Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af subkutan isatuximab hos voksne med varm autoimmun hæmolytisk anæmi (wAIHA)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥18 år gammel, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  - Mænd og kvinder med en bekræftet diagnose af primær w AIHA eller systemisk lupus erythematosus (SLE)-associeret w AIHA (uden andre SLE-relaterede manifestationer bortset fra kutane og muskuloskeletale manifestationer), som opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin niveau
  2. Hæmolyse (haptoglobin ≤40 mg/dL og total eller indirekte/ukonjugeret bilirubin over den øvre normalgrænse).

  3. Positiv direkte antiglobulintest (DAT) (IgG eller IgG + komplement C3d mønster eller IgM varme autoantistoffer (positiv dobbelt DAT)).

     • Deltagere, som tidligere ikke har kunnet opretholde et vedvarende respons efter behandling med kortikosteroider (kortikosteroid-refraktær eller kortikosteroid-afhængig primær wAIHA).
     • Kun del A: Deltagere, som tidligere ikke har kunnet opretholde et vedvarende respons efter behandling med rituximab (eller andre anti-CD20 monoklonale antistoffer). Den sidste dosis af anti-CD20-antistoffet skal være indgivet mindst 12 uger før optagelse.
     • Del B: Deltagere, der har haft utilstrækkelig respons på mindst 1 tidligere behandling ud over kortikosteroider (splenektomi betragtes som en forudgående behandling).
     • Præventionsbrug af mænd og kvinder

     Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygehistorie eller igangværende kronisk sygdom, der ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​de data, der stammer fra hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen, som bestemt af investigator.

  • Alvorlig infektion, der krævede hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Sekundær wAIHA af enhver årsag, herunder lægemidler, lymfoproliferative lidelser, infektionssygdomme eller autoimmune sygdomme (SLE uden andre SLE-relaterede manifestationer bortset fra kutane og muskuloskeletale manifestationer er tilladt) eller aktive hæmatologiske maligniteter. Deltagere med positive antinukleære antistoffer, men uden en endelig diagnose af en autoimmun sygdom, er tilladt.
  • Anamnese med koagulations- eller blødningsforstyrrelser (Evans syndrom er tilladt).
  • Ukontrolleret eller aktiv HBV- eller HCV-infektion
  • HIV-infektion.
  • Serum gammaglobulin niveauer
  • Kvinder, der er gravide, ammende eller anses for upålidelige med hensyn til præventionspraksis.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider, medmindre deltageren har været på en stabil daglig dosis i ≥ 15 dage før indskrivning.
  • Behandling med cyclophosphamid inden for 4 uger før tilmelding.
  • Behandling med cytotoksiske lægemidler (andre end cyclophosphamid) inden for 12 uger før indskrivning.
  • Behandling med ikke-cytotoksiske, immunmodulerende lægemidler (inklusive men ikke begrænset til Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), eksklusive biologiske midler, inden for 4 uger før indskrivning.
  • Behandling med ethvert biologisk middel inden for 12 uger før tilmelding.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.