Безопасность, фармакокинетика и эффективность изатуксимаба подкожно у взрослых с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией (wAIHA)
3 декабря 2024 г. обновлено: Sanofi
Многоцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности изатуксимаба подкожно у взрослых с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией
Основные цели:
- Часть A. Оценить безопасность и переносимость подкожных инъекций изатуксимаба у взрослых с вАИГА
- Часть B: Для оценки эффективности выбранной дозы у взрослых с wAIHA
Второстепенные цели:
- Часть A (только когорты 2 и 3)
- Оценить эффективность изатуксимаба у взрослых с вАИГА.
- Для оценки продолжительности ответа на изатуксимаб и времени до ответа
- Оценить влияние лечения изатуксимабом на утомляемость.
Часть Б
- Оценить безопасность и переносимость изатуксимаба у взрослых с вАИГА.
- Для оценки продолжительности ответа на изатуксимаб и времени до ответа
- Оценить влияние лечения изатуксимабом на утомляемость.
Части A (все когорты) и B
- Оценить влияние изатуксимаба на маркеры гемолиза.
- Охарактеризовать фармакокинетический профиль изатуксимаба у взрослых с нАИГА.
- Для оценки иммуногенности изатуксимаба
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
28 недель (включая скрининг)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Investigational Site Number : 2760001
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20122
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Франция, 94010
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения :
Участник должен быть в возрасте от ≥18 до лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Мужчины и женщины с подтвержденным диагнозом первичной АИГА или системной красной волчанки (СКВ), ассоциированной с АИГА (без других связанных с СКВ проявлений, кроме кожных и костно-мышечных проявлений), которые соответствуют следующим критериям:
- Уровень гемоглобина
- Гемолиз (гаптоглобин ≤40 мг/дл и общий или непрямой/неконъюгированный билирубин выше верхней границы нормы).
Положительный прямой антиглобулиновый тест (DAT) (паттерн IgG или IgG + комплемент C3d или тепловые аутоантитела IgM (положительный двойной DAT)).
- Участники, у которых ранее не удавалось поддерживать устойчивый ответ после лечения кортикостероидами (кортикостероид-резистентный или кортикостероид-зависимый первичный АИГА).
- Только часть A: участники, у которых ранее не удавалось поддерживать устойчивый ответ после лечения ритуксимабом (или другими моноклональными антителами против CD20). Последняя доза анти-CD20-антитела должна быть введена не менее чем за 12 недель до включения в исследование.
- Часть B: Участники, у которых был недостаточный ответ по крайней мере на 1 предшествующую терапию в дополнение к кортикостероидам (спленэктомия считается предшествующей терапией).
- Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами
Критерий исключения:
Клинически значимая история болезни или продолжающееся хроническое заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность участника или поставить под угрозу качество данных, полученных в результате его или ее участия в исследовании, как это определено исследователем.
- Серьезная инфекция, требующая госпитализации в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Вторичный wAIHA от любой причины, включая лекарственные препараты, лимфопролиферативные заболевания, инфекционные или аутоиммунные заболевания (допускается СКВ без других связанных с СКВ проявлений, кроме кожных и мышечно-скелетных проявлений) или активные гематологические злокачественные новообразования. Допускаются участники с положительными антинуклеарными антителами, но без окончательного диагноза аутоиммунного заболевания.
- Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови или кровотечения (допускается синдром Эванса).
- Неконтролируемая или активная инфекция HBV или HCV
- ВИЧ-инфекция.
- Уровни сывороточного гаммаглобулина
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или считаются ненадежными в отношении практики контрацепции.
- Параллельное лечение кортикостероидами, если только участник не принимал стабильную суточную дозу в течение ≥ 15 дней до включения.
- Лечение циклофосфамидом в течение 4 недель до включения в исследование.
- Лечение цитотоксическими препаратами (кроме циклофосфамида) в течение 12 недель до включения в исследование.
- Лечение нецитотоксическими иммуномодулирующими препаратами (включая, помимо прочего, циклоспорин, сиролимус, такролимус, иделалисиб, ибрутиниб), за исключением биологических препаратов, в течение 4 недель до включения в исследование.
- Лечение любым биологическим агентом в течение 12 недель до включения в исследование.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 1: Исатуксимаб 140 мг п/к каждые 2 недели x2
Участники получали 2 дозы исатуксимаба по 140 миллиграммов (мг) (1 миллилитр [мл]) посредством подкожной (п/к) инъекции каждые 2 недели (Q2W) в день 1 и день 15.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 2: Исатуксимаб 280 мг п/к каждые 2 недели x6
Участники получили 6 доз исатуксимаба по 280 мг (2 мл) посредством подкожной инъекции каждые 2 недели до 71 дня.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть A: Когорта 3: Исатуксимаб 560 мг п/к каждые 2 недели x6
Участники получили 6 доз исатуксимаба по 560 мг (4 мл) посредством подкожной инъекции каждые 2 недели до дня 71.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
|
|
Экспериментальный: Часть B: Исатуксимаб до 560 мг п/к каждые 2 недели x6
Участникам планировалось получить 6 доз исатуксимаба до 560 мг (4 мл) путем подкожной инъекции каждые 2 недели до 71 дня.
|
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ применения: Подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно 101 день
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
ПВЛЯЭ определяется как НЯ, возникшее с момента первого введения ИЛП до 30 дней (включительно) после последнего введения ИЛП.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/рождением. дефект, был важным с медицинской точки зрения событием.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата, примерно 101 день
|
|
Часть A: Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями (PCSA): гематология
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Образцы крови были собраны для определения существенных отклонений в гематологической лаборатории.
Значения PCSA: аномальные значения, которые Спонсор считает важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определяемыми Спонсором.
Критерии PCSA: Гемоглобин (Hb): ≤ 115 граммов на литр (г/л) (мужской [M]); ≤ 95 г/л (Женщина[F]), ≥ 185 г/л (М); ≥ 165 г/л (F), снижение по сравнению с исходным уровнем ≥ 20 г/л; Гематокрит: ≤ 0,37 объем на объем (об/об) (М); ≤ 0,32 об/об (Ф), ≥ 0,55 об/об (М); ≥ 0,5 об/об (Ф); Количество эритроцитов: ≥ 6 x 10^12 на литр (/л); Количество тромбоцитов: < 100 х 10^9/л, ≥ 700 х 10^9/л; Лейкоциты: <3 x 10^9/л (нечерный [NB]); < 2 x 10^9/л (черный [B]), ≥ 16 x 10^9/л; Нейтрофилы: < 1,5 х 10^9/л (Б); < 1 х 10^9/л (Б); Лимфоциты: > 4 х 10^9/л; Моноциты: > 0,7 х 10^9/л; Базофилы: > 0,1 х 10^9/л; Эозинофилы: > 0,5 x 10^9/л или > верхней границы нормы (ВГН) (если ВГН ≥ 0,5 x 10^9/л).
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть A: Количество участников с PCSA: клиническая химия и параметры электролитов
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Образцы крови были собраны для определения клинических биохимических лабораторных показателей и существенных отклонений электролитных параметров.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: Глюкоза: ≤ 3,9 миллимолей на литр (ммоль/л) и < нижней границы нормы (НГН), ≥ 11,1 ммоль/л (натощак); ≥ 7 ммоль/л (натощак); Креатинин: ≥ 150 микромоль (мкмоль)/л, ≥ 30% изменение от исходного уровня, ≥ 100% изменение от исходного уровня, аланинаминотрансфераза (АЛТ): > 3 ВГН, > 5 ВГН, > 10 ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ): > 3 ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ): > 1,5 ВГН; Общий билирубин: > 1,5 ВГН, > 2 ВГН; Натрий: ≤ 129 ммоль/л, ≥ 160 ммоль/л и калий: < 3 ммоль/л, ≥ 5,5 ммоль/л.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть A: Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: анализ мочи
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Пробы мочи были собраны для определения существенных отклонений параметров анализа мочи.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: pH: ≤ 4,6 или ≥ 8.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть A: Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: жизненно важные признаки
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Для выявления отклонений были исследованы жизненно важные функции.
Жизненно важные показатели включали систолическое артериальное давление в положении сидя (SSBP), диастолическое артериальное давление в положении сидя (SDBP), частоту сердечных сокращений в положении сидя (SHR) и вес.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: САД: ≤95 миллиметров рт.ст. (мм рт.ст.) и снижение от исходного уровня ≥20 мм рт.ст.; ≥160 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥20 мм рт.ст.; САД: ≤45 мм рт. ст. и снижение от исходного уровня ≥10 мм рт. ст., ≥ 110 мм рт. ст. и повышение от исходного уровня ≥ 10 мм рт. ст.; SHR: ≤ 50 ударов в минуту (уд/мин) и снижение от исходного уровня ≥ 20 уд/мин, ≥120 уд/мин и увеличение от исходного уровня ≥ 20 уд/мин; Вес: снижение на ≥ 5% по сравнению с исходным уровнем, увеличение на ≥5% по сравнению с исходным уровнем.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Общая частота ответа (ответ [R] или полный ответ [CR]) на 85-й день
Временное ограничение: День 85
|
Общий уровень ответа определялся как процент участников с ответом (R) или полным ответом (CR) по сравнению с участниками, подлежащими оценке.
R определялся как увеличение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем, а также отсутствие переливания крови в течение последних 7 дней и отсутствие препаратов неотложной помощи в течение последних 4 недель.
Биохимические признаки гемолиза все еще могут присутствовать.
Полное выздоровление определялось как уровень гемоглобина ≥11 г/дл (женщины) или ≥12 г/дл (мужчины), отсутствие признаков гемолиза (нормальный билирубин, лактатдегидрогеназа [ЛДГ], гаптоглобин и ретикулоциты) и отсутствие переливания крови в последний период. 7 дней и отсутствие неотложных лекарств за последние 4 недели.
|
День 85
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Когорты 2 и 3: Общая частота ответа (ответ [R] или полный ответ [CR]) на 85-й и 169-й день
Временное ограничение: День 85 и День 169
|
Общий процент ответов определялся как процент участников с оценкой R или CR по сравнению с участниками, подлежащими оценке.
R определялся как увеличение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем, а также отсутствие переливания крови в течение последних 7 дней и отсутствие препаратов неотложной помощи в течение последних 4 недель.
Биохимические признаки гемолиза все еще могут присутствовать.
ПОЛ определялся как Hb ≥11 г/дл (женщины) или ≥12 г/дл (мужчины), отсутствие признаков гемолиза (нормальный билирубин, ЛДГ, гаптоглобин и ретикулоциты), а также отсутствие переливания крови в течение последних 7 дней и отсутствие гемолиза. неотложных лекарств за последние 4 недели
|
День 85 и День 169
|
|
Часть A: Когорты 2 и 3: Процент участников со стойким ответом на гемоглобин (Hb) к 169 дню
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования (день 169)
|
Устойчивый ответ определялся как уровень гемоглобина ≥10 г/дл с увеличением по сравнению с исходным уровнем на ≥2 г/дл при трех последовательных оценочных визитах в течение периода исследования; с отсутствием трансфузий и препаратов неотложной помощи в течение 3 последовательных посещений и в течение не менее 7 дней (трансфузии) и 4 недель (препараты неотложной помощи) до первого последовательного визита.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования (день 169)
|
|
Часть A: Когорты 2 и 3: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) — показатель по шкале усталости на 85-й и 169-й день.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 85 и день 169
|
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов для оценки утомляемости, в котором участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале (от 0 до 4): 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = в некоторой степени, 3 = довольно сильно. немного, 4 = очень много.
Чтобы оценить FACIT-усталость, все показатели суммируются для получения единого показателя утомляемости в диапазоне от 0 до 52, где более высокий балл (и баллы положительных изменений) указывают на лучшее функционирование.
Исходный уровень определяли как значение предварительной дозы в день 1.
|
Исходный уровень (день 1), день 85 и день 169
|
|
Часть A: Абсолютное изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 недели.
Временное ограничение: Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Образцы крови собирали для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза: ЛДГ.
Базовый уровень определяется как последнее значение оценки перед IMP.
|
Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть A: Абсолютное изменение уровня гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 недели.
Временное ограничение: Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Образцы крови были собраны для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза: гаптоглобин.
Базовый уровень определялся как последнее значение оценки перед IMP.
|
Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть A: Абсолютное изменение ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 недели.
Временное ограничение: Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Образцы крови собирали для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза: ретикулоциты.
Базовый уровень определялся как последнее значение оценки перед IMP.
|
Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть A: Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделе.
Временное ограничение: Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Образцы крови были собраны для оценки влияния исатуксимаба на маркер гемолиза: общий билирубин.
Базовый уровень определялся как последнее значение оценки перед IMP.
|
Когорта 1: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях; Когорты 2 и 3: исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) изатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени.
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первой инфузии.
Был проведен некомпартментный фармакокинетический (ФК) анализ.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть A: Время достижения Cmax (Tmax) исатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени.
Tmax определяли как время достижения Cmax.
Был проведен некомпартментный ФК-анализ.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть A: Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций от нулевого времени до времени последней наблюдаемой концентрации выше нижнего предела количественного определения (Clast) (AUClast) исатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени.
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием трапециевидного метода от нулевого времени до времени Clast.
Был проведен некомпартментный ФК-анализ.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть A: Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) исатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени.
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования.
Был проведен некомпартментный ФК-анализ.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть A: Средняя концентрация исатуксимаба в плазме
Временное ограничение: После введения дозы в дни 15, 29, 43 и 57.
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени.
Был проведен некомпартментный фармакокинетический (ФК) анализ.
|
После введения дозы в дни 15, 29, 43 и 57.
|
|
Часть A: Количество участников с антителами к исатуксимабу
Временное ограничение: До дней 169
|
Образцы плазмы были собраны для оценки антител к изатуксимабу.
Образцы плазмы проверяли на антитела, связывающиеся с изатуксимабом.
Положительный результат после исходного уровня, определяемый как антитело к лекарственному средству (ADA), которое появилось в любой момент в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA.
Сообщалось о количестве участников с положительным ADA.
|
До дней 169
|
|
Часть B: Количество участников с TEAE и TESAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
ПВЛЯЭ определяется как НЯ, возникшее с момента первого введения ИЛП до 30 дней (включительно) после последнего введения ИЛП.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было медицинским важное событие.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Количество участников с PCSA: гематология
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Планировалось собрать образцы крови для выявления в гематологической лаборатории существенных отклонений.
Значения PCSA: аномальные значения, которые Спонсор считает важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определяемыми Спонсором.
Критерии PCSA: Hb: ≤ 115 г/л (М); ≤ 95 г/л (Ж), ≥ 185 г/л (М); ≥ 165 г/л (F), снижение по сравнению с исходным уровнем ≥ 20 г/л; Гематокрит: ≤ 0,37 об/об (М); ≤ 0,32 об/об (Ф), ≥ 0,55 об/об (М); ≥ 0,5 об/об (Ф); Количество эритроцитов: ≥ 6 x 10^12/л); Количество тромбоцитов: < 100 х 10^9/л, ≥ 700 х 10^9/л; Лейкоциты: <3 x 10^9/л (NB); < 2 х 10^9/л (Б), ≥ 16 х 10^9/л; Нейтрофилы: < 1,5 х 10^9/л (Б); < 1 х 10^9/л (Б); Лимфоциты: > 4 х 10^9/л; Моноциты: > 0,7 х 10^9/л; Базофилы: > 0,1 х 10^9/л; Эозинофилы: > 0,5 x 10^9/л или > ВГН (если ВГН ≥ 0,5 x 10^9/л).
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Количество участников с PCSA: клиническая химия и параметры электролитов
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Планировалось собрать образцы крови для выявления существенных отклонений в лабораторных показателях клинической химии и электролитов.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: Глюкоза: ≤ 3,9 ммоль/л и < LLN, ≥ 11,1 ммоль/л (натощак); ≥ 7 ммоль/л (натощак); Креатинин: ≥ 150 мкмоль/л, ≥ 30% изменение от исходного уровня, ≥ 100% изменение от исходного уровня, АЛТ: > 3 ВГН, > 5 ВГН, > 10 ВГН; АСТ: >3 ВГН; ЩФ: > 1,5 ВГН; Общий билирубин: > 1,5 ВГН, > 2 ВГН; Натрий: ≤ 129 ммоль/л; ≥ 160 ммоль/л; Калий: < 3 ммоль/л, ≥ 5,5 ммоль/л и кальций
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: анализ мочи
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Планировалось собрать образцы мочи для выявления существенных отклонений показателей анализа мочи.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: pH ≤ 4,6 или ≥ 8.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: жизненно важные признаки
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
Было запланировано обследование жизненно важных функций для выявления отклонений.
Жизненно важные показатели включали САДП, САДП, SHR и вес.
Значения PCSA определялись как аномальные значения, которые Спонсор считал важными с медицинской точки зрения, в соответствии с заранее определенными критериями/пороговыми значениями, основанными на обзорах литературы и определенным Спонсором.
Критерии PCSA: САД: ≤ 95 мм рт. ст. и снижение от исходного уровня ≥ 20 мм рт. ст., ≥ 160 мм рт. ст. и увеличение от исходного уровня ≥ 20 мм рт. ст.; САД: ≤ 45 мм рт. ст. и снижение от исходного уровня ≥ 10 мм рт. ст., ≥ 110 мм рт. ст. и увеличение от исходного уровня ≥ 10 мм рт. ст.; SHR: ≤ 50 ударов в минуту и снижение от исходного уровня ≥ 20 ударов в минуту, ≥ 120 ударов в минуту и увеличение от исходного уровня ≥ 20 ударов в минуту; Вес: снижение на ≥ 5% по сравнению с исходным уровнем, увеличение на ≥5% по сравнению с исходным уровнем.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования примерно 169 дней.
|
|
Часть B: Процент участников со стойким ответом на гемоглобин к 169 дню
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования (день 169)
|
Устойчивый ответ определялся как уровень гемоглобина ≥10 г/дл с увеличением по сравнению с исходным уровнем на ≥2 г/дл при трех последовательных оценочных визитах в течение периода исследования; с отсутствием трансфузий и препаратов неотложной помощи в течение 3 последовательных посещений и в течение не менее 7 дней (трансфузии) и 4 недель (препараты неотложной помощи) до первого последовательного визита.
|
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до окончания исследования (день 169)
|
|
Часть B: Общая частота ответа (ответ [R] или полный ответ [CR]) на 169-й день
Временное ограничение: День 169
|
Общий процент ответов определялся как процент участников с оценкой R или CR по сравнению с участниками, подлежащими оценке.
R определялся как увеличение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем, а также отсутствие переливания крови в течение последних 7 дней и отсутствие препаратов неотложной помощи в течение последних 4 недель.
Биохимические признаки гемолиза все еще могут присутствовать.
ПОЛ определялся как Hb ≥11 г/дл (женщины) или ≥12 г/дл (мужчины), отсутствие признаков гемолиза (нормальный билирубин, ЛДГ, гаптоглобин и ретикулоциты), а также отсутствие переливания крови в течение последних 7 дней и отсутствие гемолиза. неотложных лекарств за последние 4 недели
|
День 169
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя по шкале FACIT-усталости на 85-й и 169-й день.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 85 и день 169.
|
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов для оценки утомляемости, в котором участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале (от 0 до 4): 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = в некоторой степени, 3 = довольно сильно. немного, 4 = очень много.
Чтобы оценить FACIT-усталость, все показатели суммируются для получения единого показателя утомляемости в диапазоне от 0 до 52, где более высокий балл (и баллы положительных изменений) указывают на лучшее функционирование.
Исходный уровень определяли как значение предварительной дозы в день 1.
|
Исходный уровень (день 1), день 85 и день 169.
|
|
Часть B: Абсолютное изменение ЛДГ по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Планировалось собрать образцы крови для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза: ЛДГ.
Базовый уровень был определен как последнее значение оценки перед IMP.
|
Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть B: Абсолютное изменение уровня гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем через 1, 2, 4, 8, 12 и 24 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Планировалось собрать образцы крови для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза – гаптоглобин.
Базовый уровень был определен как последнее значение оценки перед IMP.
|
Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть B: Абсолютное изменение ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Планировалось собрать образцы крови для оценки влияния изатуксимаба на маркер гемолиза: ретикулоциты.
Базовый уровень был определен как последнее значение оценки перед IMP.
|
Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть B: Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
Планировалось собрать образцы крови для оценки влияния исатуксимаба на маркер гемолиза: общий билирубин.
Базовый уровень был определен как последнее значение оценки перед IMP.
|
Исходный уровень (день 1) и предварительная доза на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях.
|
|
Часть B: Cmax исатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Пробы крови планировалось собрать в указанные сроки.
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первой инфузии.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть B: AUCtau изатуксимаба
Временное ограничение: Пост-доза в день 1
|
Пробы крови планировалось собрать в указанные сроки.
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования.
|
Пост-доза в день 1
|
|
Часть B: Средняя концентрация исатуксимаба в плазме
Временное ограничение: После введения дозы в дни 15, 29, 43 и 57.
|
Пробы крови планировалось собрать в указанные сроки.
|
После введения дозы в дни 15, 29, 43 и 57.
|
|
Часть B: Количество участников с антителами к исатуксимабу
Временное ограничение: До дней 169
|
Планировалось собрать образцы плазмы для оценки антител к изатуксимабу.
Образцы плазмы планировалось проверить на наличие антител, связывающихся с изатуксимабом.
Положительный результат после исходного уровня определяется как ADA, который развился в любой момент в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA.
|
До дней 169
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT16832
- 2020-003880-24 (Номер EudraCT)
- U1111-1255-5350 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .