adulti con wAIHA
  • Per valutare l'immunogenicità di isatuximab

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

28 settimane (incluso lo screening)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Creteil Cedex, Francia, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Regno Unito
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Regno Unito, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 18 e 18 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.

    - Maschi e femmine con diagnosi confermata di AIHA primaria w o lupus eritematoso sistemico (LES) associato a AIHA w (senza altre manifestazioni correlate a LES oltre alle manifestazioni cutanee e muscoloscheletriche) che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Livello di emoglobina
    2. Emolisi (aptoglobina ≤40 mg/dL e bilirubina totale o indiretta/non coniugata al di sopra del limite superiore della norma).

    3. Test antiglobulina diretto positivo (DAT) (IgG o IgG + pattern complemento C3d o autoanticorpi caldi IgM (doppio DAT positivo)).

      • - Partecipanti che in precedenza non sono riusciti a mantenere una risposta sostenuta dopo il trattamento con corticosteroidi (wAIHA primaria corticosteroide-refrattaria o corticosteroide-dipendente).
      • Solo parte A: partecipanti che in precedenza non sono riusciti a mantenere una risposta sostenuta dopo il trattamento con rituximab (o altri anticorpi monoclonali anti-CD20). L'ultima dose dell'anticorpo anti-CD20 deve essere stata somministrata almeno 12 settimane prima dell'arruolamento.
      • Parte B: partecipanti che hanno avuto una risposta insufficiente ad almeno 1 terapia precedente in aggiunta ai corticosteroidi (la splenectomia è considerata una terapia precedente).
      • Uso di contraccettivi da parte di uomini e donne

      Criteri di esclusione:

  • Anamnesi clinicamente significativa o malattia cronica in corso che metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o comprometterebbe la qualità dei dati derivati ​​dalla sua partecipazione allo studio come determinato dallo Sperimentatore.

