Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)

3. desember 2024 oppdatert av: Sanofi

En multisenter, åpen, ikke-randomisert, fase 1b/2-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hemolytisk anemi

Primære mål:

  • Del A: For å evaluere sikkerheten og toleransen av subkutane injeksjoner av isatuximab hos voksne med wAIHA
  • Del B: For å evaluere effekten av den valgte dosen hos voksne med wAIHA

Sekundære mål:

  • Del A (kun kohorter 2 og 3)
  • For å evaluere effekten av isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For å evaluere varigheten av respons på isatuximab og tid til respons
  • For å evaluere effekten av isatuximab-behandling på tretthet

Del B

  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For å evaluere varigheten av respons på isatuximab og tid til respons
  • For å evaluere effekten av isatuximab-behandling på tretthet

Del A (alle kohorter) og B

  • For å evaluere effekten av isatuximab på markører for hemolyse
  • For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For å evaluere immunogenisiteten til isatuximab

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

28 uker (inkludert screening)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
  • Frankrike
      • Creteil Cedex, Frankrike, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Storbritannia
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannia, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Deltakeren må være ≥18 til og med år gammel, inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

    - Hanner og kvinner med en bekreftet diagnose av primær w AIHA eller systemisk lupus erythematosus (SLE)-assosiert w AIHA (uten andre SLE-relaterte manifestasjoner bortsett fra hud- og muskel- og skjelettmanifestasjoner) som oppfyller følgende kriterier:

    1. Hemoglobinnivå
    2. Hemolyse (haptoglobin ≤40 mg/dL og totalt eller indirekte/ukonjugert bilirubin over øvre normalgrense).

    3. Positiv direkte antiglobulintest (DAT) (IgG eller IgG + komplement C3d mønster eller IgM varme autoantistoffer (positiv dobbel DAT)).

      • Deltakere som tidligere ikke har klart å opprettholde en vedvarende respons etter behandling med kortikosteroider (kortikosteroidrefraktær eller kortikosteroidavhengig primær wAIHA).
      • Kun del A: Deltakere som tidligere ikke har klart å opprettholde en vedvarende respons etter behandling med rituximab (eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer). Den siste dosen av anti-CD20-antistoffet må ha blitt administrert minst 12 uker før registrering.
      • Del B: Deltakere som har hatt utilstrekkelig respons på minst 1 tidligere behandling i tillegg til kortikosteroider (splenektomi regnes som en tidligere behandling).
      • Prevensjonsbruk av menn og kvinner

      Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant medisinsk historie eller pågående kronisk sykdom som vil sette sikkerheten til deltakeren i fare eller kompromittere kvaliteten på dataene som er hentet fra hans eller hennes deltakelse i studien, som bestemt av etterforskeren.

    • Alvorlig infeksjon som krevde sykehusinnleggelse innen 3 måneder før påmelding.
    • Sekundær wAIHA fra alle årsaker inkludert legemidler, lymfoproliferative lidelser, infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom (SLE uten andre SLE-relaterte manifestasjoner bortsett fra hud- og muskel- og skjelettmanifestasjoner er tillatt), eller aktive hematologiske maligniteter. Deltakere med positive antinukleære antistoffer men uten en definitiv diagnose av en autoimmun sykdom er tillatt.
    • Anamnese med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser (Evans syndrom er tillatt).
    • Ukontrollert eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
    • HIV-infeksjon.
    • Serum gammaglobulinnivåer
    • Kvinner som er gravide, ammer eller anses som upålitelige med hensyn til prevensjonspraksis.
    • Samtidig behandling med kortikosteroider, med mindre deltakeren har vært på en stabil daglig dose i ≥ 15 dager før påmelding.
    • Behandling med cyklofosfamid innen 4 uker før påmelding.
    • Behandling med cellegift (annet enn cyklofosfamid) innen 12 uker før påmelding.
    • Behandling med ikke-cytotoksiske, immunmodulerende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, Cyclosporine, Sirolimus, Takrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), unntatt biologiske midler, innen 4 uker før registrering.
    • Behandling med et hvilket som helst biologisk middel innen 12 uker før påmelding.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Kohort 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Deltakerne fikk 2 doser Isatuximab 140 milligram (mg) (1 milliliter [ml]) via subkutan (SC) injeksjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og dag 15.
Legemiddel: Isatuximab SAR650984
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutan
Eksperimentell: Del A: Kohort 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Deltakerne fikk 6 doser Isatuximab 280 mg (2 ml) via SC-injeksjon Q2W til og med dag 71.
Legemiddel: Isatuximab SAR650984
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutan
Eksperimentell: Del A: Kohort 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Deltakerne fikk 6 doser Isatuximab 560 mg (4 ml) via SC-injeksjon Q2W til og med dag 71.
Legemiddel: Isatuximab SAR650984
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutan
Eksperimentell: Del B: Isatuximab opp til 560 mg SC Q2W x6
Deltakerne var planlagt å motta 6 doser Isatuximab opptil 560 mg (4 ml) via SC-injeksjon Q2W til og med dag 71
Legemiddel: Isatuximab SAR650984
Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: Subkutan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAEs) og behandlingsopplyste alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 dager etter siste studieintervensjonsadministrering, ca. 101 dager
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE er definert som en AE som oppstod fra tidspunktet for første IMP-administrasjon opp til 30 dager (inkludert) etter siste IMP-administrasjon. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødsel defekt, var en medisinsk viktig hendelse.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til 30 dager etter siste studieintervensjonsadministrering, ca. 101 dager
Del A: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikant abnormitet (PCSA): Hematologi
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Blodprøver ble samlet for å bestemme signifikante abnormiteter i hematologilaboratoriet. PCSA-verdier: unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: Hemoglobin (Hb): ≤ 115 gram per liter (g/l) (hann[M]); ≤ 95 g/L (Hunne[F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Reduksjon fra baseline ≥ 20 g/L; Hematokrit: ≤ 0,37 volum per volum (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Antall erytrocytter: ≥ 6 x 10^12 per liter (/L); Blodplateantall: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocytter: < 3 x 10^9/L (ikke-svart [NB]); < 2 x 10^9/L (svart [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Nøytrofiler: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocytter: > 4 x 10^9/L; Monocytter: > 0,7 x 10^9/L; Basofiler: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofiler: > 0,5 x 10^9/L eller > Øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del A: Antall deltakere med PCSA: Clinical Chemistry and Electrolyte Parameters
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Blodprøver ble samlet for å bestemme klinisk kjemi laboratoriet og elektrolyttparametere signifikante abnormiteter. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: Glukose: ≤ 3,9 millimol per liter (mmol/L) og < Nedre normalgrense (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (ufaste); ≥ 7 mmol/L (fastende); Kreatinin: ≥ 150 mikromol (µmol)/L, ≥ 30 % endring fra baseline, ≥ 100 % endring fra baseline, Alanin Aminotransferase (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartataminotransferase (AST): > 3 ULN; Alkalisk fosfatase (ALP): > 1,5 ULN; Totalt bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L og Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del A: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikant abnormitet: Urinalyse
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Urinprøver ble samlet for å bestemme urinanalyseparameteren signifikante abnormiteter. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: pH: ≤ 4,6 eller ≥ 8.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del A: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikant abnormitet: Vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Vitale tegn ble undersøkt for å fastslå avvikene. Vitale tegn inkluderte sittende systolisk blodtrykk (SSBP), sittende diastolisk blodtrykk (SDBP), sittende hjertefrekvens (SHR) og vekt. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: SSBP: ≤95 millimeter kvikksølv (mmHg) og reduksjon fra baseline ≥20 mmHg; ≥160 mmHg og økning fra baseline ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg og reduksjon fra baseline ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg og økning fra baseline ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 slag per minutt (bpm) og reduksjon fra baseline ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm og økning fra baseline ≥ 20 bpm; Vekt: ≥ 5 % reduksjon fra baseline, ≥ 5 % økning fra baseline.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fullstendig svar [CR]) på dag 85
Tidsramme: Dag 85
Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med respons (R) eller fullstendig respons (CR) over de evaluerbare deltakerne. R ble definert som en økning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og fravær av transfusjon de siste 7 dagene og fravær av redningsmedisiner de siste 4 ukene. Biokjemiske bevis på hemolyse kan fortsatt være tilstede. CR ble definert som Hb ≥11 g/dL (kvinner) eller ≥12 g/dL (menn), ingen tegn på hemolyse (normal bilirubin, laktatdehydrogenase [LDH], haptoglobin og retikulocytter), og fravær av transfusjon i det siste 7 dager og fravær av redningsmedisin de siste 4 ukene.
Dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Kohorter 2 og 3: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fullstendig svar [CR]) på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Dag 85 og dag 169
Samlet svarprosent ble definert som prosentandelen av deltakerne med R eller CR over de evaluerbare deltakerne. R ble definert som en økning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og fravær av transfusjon de siste 7 dagene og fravær av redningsmedisiner de siste 4 ukene. Biokjemiske bevis på hemolyse kan fortsatt være tilstede. CR ble definert som Hb ≥11 g/dL (kvinner) eller ≥12 g/dL (menn), ingen tegn på hemolyse (normalt bilirubin, LDH, haptoglobin og retikulocytter), og fravær av transfusjon de siste 7 dagene og fravær av redningsmedisiner de siste 4 ukene
Dag 85 og dag 169
Del A: Kohorter 2 og 3: Prosentandel av deltakere med varig hemoglobin (Hb)-respons etter dag 169
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien (dag 169)
Varig respons ble definert som Hb-nivå ≥10 g/dL med en økning fra baseline på ≥2 g/dL ved tre påfølgende evaluerbare besøk i løpet av studieperioden; med fravær av transfusjon og ingen redningsmedisin i løpet av 3 påfølgende besøk og i minst 7 dager (transfusjoner) og 4 uker (redningsmedisin) før første påfølgende besøk.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien (dag 169)
Del A: Kohorter 2 og 3: Absolutt endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthetsskala-score på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 85 og dag 169
FACIT-Tretthetsskalaen er et 13-elements spørreskjema som vurderer tretthet der deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala (0 til 4): 0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=noe, 3=ganske mye bit, 4 = veldig mye. For å skåre FACIT-tretthet, summeres alle elementene for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52, hvor høyere score (og positive endringsscore) indikerte bedre funksjon. Baseline ble definert som dag 1 før-doseverdi.
Grunnlinje (dag 1), dag 85 og dag 169
Del A: Absolutt endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: LDH. Baseline er definert som siste vurderingsverdi før IMP.
Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolutt endring fra baseline i Haptoglobin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: Haptoglobin. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP.
Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolutt endring fra baseline i retikulocytter ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: retikulocytter. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP.
Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolutt endring fra baseline i total bilirubin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver ble samlet for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: Total Bilirubin. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP.
Kohort 1: Grunnlinje (dag 1) og pre-dose ved uke 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorter 2 og 3: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene. Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon observert etter den første infusjonen. Den ikke-kompartmentelle farmakokinetiske (PK) analysen ble utført.
Etter dose på dag 1
Del A: Tid for å nå Cmax (Tmax) for Isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene. Tmax ble definert som tid for å nå Cmax. Den ikke-kompartmentelle PK-analysen ble utført.
Etter dose på dag 1
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven beregnet ved bruk av trapesmetoden fra tid null til tidspunkt for siste konsentrasjon observert over den nedre grensen for kvantifisering (Clast) (AUClast) av Isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene. AUClast ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven beregnet ved bruk av trapesmetoden fra tid null til tidspunkt for Clast. Den ikke-kompartmentelle PK-analysen ble utført.
Etter dose på dag 1
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven over doseringsintervallet (AUCtau) for Isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene. AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven over doseringsintervallet. Den ikke-kompartmentelle PK-analysen ble utført.
Etter dose på dag 1
Del A: Gjennomsnittlig plasmabunnkonsentrasjon av Isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 15, 29, 43 og 57
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene. Den ikke-kompartmentelle farmakokinetiske (PK) analysen ble utført
Etter dose på dag 15, 29, 43 og 57
Del A: Antall deltakere med anti-Isatuximab-antistoffer
Tidsramme: Opp til dager 169
Plasmaprøver ble samlet for å evaluere antistoffer mot Isatuximab. Plasmaprøver ble screenet for antistoffer som binder seg til Isatuximab. Post-baseline positiv, definert som anti-medikamentantistoff (ADA) som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA. Antall deltakere med positiv ADA er rapportert.
Opp til dager 169
Del B: Antall deltakere med TEAE og TESAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk studiedeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAE er definert som en AE som oppstod fra tidspunktet for første IMP-administrasjon opp til 30 dager (inkludert) etter siste IMP-administrasjon. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig begivenhet.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Antall deltakere med PCSA: Hematologi
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Blodprøver var planlagt å bli samlet for å fastslå signifikante abnormiteter i hematologilaboratoriet. PCSA-verdier: unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Reduksjon fra baseline ≥ 20 g/L; Hematokrit: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Antall erytrocytter: ≥ 6 x 10^12/L); Blodplateantall: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocytter: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Nøytrofiler: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocytter: > 4 x 10^9/L; Monocytter: > 0,7 x 10^9/L; Basofiler: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofiler: > 0,5 x 10^9/L eller > ULN (hvis ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Antall deltakere med PCSA: Clinical Chemistry and Electrolyte Parameters
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Blodprøver var planlagt å bli samlet for å bestemme klinisk kjemi laboratoriet og elektrolyttparametere signifikante abnormiteter. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: Glukose: ≤ 3,9 mmol/L og < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (ufaste); ≥ 7 mmol/L (fastende); Kreatinin: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % endring fra baseline, ≥ 100 % endring fra baseline, ALT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Totalt bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L og kalsium
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikant abnormitet: Urinalyse
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Det var planlagt å samle urinprøver for å bestemme urinanalyseparameteren signifikante abnormiteter. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: pH ≤ 4,6 eller ≥ 8.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikant abnormitet: Vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Vitale tegn ble planlagt undersøkt for å fastslå avvikene. Vitale tegn inkluderte SSBP, SDBP, SHR og vekt. PCSA-verdier ble definert som unormale verdier ansett som medisinsk viktig av sponsoren, i henhold til forhåndsdefinerte kriterier/terskler basert på litteraturgjennomganger og definert av sponsoren. Kriterier for PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg og reduksjon fra baseline ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg og økning fra baseline ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg og reduksjon fra baseline ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg og økning fra baseline ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm og reduksjon fra baseline ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm og økning fra baseline ≥ 20 bpm; Vekt: ≥ 5 % reduksjon fra baseline, ≥ 5 % økning fra baseline.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien, ca. 169 dager
Del B: Prosentandel av deltakere med varig hemoglobinrespons etter dag 169
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien (dag 169)
Varig respons ble definert som Hb-nivå ≥10 g/dL med en økning fra baseline på ≥2 g/dL ved tre påfølgende evaluerbare besøk i løpet av studieperioden; med fravær av transfusjon og ingen redningsmedisin i løpet av 3 påfølgende besøk og i minst 7 dager (transfusjoner) og 4 uker (redningsmedisin) før første påfølgende besøk.
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til slutten av studien (dag 169)
Del B: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fullstendig svar [CR]) på dag 169
Tidsramme: Dag 169
Samlet svarprosent ble definert som prosentandelen av deltakerne med R eller CR over de evaluerbare deltakerne. R ble definert som en økning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og fravær av transfusjon de siste 7 dagene og fravær av redningsmedisiner de siste 4 ukene. Biokjemiske bevis på hemolyse kan fortsatt være tilstede. CR ble definert som Hb ≥11 g/dL (kvinner) eller ≥12 g/dL (menn), ingen tegn på hemolyse (normalt bilirubin, LDH, haptoglobin og retikulocytter), og fravær av transfusjon de siste 7 dagene og fravær av redningsmedisiner de siste 4 ukene
Dag 169
Del B: Absolutt endring fra baseline i FACIT-tretthetsskalaen på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 85 og dag 169
FACIT-Tretthetsskalaen er et 13-elements spørreskjema som vurderer tretthet der deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala (0 til 4): 0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=noe, 3=ganske mye bit, 4 = veldig mye. For å skåre FACIT-tretthet, summeres alle elementene for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52, hvor høyere score (og positive endringsscore) indikerte bedre funksjon. Baseline ble definert som dag 1 før-doseverdi.
Grunnlinje (dag 1) og dag 85 og dag 169
Del B: Absolutt endring fra baseline i LDH ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt tatt for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: LDH. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP
Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolutt endring fra baseline i Haptoglobin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt tatt for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: Haptoglobin. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP
Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolutt endring fra baseline i retikulocytter ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt tatt for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: retikulocytter. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP
Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolutt endring fra baseline i total bilirubin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uker
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt tatt for å evaluere effekten av Isatuximab på markør for hemolyse: Total Bilirubin. Baseline ble definert som siste vurderingsverdi før IMP
Grunnlinje (dag 1) og forhåndsdose i uke 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Cmax for isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver var planlagt tatt på de angitte tidspunktene. Cmax ble definert som maksimal konsentrasjon observert etter den første infusjonen.
Etter dose på dag 1
Del B: AUCtau av Isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 1
Blodprøver var planlagt tatt på de angitte tidspunktene. AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven over doseringsintervallet.
Etter dose på dag 1
Del B: Gjennomsnittlig plasmabunnkonsentrasjon av isatuximab
Tidsramme: Etter dose på dag 15, 29, 43 og 57
Blodprøver var planlagt tatt på de angitte tidspunktene.
Etter dose på dag 15, 29, 43 og 57
Del B: Antall deltakere med anti-Isatuximab-antistoffer
Tidsramme: Opp til dager 169
Det var planlagt å samle inn plasmaprøver for å evaluere antistoffer mot Isatuximab. Plasmaprøver var planlagt screenet for antistoffer som binder seg til Isatuximab. Post-baseline positiv, definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA.
Opp til dager 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

26. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1255-5350 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere