Sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)

Inklusjonskriterier :

• Deltakeren må være ≥18 til og med år gammel, inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

  - Hanner og kvinner med en bekreftet diagnose av primær w AIHA eller systemisk lupus erythematosus (SLE)-assosiert w AIHA (uten andre SLE-relaterte manifestasjoner bortsett fra hud- og muskel- og skjelettmanifestasjoner) som oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobinnivå
  2. Hemolyse (haptoglobin ≤40 mg/dL og totalt eller indirekte/ukonjugert bilirubin over øvre normalgrense).

  3. Positiv direkte antiglobulintest (DAT) (IgG eller IgG + komplement C3d mønster eller IgM varme autoantistoffer (positiv dobbel DAT)).

     • Deltakere som tidligere ikke har klart å opprettholde en vedvarende respons etter behandling med kortikosteroider (kortikosteroidrefraktær eller kortikosteroidavhengig primær wAIHA).
     • Kun del A: Deltakere som tidligere ikke har klart å opprettholde en vedvarende respons etter behandling med rituximab (eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer). Den siste dosen av anti-CD20-antistoffet må ha blitt administrert minst 12 uker før registrering.
     • Del B: Deltakere som har hatt utilstrekkelig respons på minst 1 tidligere behandling i tillegg til kortikosteroider (splenektomi regnes som en tidligere behandling).
     • Prevensjonsbruk av menn og kvinner

     Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant medisinsk historie eller pågående kronisk sykdom som vil sette sikkerheten til deltakeren i fare eller kompromittere kvaliteten på dataene som er hentet fra hans eller hennes deltakelse i studien, som bestemt av etterforskeren.

  • Alvorlig infeksjon som krevde sykehusinnleggelse innen 3 måneder før påmelding.
  • Sekundær wAIHA fra alle årsaker inkludert legemidler, lymfoproliferative lidelser, infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom (SLE uten andre SLE-relaterte manifestasjoner bortsett fra hud- og muskel- og skjelettmanifestasjoner er tillatt), eller aktive hematologiske maligniteter. Deltakere med positive antinukleære antistoffer men uten en definitiv diagnose av en autoimmun sykdom er tillatt.
  • Anamnese med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser (Evans syndrom er tillatt).
  • Ukontrollert eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
  • HIV-infeksjon.
  • Serum gammaglobulinnivåer
  • Kvinner som er gravide, ammer eller anses som upålitelige med hensyn til prevensjonspraksis.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider, med mindre deltakeren har vært på en stabil daglig dose i ≥ 15 dager før påmelding.
  • Behandling med cyklofosfamid innen 4 uker før påmelding.
  • Behandling med cellegift (annet enn cyklofosfamid) innen 12 uker før påmelding.
  • Behandling med ikke-cytotoksiske, immunmodulerende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, Cyclosporine, Sirolimus, Takrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), unntatt biologiske midler, innen 4 uker før registrering.
  • Behandling med et hvilket som helst biologisk middel innen 12 uker før påmelding.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.