    • Infezione grave che ha richiesto il ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
    • WAIHA secondaria da qualsiasi causa inclusi farmaci, disturbi linfoproliferativi, malattie infettive o autoimmuni (è consentito il LES senza altre manifestazioni correlate al LES a parte le manifestazioni cutanee e muscoloscheletriche) o neoplasie ematologiche attive. Sono ammessi i partecipanti con anticorpi antinucleari positivi ma senza una diagnosi definitiva di una malattia autoimmune.
    • Storia di disturbi della coagulazione o della coagulazione (la sindrome di Evans è consentita).
    • Infezione da HBV o HCV incontrollata o attiva
    • Infezione da HIV.
    • Livelli sierici di gammaglobuline
    • Donne in gravidanza, in allattamento o considerate inaffidabili rispetto alla pratica contraccettiva.
    • Trattamento concomitante con corticosteroidi, a meno che il partecipante non abbia assunto una dose giornaliera stabile per ≥ 15 giorni prima dell'arruolamento.
    • Trattamento con ciclofosfamide entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
    • Trattamento con farmaci citotossici (diversi dalla ciclofosfamide) entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
    • Trattamento con farmaci immunomodulatori non citotossici (inclusi ma non limitati a ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, idelalisib, ibrutinib), esclusi agenti biologici, entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
    • Trattamento con qualsiasi agente biologico entro 12 settimane prima dell'arruolamento.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Coorte 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
I partecipanti hanno ricevuto 2 dosi di Isatuximab 140 milligrammi (mg) (1 millilitro [mL]) tramite iniezione sottocutanea (SC) ogni 2 settimane (Q2W) il giorno 1 e il giorno 15.
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Sperimentale: Parte A: Coorte 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
I partecipanti hanno ricevuto 6 dosi di Isatuximab 280 mg (2 ml) tramite iniezione SC ogni 2 settimane fino al giorno 71.
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Sperimentale: Parte A: Coorte 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
I partecipanti hanno ricevuto 6 dosi di Isatuximab 560 mg (4 ml) tramite iniezione SC ogni 2 settimane fino al giorno 71.
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Sperimentale: Parte B: Isatuximab fino a 560 mg SC Q2W x6
Era previsto che i partecipanti ricevessero 6 dosi di Isatuximab fino a 560 mg (4 ml) tramite iniezione SC ogni 2 settimane fino al giorno 71
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo intervento in studio, circa 101 giorni
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Per TEAE si intende un evento avverso verificatosi dal momento della prima somministrazione dell'IMP fino a 30 giorni (inclusi) dopo l'ultima somministrazione dell'IMP. Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, ha provocato disabilità/incapacità persistente, è stato un'anomalia congenita/nascita difetto, è stato un evento importante dal punto di vista medico.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo intervento in studio, circa 101 giorni
Parte A: numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa (PCSA): ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare anomalie significative nel laboratorio di ematologia. Valori PCSA: valori anomali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati su revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: Emoglobina (Hb): ≤ 115 grammi per litro (g/L) (Maschio[M]); ≤ 95 g/L (Femmina[F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), diminuzione rispetto al basale ≥ 20 g/L; Ematocrito: ≤ 0,37 volume per volume (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Conta eritrocitaria: ≥ 6 x 10^12 per litro (/L); Conta piastrinica: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucociti: < 3 x 10^9/L (Non neri [NB]); < 2 x 10^9/L (Nero [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofili: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Linfociti: > 4 x 10^9/L; Monociti: > 0,7 x 10^9/L; Basofili: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofili: > 0,5 x 10^9/L o > Limite superiore della norma (ULN) (se ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con PCSA: chimica clinica e parametri elettrolitici
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare anomalie significative nel laboratorio di chimica clinica e nei parametri elettrolitici. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: Glucosio: ≤ 3,9 millimoli per litro (mmol/L) e < Limite inferiore della norma (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (a digiuno); ≥ 7 mmol/L (a digiuno); Creatinina: ≥ 150 micromoli (μmol)/L, variazione ≥ 30% rispetto al basale, variazione ≥ 100% rispetto al basale, Alanina aminotransferasi (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartato aminotransferasi (AST): > 3 ULN; Fosfatasi alcalina (ALP): > 1,5 ULN; Bilirubina totale: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Sodio: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L e Potassio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa: analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Sono stati raccolti campioni di urina per determinare anomalie significative nei parametri dell'analisi delle urine. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: pH: ≤ 4,6 o ≥ 8.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa: segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
I segni vitali sono stati esaminati per determinare le anomalie. I segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica (SSBP), la pressione diastolica (SDBP), la frequenza cardiaca (SHR) e il peso. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: SSBP: ≤95 millimetri di mercurio (mmHg) e diminuzione rispetto al basale ≥20 mmHg; ≥160 mmHg e aumento rispetto al basale ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg e diminuzione rispetto al basale ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg e aumento rispetto al basale ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 battiti al minuto (bpm) e diminuzione rispetto al basale ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm e aumento rispetto al basale ≥ 20 bpm; Peso: diminuzione ≥ 5% rispetto al basale, aumento ≥ 5% rispetto al basale.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: tasso di risposta globale (risposta [R] o risposta completa [CR]) al giorno 85
Lasso di tempo: Giorno 85
Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta (R) o una risposta completa (CR) rispetto ai partecipanti valutabili. R è stato definito come un aumento dell'Hb ≥ 2 g/dL rispetto al basale e un'assenza di trasfusioni negli ultimi 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane. Potrebbero essere ancora presenti prove biochimiche di emolisi. La CR è stata definita come Hb ≥ 11 g/dL (donne) o ≥ 12 g/dL (uomini), nessuna evidenza di emolisi (bilirubina normale, lattato deidrogenasi [LDH], aptoglobina e reticolociti) e assenza di trasfusione nell'ultimo 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane.
Giorno 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Coorti 2 e 3: tasso di risposta globale (risposta [R] o risposta completa [CR]) al giorno 85 e al giorno 169
Lasso di tempo: Giorno 85 e giorno 169
Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti con una R o una CR rispetto ai partecipanti valutabili. R è stato definito come un aumento dell'Hb ≥ 2 g/dL rispetto al basale e un'assenza di trasfusioni negli ultimi 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane. Potrebbero essere ancora presenti prove biochimiche di emolisi. La CR era definita come Hb ≥ 11 g/dL (donne) o ≥ 12 g/dL (uomini), nessuna evidenza di emolisi (bilirubina normale, LDH, aptoglobina e reticolociti) e assenza di trasfusioni negli ultimi 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane
Giorno 85 e giorno 169
Parte A: Coorti 2 e 3: percentuale di partecipanti con risposta duratura dell'emoglobina (Hb) entro il giorno 169
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio (Giorno 169)
La risposta duratura è stata definita come livello di Hb ≥ 10 g/dL con un aumento rispetto al basale di ≥ 2 g/dL in tre visite valutabili consecutive durante il periodo di studio; con assenza di trasfusioni e senza farmaci di salvataggio durante il periodo di 3 visite consecutive e per almeno 7 giorni (trasfusioni) e 4 settimane (farmaci di salvataggio) prima della prima visita consecutiva.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio (Giorno 169)
Parte A: Coorti 2 e 3: Variazione assoluta rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT) - Punteggio della scala della fatica al giorno 85 e al giorno 169
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 85 e giorno 169
La scala FACIT-Fatigue è un questionario a 13 voci che valuta la fatica in cui i partecipanti hanno assegnato un punteggio a ciascuna voce su una scala a 5 punti (da 0 a 4): 0=per niente, 1=un po', 2=un po', 3=abbastanza un po', 4=molto. Per valutare la fatica FACIT, tutti gli elementi vengono sommati per creare un singolo punteggio di fatica con un intervallo da 0 a 52, dove il punteggio più alto (e i punteggi di cambiamento positivo) indicano un funzionamento migliore. Il basale è stato definito come il valore pre-dose del giorno 1.
Basale (giorno 1), giorno 85 e giorno 169
Parte A: Variazione assoluta rispetto al basale della lattato deidrogenasi (LDH) a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: LDH. La linea di base è definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP.
Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: variazione assoluta rispetto al basale dell'aptoglobina a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: l'aptoglobina. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP.
Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Variazione assoluta rispetto al basale dei reticolociti a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: i reticolociti. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP.
Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: bilirubina totale. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP.
Coorte 1: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8 e 12; Coorti 2 e 3: basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Concentrazione massima osservata (Cmax) di isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali specificati. La Cmax è stata definita come la concentrazione massima osservata dopo la prima infusione. È stata eseguita l'analisi farmacocinetica (PK) non compartimentale.
Post-dose il giorno 1
Parte A: Tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) di Isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali specificati. La Tmax è stata definita come il tempo necessario per raggiungere la Cmax. È stata eseguita l'analisi PK non compartimentale.
Post-dose il giorno 1
Parte A: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite inferiore di quantificazione (Clast) (AUClast) di Isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali specificati. L'AUClast è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale dal tempo zero al tempo del Clast. È stata eseguita l'analisi PK non compartimentale.
Post-dose il giorno 1
Parte A: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo durante l'intervallo di dosaggio (AUCtau) di Isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali specificati. L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo nell’intervallo di dosaggio. È stata eseguita l'analisi PK non compartimentale.
Post-dose il giorno 1
Parte A: Concentrazione media plasmatica minima di isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose nei giorni 15, 29, 43 e 57
I campioni di sangue sono stati raccolti ai punti temporali specificati. È stata eseguita l'analisi farmacocinetica (PK) non compartimentale
Post-dose nei giorni 15, 29, 43 e 57
Parte A: numero di partecipanti con anticorpi anti-isatuximab
Lasso di tempo: Fino ai giorni 169
Sono stati raccolti campioni di plasma per valutare gli anticorpi contro Isatuximab. I campioni di plasma sono stati esaminati per individuare gli anticorpi che si legano a Isatuximab. Positivo post-basale, definito come anticorpo anti-farmaco (ADA) che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dello studio ADA in partecipanti senza ADA preesistente. È stato riportato il numero di partecipanti con ADA positivo.
Fino ai giorni 169
Parte B: Numero di partecipanti con TEAE e TESAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Per TEAE si intende un evento avverso verificatosi dal momento della prima somministrazione dell'IMP fino a 30 giorni (inclusi) dopo l'ultima somministrazione dell'IMP. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: abbia provocato la morte, sia stato pericoloso per la vita, abbia richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, abbia provocato disabilità/incapacità persistente, sia stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia stato un evento medico evento importante.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con PCSA: Ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per determinare anomalie significative nel laboratorio di ematologia. Valori PCSA: valori anomali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati su revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/l (F), ≥ 185 g/l (M); ≥ 165 g/L (F), diminuzione rispetto al basale ≥ 20 g/L; Ematocrito: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Conta eritrocitaria: ≥ 6 x 10^12/L); Conta piastrinica: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucociti: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofili: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Linfociti: > 4 x 10^9/L; Monociti: > 0,7 x 10^9/L; Basofili: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofili: > 0,5 x 10^9/L o > ULN (se ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con PCSA: chimica clinica e parametri elettrolitici
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per determinare anomalie significative nel laboratorio di chimica clinica e nei parametri elettrolitici. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: Glucosio: ≤ 3,9 mmol/L e < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (a digiuno); ≥ 7 mmol/L (a digiuno); Creatinina: ≥ 150 µmol/L, variazione ≥ 30% rispetto al basale, variazione ≥ 100% rispetto al basale, ALT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Bilirubina totale: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Sodio: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/l; Potassio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L e Calcio
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa: analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
È stato pianificato il prelievo di campioni di urina per determinare anomalie significative nei parametri dell'analisi delle urine. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: pH ≤ 4,6 o ≥ 8.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa: segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
È stato pianificato l'esame dei segni vitali per determinare le anomalie. I segni vitali includevano SSBP, SDBP, SHR e peso. I valori PCSA sono stati definiti come valori anormali considerati importanti dal punto di vista medico dallo Sponsor, secondo criteri/soglie predefiniti basati sulle revisioni della letteratura e definiti dallo Sponsor. Criteri per PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg e diminuzione rispetto al basale ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg e aumento rispetto al basale ≥ 20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg e diminuzione rispetto al basale ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg e aumento rispetto al basale ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm e diminuzione rispetto al basale ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm e aumento rispetto al basale ≥ 20 bpm; Peso: diminuzione ≥ 5% rispetto al basale, aumento ≥ 5% rispetto al basale.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio, circa 169 giorni
Parte B: percentuale di partecipanti con risposta emoglobinica duratura entro il giorno 169
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio (Giorno 169)
La risposta duratura è stata definita come livello di Hb ≥ 10 g/dL con un aumento rispetto al basale di ≥ 2 g/dL in tre visite valutabili consecutive durante il periodo di studio; con assenza di trasfusioni e senza farmaci di salvataggio durante il periodo di 3 visite consecutive e per almeno 7 giorni (trasfusioni) e 4 settimane (farmaci di salvataggio) prima della prima visita consecutiva.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino alla fine dello studio (Giorno 169)
Parte B: tasso di risposta globale (risposta [R] o risposta completa [CR]) al giorno 169
Lasso di tempo: Giorno 169
Il tasso di risposta globale è stato definito come la percentuale di partecipanti con una R o una CR rispetto ai partecipanti valutabili. R è stato definito come un aumento dell'Hb ≥ 2 g/dL rispetto al basale e un'assenza di trasfusioni negli ultimi 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane. Potrebbero essere ancora presenti prove biochimiche di emolisi. La CR era definita come Hb ≥ 11 g/dL (donne) o ≥ 12 g/dL (uomini), nessuna evidenza di emolisi (bilirubina normale, LDH, aptoglobina e reticolociti) e assenza di trasfusioni negli ultimi 7 giorni e assenza di farmaci di salvataggio nelle ultime 4 settimane
Giorno 169
Parte B: Variazione assoluta rispetto al basale del punteggio della scala di fatica FACIT al giorno 85 e al giorno 169
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 85 e giorno 169
La scala FACIT-Fatigue è un questionario a 13 voci che valuta la fatica in cui i partecipanti hanno assegnato un punteggio a ciascuna voce su una scala a 5 punti (da 0 a 4): 0=per niente, 1=un po', 2=un po', 3=abbastanza un po', 4=molto. Per valutare la fatica FACIT, tutti gli elementi vengono sommati per creare un singolo punteggio di fatica con un intervallo da 0 a 52, dove il punteggio più alto (e i punteggi di cambiamento positivo) indicano un funzionamento migliore. Il basale è stato definito come il valore pre-dose del giorno 1.
Basale (giorno 1), giorno 85 e giorno 169
Parte B: Variazione assoluta rispetto al basale dell'LDH a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: LDH. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP
Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: variazione assoluta rispetto al basale dell'aptoglobina a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Era previsto il prelievo di campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: l'aptoglobina. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP
Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Variazione assoluta rispetto al basale dei reticolociti a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: i reticolociti. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP
Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale a 1, 2, 4, 8, 12 e 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue per valutare l'effetto di Isatuximab sul marcatore dell'emolisi: la bilirubina totale. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore di valutazione prima dell'IMP
Basale (giorno 1) e pre-dose alle settimane 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Cmax di isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue nei punti temporali specificati. La Cmax è stata definita come la concentrazione massima osservata dopo la prima infusione.
Post-dose il giorno 1
Parte B: AUCtau di Isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose il giorno 1
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue nei punti temporali specificati. L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo nell’intervallo di dosaggio.
Post-dose il giorno 1
Parte B: Concentrazione media plasmatica minima di isatuximab
Lasso di tempo: Post-dose nei giorni 15, 29, 43 e 57
È stato pianificato il prelievo di campioni di sangue nei punti temporali specificati.
Post-dose nei giorni 15, 29, 43 e 57
Parte B: numero di partecipanti con anticorpi anti-isatuximab
Lasso di tempo: Fino ai giorni 169
Era prevista la raccolta di campioni di plasma per valutare gli anticorpi contro Isatuximab. È stato pianificato lo screening dei campioni di plasma per individuare gli anticorpi che si legano a Isatuximab. Positivo post-basale, definito come ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dello studio ADA in partecipanti senza ADA preesistente.
Fino ai giorni 169

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (Numero EudraCT)
  • U1111-1255-5350 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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