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Innocuité, pharmacocinétique et efficacité de l'isatuximab sous-cutané chez les adultes atteints d'anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA)

3 décembre 2024 mis à jour par: Sanofi

Une étude multicentrique, ouverte, non randomisée, de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'isatuximab sous-cutané chez les adultes atteints d'anémie hémolytique chaude auto-immune

Objectifs principaux:

  • Partie A : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des injections sous-cutanées d'isatuximab chez les adultes atteints d'AHAIw
  • Partie B : Évaluer l'efficacité de la dose sélectionnée chez les adultes atteints d'AHAIw

Objectifs secondaires :

  • Partie A (cohortes 2 et 3 uniquement)
  • Évaluer l'efficacité de l'isatuximab chez les adultes atteints d'AHAIw
  • Évaluer la durabilité de la réponse à l'isatuximab et le délai de réponse
  • Évaluer l'impact du traitement à l'isatuximab sur la fatigue

Partie B

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'isatuximab chez les adultes atteints de wAIHA
  • Évaluer la durabilité de la réponse à l'isatuximab et le délai de réponse
  • Évaluer l'impact du traitement à l'isatuximab sur la fatigue

Parties A (toutes les cohortes) et B

  • Évaluer l'effet de l'isatuximab sur les marqueurs de l'hémolyse
  • Caractériser le profil pharmacocinétique de l'isatuximab chez les adultes atteints d'AHAIw
  • Évaluer l'immunogénicité de l'isatuximab

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

28 semaines (y compris le dépistage)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • France
      • Creteil Cedex, France, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Royaume-Uni
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans, inclusivement, au moment de la signature du consentement éclairé.

    - Hommes et femmes avec un diagnostic confirmé d'AHAI w primaire ou de lupus érythémateux disséminé (LES) associé à l'AHAI w (sans autres manifestations liées au LED en dehors des manifestations cutanées et musculo-squelettiques) qui répondent aux critères suivants :

    1. Niveau d'hémoglobine
    2. Hémolyse (haptoglobine ≤ 40 mg/dL et bilirubine totale ou indirecte/non conjuguée au-dessus de la limite supérieure de la normale).

    3. Test direct à l'antiglobuline (DAT) positif (schéma IgG ou IgG + complément C3d ou auto-anticorps chauds IgM (DAT double positif)).

      • Participants qui n'ont pas réussi à maintenir une réponse soutenue après un traitement par corticostéroïdes (WAIHA primaire réfractaire aux corticostéroïdes ou dépendant des corticostéroïdes).
      • Partie A uniquement : participants qui n'ont pas réussi à maintenir une réponse soutenue après un traitement par le rituximab (ou d'autres anticorps monoclonaux anti-CD20). La dernière dose d'anticorps anti-CD20 doit avoir été administrée au moins 12 semaines avant l'inscription.
      • Partie B : participants ayant eu une réponse insuffisante à au moins 1 traitement antérieur en plus des corticostéroïdes (la splénectomie est considérée comme un traitement antérieur).
      • Utilisation de la contraception par les hommes et les femmes

      Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux cliniquement significatifs ou maladie chronique en cours qui mettrait en danger la sécurité du participant ou compromettrait la qualité des données dérivées de sa participation à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.

    • Infection grave nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois précédant l'inscription.
    • AHAIw secondaire quelle qu'en soit la cause, y compris les médicaments, les troubles lymphoprolifératifs, les maladies infectieuses ou auto-immunes (le LED sans autres manifestations liées au LED en dehors des manifestations cutanées et musculo-squelettiques est autorisé) ou les hémopathies malignes actives. Les participants avec des anticorps antinucléaires positifs mais sans diagnostic définitif d'une maladie auto-immune sont autorisés.
    • Antécédents de troubles de la coagulation ou de la coagulation (le syndrome d'Evans est autorisé).
    • Infection non contrôlée ou active par le VHB ou le VHC
    • infection par le VIH.
    • Niveaux de gammaglobuline sérique
    • Femmes enceintes, allaitantes ou considérées comme peu fiables en ce qui concerne la pratique contraceptive.
    • Traitement concomitant avec des corticostéroïdes, à moins que le participant n'ait reçu une dose quotidienne stable pendant ≥ 15 jours avant l'inscription.
    • Traitement par cyclophosphamide dans les 4 semaines précédant l'inscription.
    • Traitement avec des médicaments cytotoxiques (autres que le cyclophosphamide) dans les 12 semaines précédant l'inscription.
    • Traitement avec des médicaments immunomodulateurs non cytotoxiques (y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, le sirolimus, le tacrolimus, l'idélalisib, l'ibrutinib), à l'exclusion des agents biologiques, dans les 4 semaines précédant l'inscription.
    • Traitement avec n'importe quel agent biologique dans les 12 semaines précédant l'inscription.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Cohorte 1 : Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Les participants ont reçu 2 doses d'Isatuximab 140 milligrammes (mg) (1 millilitre [mL]) par injection sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) le jour 1 et le jour 15.
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Expérimental: Partie A : Cohorte 2 : Isatuximab 280 mg SC toutes les 2 semaines x6
Les participants ont reçu 6 doses d'Isatuximab à 280 mg (2 ml) par injection SC toutes les 2 semaines jusqu'au jour 71.
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Expérimental: Partie A : Cohorte 3 : Isatuximab 560 mg SC toutes les 2 semaines x6
Les participants ont reçu 6 doses d'Isatuximab 560 mg (4 ml) par injection SC toutes les 2 semaines jusqu'au jour 71.
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée
Expérimental: Partie B : Isatuximab jusqu'à 560 mg SC toutes les 2 semaines x6
Les participants devaient recevoir 6 doses d'Isatuximab jusqu'à 560 mg (4 ml) par injection SC toutes les 2 semaines jusqu'au jour 71.
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : Solution injectable Voie d'administration : Sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention dans l'étude, soit environ 101 jours
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. TEAE est défini comme un EI survenu à partir du moment de la première administration d'IMP jusqu'à 30 jours (inclus) après la dernière administration d'IMP. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis le pronostic vital en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante, a été une anomalie congénitale/une naissance. défaut, était un événement médicalement important.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention dans l'étude, soit environ 101 jours
Partie A : Nombre de participants présentant une anomalie potentiellement cliniquement significative (PCSA) : hématologie
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les anomalies significatives du laboratoire d'hématologie. Valeurs PCSA : valeurs anormales considérées médicalement importantes par le Promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le Promoteur. Critères pour le PCSA : Hémoglobine (Hb) : ≤ 115 grammes par litre (g/L) (Homme[M]) ; ≤ 95 g/L (Femme [F]), ≥ 185 g/L (M) ; ≥ 165 g/L (F), diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 g/L ; Hématocrite : ≤ 0,37 volume par volume (v/v) (M) ; ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M) ; ≥ 0,5 v/v (F); Nombre d'érythrocytes : ≥ 6 x 10^12 par litre (/L) ; Numération plaquettaire : < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L ; Leucocytes : < 3 x 10^9/L (non noirs [NB]) ; < 2 x 10^9/L (noir [B]), ≥ 16 x 10^9/L ; Neutrophiles : < 1,5 x 10^9/L (B) ; < 1 x 10^9/L (B) ; Lymphocytes : > 4 x 10^9/L ; Monocytes : > 0,7 x 10^9/L ; Basophiles : > 0,1 x 10^9/L ; Éosinophiles : > 0,5 x 10^9/L ou > Limite supérieure de la normale (LSN) (si LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie A : Nombre de participants atteints de PCSA : paramètres chimiques cliniques et électrolytiques
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les anomalies significatives des paramètres de laboratoire de chimie clinique et des paramètres électrolytiques. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères pour le PCSA : Glucose : ≤ 3,9 millimoles par litre (mmol/L) et < Limite inférieure de la normale (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (à jeun) ; ≥ 7 mmol/L (à jeun) ; Créatinine : ≥ 150 micromoles (µmol)/L, ≥ 30 % de changement par rapport à la ligne de base, ≥ 100 % de changement par rapport à la ligne de base, Alanine Aminotransférase (ALT) : > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN ; Aspartate Aminotransférase (AST) : > 3 LSN ; Phosphatase alcaline (ALP) : > 1,5 LSN ; Bilirubine totale : > 1,5 LSN, > 2 LSN ; Sodium : ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L et Potassium : < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie A : Nombre de participants présentant une anomalie potentiellement cliniquement significative : analyse d'urine
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour déterminer les anomalies significatives des paramètres d'analyse d'urine. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères du PCSA : pH : ≤ 4,6 ou ≥ 8.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie A : Nombre de participants présentant une anomalie potentiellement cliniquement significative : signes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Les signes vitaux ont été examinés pour déterminer les anomalies. Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique en position assise (SSBP), la pression artérielle diastolique en position assise (SDBP), la fréquence cardiaque en position assise (SHR) et le poids. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères pour le PCSA : SSBP : ≤ 95 millimètres de mercure (mmHg) et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 mmHg ; ≥160 mmHg et augmentation par rapport à la valeur initiale ≥20 mmHg ; SDBP : ≤ 45 mmHg et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg et augmentation par rapport à la ligne de base ≥ 10 mmHg ; SHR : ≤ 50 battements par minute (bpm) et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm et augmentation par rapport à la ligne de base ≥ 20 bpm ; Poids : diminution ≥ 5 % par rapport au départ, augmentation ≥ 5 % par rapport au départ.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Taux de réponse global (Réponse [R] ou Réponse complète [CR]) au jour 85
Délai: Jour 85
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse (R) ou une réponse complète (CR) par rapport aux participants évaluables. R était défini comme une augmentation de l'Hb de ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale et une absence de transfusion au cours des 7 derniers jours et une absence de médicaments de secours au cours des 4 dernières semaines. Des preuves biochimiques d'hémolyse peuvent encore être présentes. La RC était définie comme une Hb ≥11 g/dL (femmes) ou ≥12 g/dL (hommes), aucun signe d'hémolyse (bilirubine normale, lactate déshydrogénase [LDH], haptoglobine et réticulocytes) et l'absence de transfusion au cours des dernières années. 7 jours et absence de médicament de secours au cours des 4 dernières semaines.
Jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Cohortes 2 et 3 : Taux de réponse global (Réponse [R] ou Réponse complète [CR]) aux jours 85 et 169
Délai: Jour 85 et jour 169
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un R ou un CR par rapport aux participants évaluables. R était défini comme une augmentation de l'Hb de ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale et une absence de transfusion au cours des 7 derniers jours et une absence de médicaments de secours au cours des 4 dernières semaines. Des preuves biochimiques d'hémolyse peuvent encore être présentes. La RC était définie comme une Hb ≥11 g/dL (femmes) ou ≥12 g/dL (hommes), aucun signe d'hémolyse (bilirubine, LDH, haptoglobine et réticulocytes normaux) et l'absence de transfusion au cours des 7 derniers jours et l'absence de transfusion. de médicaments de secours au cours des 4 dernières semaines
Jour 85 et jour 169
Partie A : Cohortes 2 et 3 : Pourcentage de participants présentant une réponse durable en hémoglobine (Hb) au jour 169
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 169)
La réponse durable a été définie comme un taux d'Hb ≥ 10 g/dL avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥ 2 g/dL lors de trois visites évaluables consécutives au cours de la période d'étude ; avec absence de transfusion et sans médicament de secours pendant la période de 3 visites consécutives et pendant au moins 7 jours (transfusions) et 4 semaines (médicament de secours) avant la première visite consécutive.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 169)
Partie A : Cohortes 2 et 3 : Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - Score sur l'échelle de fatigue aux jours 85 et 169
Délai: Référence (jour 1), jour 85 et jour 169
L'échelle FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 éléments évaluant la fatigue. Les participants ont noté chaque élément sur une échelle de 5 points (0 à 4) : 0 = pas du tout, 1 = un peu, 2 = un peu, 3 = assez. un peu, 4=beaucoup. Pour évaluer la fatigue FACIT, tous les éléments sont additionnés pour créer un score de fatigue unique compris entre 0 et 52, où un score plus élevé (et des scores de changement positifs) indique un meilleur fonctionnement. La ligne de base a été définie comme la valeur pré-dose du jour 1.
Référence (jour 1), jour 85 et jour 169
Partie A : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH) à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : la LDH. La ligne de base est définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP.
Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie A : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de l'haptoglobine à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'effet de l'isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : l'haptoglobine. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP.
Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie A : Changement absolu par rapport à la valeur initiale des réticulocytes à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : les réticulocytes. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP.
Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie A : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : la bilirubine totale. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP.
Cohorte 1 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8 et 12 ; Cohortes 2 et 3 : référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie A : Concentration maximale observée (Cmax) d'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés. La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première perfusion. L'analyse pharmacocinétique (PK) non compartimentale a été réalisée.
Post-dose le jour 1
Partie A : Délai pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés. Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax. L'analyse pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée.
Post-dose le jour 1
Partie A : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale du temps zéro au moment de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (Clast) (AUClast) de l'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés. L'ASClast a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale du temps zéro au moment du Clast. L'analyse pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée.
Post-dose le jour 1
Partie A : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage (ASCtau) de l'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés. L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage. L'analyse pharmacocinétique non compartimentale a été réalisée.
Post-dose le jour 1
Partie A : Concentration plasmatique minimale moyenne d'isatuximab
Délai: Post-dose aux jours 15, 29, 43 et 57
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés. L'analyse pharmacocinétique (PK) non compartimentale a été réalisée
Post-dose aux jours 15, 29, 43 et 57
Partie A : Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-isatuximab
Délai: Jusqu'à jours 169
Des échantillons de plasma ont été collectés pour évaluer les anticorps anti-Isatuximab. Les échantillons de plasma ont été recherchés pour détecter les anticorps se liant à l'Isatuximab. Positif post-ligne de base, défini comme un anticorps anti-médicament (ADA) qui s'est développé à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistant. Un nombre de participants avec un ADA positif a été signalé.
Jusqu'à jours 169
Partie B : Nombre de participants avec TEAE et TESAE
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention à l'étude. TEAE est défini comme un EI survenu à partir du moment de la première administration d'IMP jusqu'à 30 jours (inclus) après la dernière administration d'IMP. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, a été un problème médical. événement important.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Nombre de participants avec PCSA : hématologie
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour déterminer les anomalies significatives au laboratoire d'hématologie. Valeurs PCSA : valeurs anormales considérées médicalement importantes par le Promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le Promoteur. Critères pour le PCSA : Hb : ≤ 115 g/L (M) ; ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M) ; ≥ 165 g/L (F), diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 g/L ; Hématocrite : ≤ 0,37 v/v (M) ; ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M) ; ≥ 0,5 v/v (F); Nombre d'érythrocytes : ≥ 6 x 10^12/L) ; Numération plaquettaire : < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L ; Leucocytes : < 3 x 10^9/L (NB) ; < 2 x 10 ^ 9/L (B), ≥ 16 x 10 ^ 9/L ; Neutrophiles : < 1,5 x 10^9/L (B) ; < 1 x 10^9/L (B) ; Lymphocytes : > 4 x 10^9/L ; Monocytes : > 0,7 x 10^9/L ; Basophiles : > 0,1 x 10^9/L ; Éosinophiles : > 0,5 x 10^9/L ou > LSN (si LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Nombre de participants atteints de PCSA : paramètres chimiques cliniques et électrolytiques
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour déterminer le laboratoire de chimie clinique et les paramètres électrolytiques anomalies significatives. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères pour le PCSA : Glucose : ≤ 3,9 mmol/L et < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (à jeun) ; ≥ 7 mmol/L (à jeun) ; Créatinine : ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % de changement par rapport à la ligne de base, ≥ 100 % de changement par rapport à la ligne de base, ALT : > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN ; AST : > 3 LSN ; PAL : > 1,5 LSN ; Bilirubine totale : > 1,5 LSN, > 2 LSN ; Sodium : ≤ 129 mmol/L ; ≥ 160 mmol/L ; Potassium : < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L et Calcium
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Nombre de participants présentant une anomalie potentiellement cliniquement significative : analyse d'urine
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Des échantillons d'urine devaient être collectés pour déterminer les anomalies significatives des paramètres d'analyse d'urine. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères pour PCSA : pH ≤ 4,6 ou ≥ 8.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Nombre de participants présentant une anomalie potentiellement cliniquement significative : signes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Il était prévu d'examiner les signes vitaux pour déterminer les anomalies. Les signes vitaux comprenaient la SSBP, la SDBP, la SHR et le poids. Les valeurs PCSA ont été définies comme des valeurs anormales considérées comme médicalement importantes par le promoteur, selon des critères/seuils prédéfinis basés sur des revues de la littérature et définis par le promoteur. Critères pour le PCSA : SSBP : ≤ 95 mmHg et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg et augmentation par rapport à la ligne de base ≥20 mmHg ; SDBP : ≤ 45 mmHg et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg et augmentation par rapport à la ligne de base ≥ 10 mmHg ; SHR : ≤ 50 bpm et diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm et augmentation par rapport à la ligne de base ≥ 20 bpm ; Poids : diminution ≥ 5 % par rapport au départ, augmentation ≥ 5 % par rapport au départ.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude, environ 169 jours
Partie B : Pourcentage de participants présentant une réponse durable en hémoglobine au jour 169
Délai: De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 169)
La réponse durable a été définie comme un taux d'Hb ≥ 10 g/dL avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥ 2 g/dL lors de trois visites évaluables consécutives au cours de la période d'étude ; avec absence de transfusion et sans médicament de secours pendant la période de 3 visites consécutives et pendant au moins 7 jours (transfusions) et 4 semaines (médicament de secours) avant la première visite consécutive.
De la première dose du médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à la fin de l'étude (jour 169)
Partie B : Taux de réponse global (Réponse [R] ou Réponse complète [CR]) au jour 169
Délai: Jour 169
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un R ou un CR par rapport aux participants évaluables. R était défini comme une augmentation de l'Hb de ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale et une absence de transfusion au cours des 7 derniers jours et une absence de médicaments de secours au cours des 4 dernières semaines. Des preuves biochimiques d'hémolyse peuvent encore être présentes. La RC était définie comme une Hb ≥11 g/dL (femmes) ou ≥12 g/dL (hommes), aucun signe d'hémolyse (bilirubine, LDH, haptoglobine et réticulocytes normaux) et l'absence de transfusion au cours des 7 derniers jours et l'absence de transfusion. de médicaments de secours au cours des 4 dernières semaines
Jour 169
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score sur l'échelle FACIT-Fatigue aux jours 85 et 169
Délai: Référence (jour 1) et jour 85 et jour 169
L'échelle FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 éléments évaluant la fatigue. Les participants ont noté chaque élément sur une échelle de 5 points (0 à 4) : 0 = pas du tout, 1 = un peu, 2 = un peu, 3 = assez. un peu, 4=beaucoup. Pour évaluer la fatigue FACIT, tous les éléments sont additionnés pour créer un score de fatigue unique compris entre 0 et 52, où un score plus élevé (et des scores de changement positifs) indique un meilleur fonctionnement. La ligne de base a été définie comme la valeur pré-dose du jour 1.
Référence (jour 1) et jour 85 et jour 169
Partie B : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de la LDH à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : la LDH. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP
Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de l'haptoglobine à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour évaluer l'effet de l'isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : l'haptoglobine. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP
Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la valeur initiale des réticulocytes à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : les réticulocytes. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP
Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale à 1, 2, 4, 8, 12 et 24 semaines
Délai: Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Des échantillons de sang devaient être prélevés pour évaluer l'effet de l'Isatuximab sur le marqueur de l'hémolyse : la bilirubine totale. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur d'évaluation avant IMP
Base de référence (jour 1) et pré-dose aux semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 24
Partie B : Cmax de l'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang devaient être collectés aux moments spécifiés. La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première perfusion.
Post-dose le jour 1
Partie B : ASCtau de l'isatuximab
Délai: Post-dose le jour 1
Des échantillons de sang devaient être collectés aux moments spécifiés. L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage.
Post-dose le jour 1
Partie B : Concentration plasmatique minimale moyenne d'isatuximab
Délai: Post-dose aux jours 15, 29, 43 et 57
Des échantillons de sang devaient être collectés aux moments spécifiés.
Post-dose aux jours 15, 29, 43 et 57
Partie B : Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-isatuximab
Délai: Jusqu'à jours 169
Il était prévu de collecter des échantillons de plasma pour évaluer les anticorps anti-Isatuximab. Il était prévu que des échantillons de plasma soient recherchés pour détecter les anticorps se liant à l'Isatuximab. Positif post-base, défini comme un ADA qui s'est développé à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude chez les participants sans ADA préexistante.
Jusqu'à jours 169

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2020

Première publication (Réel)

9 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1255-5350 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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