Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hæmolytisk anæmi (wAIHA)

3. december 2024 opdateret af: Sanofi

Et multicenter, åbent, ikke-randomiseret, fase 1b/2-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hæmolytisk anæmi

Primære mål:

  • Del A: At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​subkutane injektioner af isatuximab hos voksne med wAIHA
  • Del B: At evaluere effektiviteten af ​​den valgte dosis hos voksne med wAIHA

Sekundære mål:

  • Del A (kun kohorte 2 og 3)
  • At evaluere effekten af ​​isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For at evaluere holdbarheden af ​​respons på isatuximab og tid til respons
  • At evaluere effekten af ​​isatuximab-behandling på træthed

Del B

  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For at evaluere holdbarheden af ​​respons på isatuximab og tid til respons
  • At evaluere effekten af ​​isatuximab-behandling på træthed

Del A (alle kohorter) og B

  • For at evaluere effekten af ​​isatuximab på markører for hæmolyse
  • At karakterisere den farmakokinetiske profil af isatuximab hos voksne med wAIHA
  • For at evaluere immunogeniciteten af ​​isatuximab

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

28 uger (inklusive screening)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
  • Frankrig
      • Creteil Cedex, Frankrig, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være ≥18 år gammel, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

    - Mænd og kvinder med en bekræftet diagnose af primær w AIHA eller systemisk lupus erythematosus (SLE)-associeret w AIHA (uden andre SLE-relaterede manifestationer bortset fra kutane og muskuloskeletale manifestationer), som opfylder følgende kriterier:

    1. Hæmoglobin niveau
    2. Hæmolyse (haptoglobin ≤40 mg/dL og total eller indirekte/ukonjugeret bilirubin over den øvre normalgrænse).

    3. Positiv direkte antiglobulintest (DAT) (IgG eller IgG + komplement C3d mønster eller IgM varme autoantistoffer (positiv dobbelt DAT)).

      • Deltagere, som tidligere ikke har kunnet opretholde et vedvarende respons efter behandling med kortikosteroider (kortikosteroid-refraktær eller kortikosteroid-afhængig primær wAIHA).
      • Kun del A: Deltagere, som tidligere ikke har kunnet opretholde et vedvarende respons efter behandling med rituximab (eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer). Den sidste dosis af anti-CD20-antistoffet skal være indgivet mindst 12 uger før optagelse.
      • Del B: Deltagere, der har haft utilstrækkelig respons på mindst 1 tidligere behandling ud over kortikosteroider (splenektomi betragtes som en forudgående behandling).
      • Præventionsbrug af mænd og kvinder

      Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant sygehistorie eller igangværende kronisk sygdom, der ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​de data, der stammer fra hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af investigator.

    • Alvorlig infektion, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før indskrivning.
    • Sekundær wAIHA af enhver årsag, herunder lægemidler, lymfoproliferative lidelser, infektionssygdomme eller autoimmune sygdomme (SLE uden andre SLE-relaterede manifestationer bortset fra kutane og muskuloskeletale manifestationer er tilladt) eller aktive hæmatologiske maligniteter. Deltagere med positive antinukleære antistoffer, men uden en endelig diagnose af en autoimmun sygdom, er tilladt.
    • Anamnese med koagulations- eller blødningsforstyrrelser (Evans syndrom er tilladt).
    • Ukontrolleret eller aktiv HBV- eller HCV-infektion
    • HIV-infektion.
    • Serum gammaglobulin niveauer
    • Kvinder, der er gravide, ammende eller anses for upålidelige med hensyn til præventionspraksis.
    • Samtidig behandling med kortikosteroider, medmindre deltageren har været på en stabil daglig dosis i ≥ 15 dage før indskrivning.
    • Behandling med cyclophosphamid inden for 4 uger før tilmelding.
    • Behandling med cytotoksiske lægemidler (andre end cyclophosphamid) inden for 12 uger før indskrivning.
    • Behandling med ikke-cytotoksiske, immunmodulerende lægemidler (inklusive men ikke begrænset til Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), eksklusive biologiske midler, inden for 4 uger før indskrivning.
    • Behandling med ethvert biologisk middel inden for 12 uger før tilmelding.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Kohorte 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Deltagerne modtog 2 doser Isatuximab 140 milligram (mg) (1 milliliter [ml]) via subkutan (SC) injektion hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og dag 15.
Medicin: Isatuximab SAR650984
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Subkutan
Eksperimentel: Del A: Kohorte 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Deltagerne modtog 6 doser Isatuximab 280 mg (2 ml) via SC-injektion Q2W til og med dag 71.
Medicin: Isatuximab SAR650984
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Subkutan
Eksperimentel: Del A: Kohorte 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Deltagerne modtog 6 doser Isatuximab 560 mg (4 ml) via SC-injektion Q2W til og med dag 71.
Medicin: Isatuximab SAR650984
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Subkutan
Eksperimentel: Del B: Isatuximab op til 560 mg SC Q2W x6
Deltagerne var planlagt til at modtage 6 doser af Isatuximab op til 560 mg (4 ml) via SC-injektion Q2W til og med dag 71
Medicin: Isatuximab SAR650984
Lægemiddelform: Injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Subkutan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og akutte alvorlige bivirkninger i behandling (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 dage efter sidste undersøgelsesinterventionsadministration, ca. 101 dage
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. TEAE er defineret som en AE, der opstod fra tidspunktet for den første IMP-administration op til 30 dage (inkluderet) efter den sidste IMP-administration. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødsel defekt, var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) op til 30 dage efter sidste undersøgelsesinterventionsadministration, ca. 101 dage
Del A: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet (PCSA): Hæmatologi
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme de hæmatologiske laboratoriebetydende abnormiteter. PCSA-værdier: unormale værdier, som sponsoren anser for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: Hæmoglobin (Hb): ≤ 115 gram pr. liter (g/l) (han[M]); ≤ 95 g/L (hun[F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), fald fra baseline ≥ 20 g/L; Hæmatokrit: ≤ 0,37 volumen pr. volumen (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Erytrocytantal: ≥ 6 x 10^12 pr. liter (/L); Blodpladeantal: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocytter: < 3 x 10^9/L (ikke-sort [NB]); < 2 x 10^9/L (sort [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofiler: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocytter: > 4 x 10^9/L; Monocytter: > 0,7 x 10^9/L; Basofiler: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofiler: > 0,5 x 10^9/L eller > Øvre grænse for normal (ULN) (hvis ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del A: Antal deltagere med PCSA: Klinisk kemi og elektrolytparametre
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme de kliniske kemiske laboratorie- og elektrolytparametres signifikante abnormiteter. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: Glukose: ≤ 3,9 millimol pr. liter (mmol/L) og < Nedre normalgrænse (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (ufaste); ≥ 7 mmol/L (fastende); Kreatinin: ≥ 150 mikromol (µmol)/L, ≥ 30 % ændring fra baseline, ≥ 100 % ændring fra baseline, Alanin Aminotransferase (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartataminotransferase (AST): > 3 ULN; Alkalisk fosfatase (ALP): > 1,5 ULN; Total bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L og Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del A: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet: Urinalyse
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Urinprøver blev indsamlet for at bestemme urinanalyseparameterens signifikante abnormiteter. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: pH: ≤ 4,6 eller ≥ 8.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del A: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet: Vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Vitale tegn blev undersøgt for at bestemme abnormiteterne. Vitale tegn omfattede siddende systolisk blodtryk (SSBP), siddende diastolisk blodtryk (SDBP), siddende puls (SHR) og vægt. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: SSBP: ≤95 millimeter kviksølv (mmHg) og fald fra baseline ≥20 mmHg; ≥160 mmHg og stigning fra baseline ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg og fald fra baseline ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg og stigning fra baseline ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 slag pr. minut (bpm) og fald fra baseline ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm og stigning fra baseline ≥ 20 bpm; Vægt: ≥ 5 % fald fra baseline, ≥ 5 % stigning fra baseline.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fuldstændigt svar [CR]) på dag 85
Tidsramme: Dag 85
Samlet svarprocent blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et svar (R) eller et komplet svar (CR) i forhold til de evaluerbare deltagere. R blev defineret som en stigning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og et fravær af transfusion i de sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin i de seneste 4 uger. Biokemiske tegn på hæmolyse kan stadig være til stede. CR blev defineret som Hb ≥11 g/dL (kvinder) eller ≥12 g/dL (mænd), ingen tegn på hæmolyse (normalt bilirubin, Lactatdehydrogenase [LDH], haptoglobin og retikulocytter) og fravær af transfusion i det sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin de seneste 4 uger.
Dag 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Kohorte 2 og 3: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fuldstændigt svar [CR]) på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Dag 85 og dag 169
Samlet svarprocent blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en R eller CR i forhold til de evaluerbare deltagere. R blev defineret som en stigning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og et fravær af transfusion i de sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin i de seneste 4 uger. Biokemiske tegn på hæmolyse kan stadig være til stede. CR blev defineret som Hb ≥11 g/dL (kvinder) eller ≥12 g/dL (mænd), ingen tegn på hæmolyse (normalt bilirubin, LDH, haptoglobin og retikulocytter) og fravær af transfusion i de sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin i de seneste 4 uger
Dag 85 og dag 169
Del A: Kohorte 2 og 3: Procentdel af deltagere med varigt hæmoglobin (Hb)-respons efter dag 169
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (dag 169)
Varigt respons blev defineret som Hb-niveau ≥10 g/dL med en stigning fra baseline på ≥2 g/dL ved tre på hinanden følgende evaluerbare besøg i løbet af undersøgelsesperioden; med fravær af transfusion og ingen redningsmedicin i perioden på 3 på hinanden følgende besøg og i mindst 7 dage (transfusioner) og 4 uger (redningsmedicin) forud for det første på hinanden følgende besøg.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (dag 169)
Del A: Kohorte 2 og 3: Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthedsskala-score på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 85 og dag 169
FACIT-træthedsskalaen er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer træthed, hvor deltagerne scorede hvert punkt på en 5-punkts skala (0 til 4): 0=slet ikke, 1=en lille smule, 2=noget, 3=ganske meget bit, 4 = meget. For at score FACIT-trætheden summeres alle punkter for at skabe en enkelt træthedsscore med et interval fra 0 til 52, hvor højere score (og positive forandringsscore) indikerede bedre funktion. Baseline blev defineret som dag 1 før-dosis værdi.
Baseline (dag 1), dag 85 og dag 169
Del A: Absolut ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: LDH. Baseline er defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP.
Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolut ændring fra baseline i Haptoglobin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Haptoglobin. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP.
Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolut ændring fra baseline i retikulocytter ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Retikulocytter. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP.
Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Absolut ændring fra baseline i total bilirubin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Total Bilirubin. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP.
Kohorte 1: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8 og 12; Kohorte 2 og 3: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del A: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter. Cmax blev defineret som maksimal koncentration observeret efter den første infusion. Den ikke-kompartmentelle farmakokinetiske (PK) analyse blev udført.
Efter dosis på dag 1
Del A: Tid til at nå Cmax (Tmax) for Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter. Tmax blev defineret som tid til at nå Cmax. Den ikke-kompartmentelle PK-analyse blev udført.
Efter dosis på dag 1
Del A: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven beregnet ved hjælp af trapezmetoden fra tid nul til tidspunkt for den sidste koncentration observeret over den nedre grænse for kvantificering (Clast) (AUClast) af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter. AUClast blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tid-kurven beregnet ved hjælp af den trapezformede metode fra tidspunktet nul til tidspunktet for Clast. Den ikke-kompartmentelle PK-analyse blev udført.
Efter dosis på dag 1
Del A: Areal under plasmakoncentration versus tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter. AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet. Den ikke-kompartmentelle PK-analyse blev udført.
Efter dosis på dag 1
Del A: Gennemsnitlig plasmabundkoncentration af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 15, 29, 43 og 57
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter. Den ikke-kompartmentelle farmakokinetiske (PK) analyse blev udført
Efter dosis på dag 15, 29, 43 og 57
Del A: Antal deltagere med anti-Isatuximab-antistoffer
Tidsramme: Op til dage 169
Plasmaprøver blev indsamlet for at evaluere antistoffer mod Isatuximab. Plasmaprøver blev screenet for antistoffer, der binder til Isatuximab. Post-baseline positiv, defineret som anti-lægemiddel-antistof (ADA), der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af ADA-observationsperioden hos deltagere uden allerede eksisterende ADA. Antal deltagere med positiv ADA er blevet rapporteret.
Op til dage 169
Del B: Antal deltagere med TEAE'er og TESAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. TEAE er defineret som en AE, der opstod fra tidspunktet for den første IMP-administration op til 30 dage (inkluderet) efter den sidste IMP-administration. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Antal deltagere med PCSA: Hæmatologi
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at bestemme hæmatologilaboratoriets signifikante abnormiteter. PCSA-værdier: unormale værdier, som sponsoren anser for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), fald fra baseline ≥ 20 g/L; Hæmatokrit: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Erytrocytantal: ≥ 6 x 10^12/L); Blodpladeantal: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocytter: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofiler: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocytter: > 4 x 10^9/L; Monocytter: > 0,7 x 10^9/L; Basofiler: > 0,1 x 10^9/L; Eosinofiler: > 0,5 x 10^9/L eller > ULN (hvis ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Antal deltagere med PCSA: Klinisk kemi og elektrolytparametre
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at bestemme klinisk kemi laboratoriet og elektrolytparametre signifikante abnormiteter. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: Glucose: ≤ 3,9 mmol/L og < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (ufaste); ≥ 7 mmol/L (fastende); Kreatinin: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % ændring fra baseline, ≥ 100 % ændring fra baseline, ALT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Total bilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L og Calcium
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet: Urinalyse
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet for at bestemme urinanalyseparameteren signifikante abnormiteter. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: pH ≤ 4,6 eller ≥ 8.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikant abnormitet: Vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Vitale tegn var planlagt til at blive undersøgt for at bestemme abnormiteterne. Vitale tegn inkluderede SSBP, SDBP, SHR og vægt. PCSA-værdier blev defineret som unormale værdier, som sponsoren anså for medicinsk vigtige i henhold til foruddefinerede kriterier/tærskler baseret på litteraturgennemgange og defineret af sponsoren. Kriterier for PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg og fald fra baseline ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg og stigning fra baseline ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg og fald fra baseline ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg og stigning fra baseline ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm og fald fra baseline ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm og stigning fra baseline ≥ 20 bpm; Vægt: ≥ 5 % fald fra baseline, ≥ 5 % stigning fra baseline.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen, ca. 169 dage
Del B: Procentdel af deltagere med varigt hæmoglobinrespons efter dag 169
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (dag 169)
Varigt respons blev defineret som Hb-niveau ≥10 g/dL med en stigning fra baseline på ≥2 g/dL ved tre på hinanden følgende evaluerbare besøg i løbet af undersøgelsesperioden; med fravær af transfusion og ingen redningsmedicin i perioden på 3 på hinanden følgende besøg og i mindst 7 dage (transfusioner) og 4 uger (redningsmedicin) forud for det første på hinanden følgende besøg.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) til slutningen af ​​undersøgelsen (dag 169)
Del B: Samlet svarfrekvens (svar [R] eller fuldstændigt svar [CR]) på dag 169
Tidsramme: Dag 169
Samlet svarprocent blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en R eller CR i forhold til de evaluerbare deltagere. R blev defineret som en stigning i Hb med ≥2 g/dL fra baseline og et fravær af transfusion i de sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin i de seneste 4 uger. Biokemiske tegn på hæmolyse kan stadig være til stede. CR blev defineret som Hb ≥11 g/dL (kvinder) eller ≥12 g/dL (mænd), ingen tegn på hæmolyse (normalt bilirubin, LDH, haptoglobin og retikulocytter) og fravær af transfusion i de sidste 7 dage og fravær af redningsmedicin i de seneste 4 uger
Dag 169
Del B: Absolut ændring fra baseline i FACIT-træthedsskalaresultat på dag 85 og dag 169
Tidsramme: Baseline (dag 1) og dag 85 og dag 169
FACIT-træthedsskalaen er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer træthed, hvor deltagerne scorede hvert punkt på en 5-punkts skala (0 til 4): 0=slet ikke, 1=en lille smule, 2=noget, 3=ganske meget bit, 4 = meget. For at score FACIT-trætheden summeres alle punkter for at skabe en enkelt træthedsscore med et interval fra 0 til 52, hvor højere score (og positive forandringsscore) indikerede bedre funktion. Baseline blev defineret som dag 1 før-dosis værdi.
Baseline (dag 1) og dag 85 og dag 169
Del B: Absolut ændring fra baseline i LDH ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: LDH. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP
Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolut ændring fra baseline i Haptoglobin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Haptoglobin. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP
Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolut ændring fra baseline i retikulocytter efter 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Retikulocytter. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP
Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Absolut ændring fra baseline i total bilirubin ved 1, 2, 4, 8, 12 og 24 uger
Tidsramme: Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at evaluere effekten af ​​Isatuximab på markør for hæmolyse: Total Bilirubin. Baseline blev defineret som den sidste vurderingsværdi før IMP
Baseline (dag 1) og præ-dosis i uge 1, 2, 4, 8, 12 og 24
Del B: Cmax for Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på de angivne tidspunkter. Cmax blev defineret som maksimal koncentration observeret efter den første infusion.
Efter dosis på dag 1
Del B: AUCtau af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 1
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på de angivne tidspunkter. AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven over doseringsintervallet.
Efter dosis på dag 1
Del B: Gennemsnitlig plasmabundkoncentration af Isatuximab
Tidsramme: Efter dosis på dag 15, 29, 43 og 57
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på de angivne tidspunkter.
Efter dosis på dag 15, 29, 43 og 57
Del B: Antal deltagere med anti-Isatuximab-antistoffer
Tidsramme: Op til dage 169
Plasmaprøver var planlagt til at blive indsamlet for at evaluere antistoffer mod Isatuximab. Plasmaprøver var planlagt til at blive screenet for antistoffer, der binder til Isatuximab. Post-baseline positiv, defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-observationsperioden i undersøgelsen hos deltagere uden allerede eksisterende ADA.
Op til dage 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2020

Først opslået (Faktiske)

9. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (EudraCT nummer)
  • U1111-1255-5350 (Registry Identifier: ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner