Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van subcutaan isatuximab bij volwassenen met warme auto-immune hemolytische anemie (wAIHA)

3 december 2024 bijgewerkt door: Sanofi

Een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerd, fase 1b/2-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van subcutaan isatuximab bij volwassenen met warme auto-immuun hemolytische anemie te evalueren

Primaire doelen:

  • Deel A: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane injecties van isatuximab bij volwassenen met wAIHA
  • Deel B: Om de werkzaamheid van de geselecteerde dosis bij volwassenen met wAIHA te evalueren

Secundaire doelstellingen:

  • Deel A (alleen cohorten 2 en 3)
  • Om de werkzaamheid van isatuximab bij volwassenen met WAIHA te evalueren
  • Om de duurzaamheid van de respons op isatuximab en de tijd tot respons te evalueren
  • Om de impact van isatuximab-behandeling op vermoeidheid te evalueren

Deel B

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van isatuximab bij volwassenen met WAIHA te evalueren
  • Om de duurzaamheid van de respons op isatuximab en de tijd tot respons te evalueren
  • Om de impact van isatuximab-behandeling op vermoeidheid te evalueren

Deel A (alle cohorten) en B

  • Om het effect van isatuximab op markers van hemolyse te evalueren
  • Om het farmacokinetische profiel van isatuximab bij volwassenen met waIHA te karakteriseren
  • Om de immunogeniciteit van isatuximab te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

28 weken (inclusief screening)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Frankrijk
      • Creteil Cedex, Frankrijk, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Verenigd Koninkrijk
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria :

  • Deelnemer moet ≥18 tot en met jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

    - Mannen en vrouwen met een bevestigde diagnose van primaire w AIHA of systemische lupus erythematosus (SLE)-geassocieerde w AIHA (zonder andere SLE-gerelateerde manifestaties behalve huid- en musculoskeletale manifestaties) die voldoen aan de volgende criteria:

    1. Hemoglobine niveau
    2. Hemolyse (haptoglobine ≤40 mg/dL en totaal of indirect/ongeconjugeerd bilirubine boven de bovengrens van normaal).

    3. Positieve directe antiglobulinetest (DAT) (IgG of IgG + complement C3d-patroon of IgM warme auto-antilichamen (positieve dubbele DAT)).

      • Deelnemers die eerder geen aanhoudende respons hebben behouden na behandeling met corticosteroïden (corticosteroïd-refractaire of corticosteroïd-afhankelijke primaire wAIHA).
      • Alleen deel A: deelnemers die eerder geen aanhoudende respons hebben behouden na behandeling met rituximab (of andere anti-CD20 monoklonale antilichamen). De laatste dosis van het anti-CD20-antilichaam moet ten minste 12 weken vóór inschrijving zijn toegediend.
      • Deel B: Deelnemers die onvoldoende hebben gereageerd op ten minste 1 eerdere therapie naast corticosteroïden (splenectomie wordt beschouwd als een eerdere therapie).
      • Anticonceptiegebruik door mannen en vrouwen

      Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante medische geschiedenis of aanhoudende chronische ziekte die de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de kwaliteit van de gegevens die zijn afgeleid van zijn of haar deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker, in gevaar zou brengen.

    • Ernstige infectie die ziekenhuisopname vereiste binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
    • Secundaire wAIHA van welke oorzaak dan ook, inclusief medicijnen, lymfoproliferatieve aandoeningen, infectieziekte of auto-immuunziekte (SLE zonder andere SLE-gerelateerde manifestaties behalve cutane en musculoskeletale manifestaties is toegestaan), of actieve hematologische maligniteiten. Deelnemers met positieve antinucleaire antilichamen maar zonder een definitieve diagnose van een auto-immuunziekte zijn toegestaan.
    • Voorgeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen (syndroom van Evans is toegestaan).
    • Ongecontroleerde of actieve HBV- of HCV-infectie
    • HIV-infectie.
    • Serum gammaglobuline-niveaus
    • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of als onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot anticonceptiepraktijken.
    • Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, tenzij de deelnemer ≥ 15 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele dagelijkse dosis heeft ingenomen.
    • Behandeling met cyclofosfamide binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
    • Behandeling met cytotoxische geneesmiddelen (anders dan cyclofosfamide) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
    • Behandeling met niet-cytotoxische, immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, idelalisib, ibrutinib), exclusief biologische middelen, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
    • Behandeling met een biologisch middel binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Cohort 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Deelnemers kregen elke 2 weken (Q2W) op dag 1 en dag 15 2 doses Isatuximab 140 milligram (mg) (1 milliliter [ml]) via subcutane (SC) injectie (Q2W).
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: Oplossing voor injectie Toedieningsweg: Subcutaan
Experimenteel: Deel A: Cohort 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Deelnemers ontvingen tot en met dag 71 6 doses Isatuximab 280 mg (2 ml) via SC-injectie Q2W.
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: Oplossing voor injectie Toedieningsweg: Subcutaan
Experimenteel: Deel A: Cohort 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Deelnemers ontvingen tot en met dag 71 6 doses Isatuximab 560 mg (4 ml) via SC-injectie Q2W.
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: Oplossing voor injectie Toedieningsweg: Subcutaan
Experimenteel: Deel B: Isatuximab tot 560 mg SC Q2W x6
Het was de bedoeling dat de deelnemers tot en met dag 71 6 doses Isatuximab tot 560 mg (4 ml) zouden krijgen via SC-injectie Q2W.
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: Oplossing voor injectie Toedieningsweg: Subcutaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na toediening van de laatste onderzoeksinterventie, ongeveer 101 dagen
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet gerelateerd wordt geacht aan de onderzoeksinterventie. TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die optrad vanaf het moment van de eerste IMP-toediening tot 30 dagen (inclusief) na de laatste IMP-toediening. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorte was. defect, was een medisch belangrijke gebeurtenis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na toediening van de laatste onderzoeksinterventie, ongeveer 101 dagen
Deel A: Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen (PCSA): Hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Bloedmonsters werden verzameld om significante afwijkingen in het hematologielaboratorium vast te stellen. PCSA-waarden: abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Hemoglobine (Hb): ≤ 115 gram per liter (g/l) (mannelijk [M]); ≤ 95 g/l (vrouwelijk [V]), ≥ 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), daling ten opzichte van uitgangswaarde ≥ 20 g/l; Hematocriet: ≤ 0,37 volume per volume (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Aantal erytrocyten: ≥ 6 x 10^12 per liter (/l); Aantal bloedplaatjes: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukocyten: < 3 x 10^9/L (niet-zwart [NB]); < 2 x 10^9/L (zwart [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofielen: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocyten: > 4 x 10^9/L; Monocyten: > 0,7 x 10^9/l; Basofielen: > 0,1 x 10^9/l; Eosinofielen: > 0,5 x 10^9/l of > bovengrens van normaal (ULN) (als ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel A: Aantal deelnemers met PCSA: klinische chemie en elektrolytparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Bloedmonsters werden verzameld om significante afwijkingen in het klinisch-chemische laboratorium en de elektrolytparameters te bepalen. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Glucose: ≤ 3,9 millimol per liter (mmol/l) en < Ondergrens van normaal (LLN), ≥ 11,1 mmol/l (niet nuchter); ≥ 7 mmol/l (nuchter); Creatinine: ≥ 150 micromol (μmol)/l, ≥ 30% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 100% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, alanineaminotransferase (ALAT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT): > 3 ULN; Alkalische fosfatase (ALP): > 1,5 ULN; Totaal bilirubine: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/l, ≥ 160 mmol/l en kalium: < 3 mmol/l, ≥ 5,5 mmol/l.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel A: Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen: urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Urinemonsters werden verzameld om de urineanalyseparameter significante afwijkingen te bepalen. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: pH: ≤ 4,6 of ≥ 8.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel A: Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen: vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Vitale functies werden onderzocht om de afwijkingen vast te stellen. Vitale functies waren onder meer de systolische bloeddruk in zit (SSBP), de diastolische bloeddruk in zit (SDBP), de hartslag in zit (SHR) en het gewicht. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: SSBP: ≤95 millimeter kwik (mmHg) en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥20 mmHg; ≥160 mmHg en stijging vanaf baseline ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 slagen per minuut (bpm) en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 20 bpm, ≥120 bpm en toename ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 20 bpm; Gewicht: ≥ 5% afname ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥5% toename ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Totaal responspercentage (respons [R] of volledige respons [CR]) op dag 85
Tijdsspanne: Dag 85
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een respons (R) of een volledige respons (CR) ten opzichte van de evalueerbare deelnemers. R werd gedefinieerd als een stijging van het Hb met ≥2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde en de afwezigheid van transfusie in de afgelopen 7 dagen en de afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken. Biochemisch bewijs van hemolyse kan nog steeds aanwezig zijn. CR werd gedefinieerd als een Hb ≥11 g/dl (vrouwen) of ≥12 g/dl (mannen), geen bewijs van hemolyse (normaal bilirubine, lactaatdehydrogenase [LDH], haptoglobine en reticulocyten) en afwezigheid van transfusie in de laatste 7 dagen en afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken.
Dag 85

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Cohorten 2 en 3: Totaal responspercentage (respons [R] of volledige respons [CR]) op dag 85 en dag 169
Tijdsspanne: Dag 85 en dag 169
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een R of CR ten opzichte van de evalueerbare deelnemers. R werd gedefinieerd als een stijging van het Hb met ≥2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde en de afwezigheid van transfusie in de afgelopen 7 dagen en de afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken. Biochemisch bewijs van hemolyse kan nog steeds aanwezig zijn. CR werd gedefinieerd als een Hb ≥11 g/dl (vrouwen) of ≥12 g/dl (mannen), geen bewijs van hemolyse (normaal bilirubine, LDH, haptoglobine en reticulocyten), en afwezigheid van transfusie in de afgelopen 7 dagen en afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken
Dag 85 en dag 169
Deel A: Cohorten 2 en 3: Percentage deelnemers met duurzame hemoglobine (Hb) respons op dag 169
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek (dag 169)
Een duurzame respons werd gedefinieerd als een Hb-niveau van ≥10 g/dl met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥2 g/dl bij drie opeenvolgende evalueerbare bezoeken tijdens de onderzoeksperiode; bij afwezigheid van transfusie en zonder noodmedicatie gedurende de periode van 3 opeenvolgende bezoeken en gedurende minimaal 7 dagen (transfusies) en 4 weken (reddingsmedicatie) voorafgaand aan het eerste opeenvolgende bezoek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek (dag 169)
Deel A: Cohorten 2 en 3: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele beoordeling van therapie voor chronische ziekten (FACIT) - score op vermoeidheidsschaal op dag 85 en dag 169
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 85 en dag 169
De FACIT-Fatigue-schaal is een vragenlijst met 13 items die vermoeidheid beoordeelt, waarbij deelnemers elk item op een 5-puntsschaal (0 tot 4) scoorden: 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=enigszins, 3=redelijk beetje, 4=zeer veel. Om de FACIT-vermoeidheid te scoren, worden alle items opgeteld om één enkele vermoeidheidsscore te creëren met een bereik van 0 tot 52, waarbij een hogere score (en positieve veranderingsscores) duiden op beter functioneren. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de waarde vóór de dosis op dag 1.
Basislijn (dag 1), dag 85 en dag 169
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in lactaatdehydrogenase (LDH) na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Er werden bloedmonsters verzameld om het effect van Isatuximab op de hemolysemarker: LDH, te evalueren. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP.
Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in haptoglobine na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Er werden bloedmonsters verzameld om het effect van isatuximab op de hemolysemarker te evalueren: haptoglobine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP.
Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in reticulocyten na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Er werden bloedmonsters verzameld om het effect van Isatuximab op de hemolysemarker te evalueren: reticulocyten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP.
Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Bloedmonsters werden verzameld om het effect van isatuximab op de hemolysemarker te evalueren: totaal bilirubine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP.
Cohort 1: uitgangswaarde (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8 en 12; Cohorten 2 en 3: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel A: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van isatuximab
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld. Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie waargenomen na de eerste infusie. De niet-compartimentele farmacokinetische (PK) analyse werd uitgevoerd.
Na de dosis op dag 1
Deel A: Tijd om de Cmax (Tmax) van isatuximab te bereiken
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld. Tmax werd gedefinieerd als de tijd om Cmax te bereiken. De niet-compartimentele PK-analyse werd uitgevoerd.
Na de dosis op dag 1
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve berekend met behulp van de trapeziumvormige methode vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste concentratie waargenomen boven de onderste kwantificeringsgrens (Clast) (AUClast) van isatuximab
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld. AUClast werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijd-curve, berekend met behulp van de trapeziumvormige methode van tijdstip nul tot tijdstip van de Clast. De niet-compartimentele PK-analyse werd uitgevoerd.
Na de dosis op dag 1
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve gedurende het doseringsinterval (AUCtau) van isatuximab
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld. AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie- versus tijdcurve gedurende het doseringsinterval. De niet-compartimentele PK-analyse werd uitgevoerd.
Na de dosis op dag 1
Deel A: Gemiddelde plasmadalconcentratie van isatuximab
Tijdsspanne: Na dosis op dag 15, 29, 43 en 57
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld. De niet-compartimentele farmacokinetische (PK) analyse werd uitgevoerd
Na dosis op dag 15, 29, 43 en 57
Deel A: Aantal deelnemers met anti-Isatuximab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot dagen 169
Er werden plasmamonsters verzameld om antilichamen tegen Isatuximab te evalueren. Plasmamonsters werden gescreend op antilichamen die binden aan Isatuximab. Post-baseline positief, gedefinieerd als anti-drug antilichaam (ADA) dat zich op enig moment tijdens de ADA-observatieperiode tijdens het onderzoek ontwikkelde bij deelnemers zonder reeds bestaande ADA. Er is een aantal deelnemers met positieve ADA gerapporteerd.
Tot dagen 169
Deel B: Aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die optrad vanaf het moment van de eerste IMP-toediening tot 30 dagen (inclusief) na de laatste IMP-toediening. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Aantal deelnemers met PCSA: Hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld om significante afwijkingen in het hematologielaboratorium vast te stellen. PCSA-waarden: abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/l (V), ≥ 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), daling ten opzichte van uitgangswaarde ≥ 20 g/l; Hematocriet: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Aantal erytrocyten: ≥ 6 x 10^12/l); Aantal bloedplaatjes: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukocyten: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofielen: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfocyten: > 4 x 10^9/L; Monocyten: > 0,7 x 10^9/l; Basofielen: > 0,1 x 10^9/l; Eosinofielen: > 0,5 x 10^9/l of > ULN (als ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Aantal deelnemers met PCSA: klinische chemie en elektrolytparameters
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Het was de bedoeling dat bloedmonsters zouden worden verzameld om significante afwijkingen in het klinisch-chemische laboratorium en de elektrolytparameters te bepalen. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: Glucose: ≤ 3,9 mmol/l en < LLN, ≥ 11,1 mmol/l (niet nuchter); ≥ 7 mmol/l (nuchter); Creatinine: ≥ 150 µmol/l, ≥ 30% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥ 100% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, ALAT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3ULN; ALP: > 1,5ULN; Totaal bilirubine: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/l; ≥ 160 mmol/l; Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L en calcium
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen: urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Het was de bedoeling dat er urinemonsters zouden worden verzameld om de urineanalyseparameter significante afwijkingen te bepalen. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: pH ≤ 4,6 of ≥ 8.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen: vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Het was de bedoeling dat vitale functies zouden worden onderzocht om de afwijkingen vast te stellen. Vitale functies omvatten SSBP, SDBP, SHR en gewicht. PCSA-waarden werden gedefinieerd als abnormale waarden die door de sponsor als medisch belangrijk worden beschouwd, volgens vooraf gedefinieerde criteria/drempels op basis van literatuuronderzoek en gedefinieerd door de sponsor. Criteria voor PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg en toename ten opzichte van de uitgangswaarde ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg en toename ten opzichte van de uitgangswaarde ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm en afname vanaf baseline ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm en toename vanaf baseline ≥ 20 bpm; Gewicht: ≥ 5% afname ten opzichte van de uitgangswaarde, ≥5% toename ten opzichte van de uitgangswaarde.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek, ongeveer 169 dagen
Deel B: Percentage deelnemers met een duurzame hemoglobinerespons op dag 169
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek (dag 169)
Een duurzame respons werd gedefinieerd als een Hb-niveau van ≥10 g/dl met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥2 g/dl bij drie opeenvolgende evalueerbare bezoeken tijdens de onderzoeksperiode; bij afwezigheid van transfusie en zonder noodmedicatie gedurende de periode van 3 opeenvolgende bezoeken en gedurende minimaal 7 dagen (transfusies) en 4 weken (reddingsmedicatie) voorafgaand aan het eerste opeenvolgende bezoek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van het onderzoek (dag 169)
Deel B: Totaal responspercentage (respons [R] of volledige respons [CR]) op dag 169
Tijdsspanne: Dag 169
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een R of CR ten opzichte van de evalueerbare deelnemers. R werd gedefinieerd als een stijging van het Hb met ≥2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde en de afwezigheid van transfusie in de afgelopen 7 dagen en de afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken. Biochemisch bewijs van hemolyse kan nog steeds aanwezig zijn. CR werd gedefinieerd als een Hb ≥11 g/dl (vrouwen) of ≥12 g/dl (mannen), geen bewijs van hemolyse (normaal bilirubine, LDH, haptoglobine en reticulocyten), en afwezigheid van transfusie in de afgelopen 7 dagen en afwezigheid van noodmedicatie in de afgelopen 4 weken
Dag 169
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de FACIT-vermoeidheidsschaalscore op dag 85 en dag 169
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 85 en dag 169
De FACIT-Fatigue-schaal is een vragenlijst met 13 items die vermoeidheid beoordeelt, waarbij deelnemers elk item op een 5-puntsschaal (0 tot 4) scoorden: 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=enigszins, 3=redelijk beetje, 4=zeer veel. Om de FACIT-vermoeidheid te scoren, worden alle items opgeteld om één enkele vermoeidheidsscore te creëren met een bereik van 0 tot 52, waarbij een hogere score (en positieve veranderingsscores) duiden op beter functioneren. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de waarde vóór de dosis op dag 1.
Basislijn (dag 1) en dag 85 en dag 169
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in LDH na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld om het effect van Isatuximab op de hemolysemarker: LDH, te evalueren. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP
Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in haptoglobine na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld om het effect van isatuximab op de hemolysemarker: haptoglobine, te evalueren. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP
Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in reticulocyten na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld om het effect van isatuximab op de hemolysemarker te evalueren: reticulocyten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP
Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine na 1, 2, 4, 8, 12 en 24 weken
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden verzameld om het effect van Isatuximab op de hemolysemarker te evalueren: totaal bilirubine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordelingswaarde vóór IMP
Basislijn (dag 1) en pre-dosis in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Deel B: Cmax van isatuximab
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op de gespecificeerde tijdstippen zouden worden verzameld. Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie waargenomen na de eerste infusie.
Na de dosis op dag 1
Deel B: AUCtau van Isatuximab
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 1
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op de gespecificeerde tijdstippen zouden worden verzameld. AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie- versus tijdcurve gedurende het doseringsinterval.
Na de dosis op dag 1
Deel B: Gemiddelde plasmadalconcentratie van isatuximab
Tijdsspanne: Na dosis op dag 15, 29, 43 en 57
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op de gespecificeerde tijdstippen zouden worden verzameld.
Na dosis op dag 15, 29, 43 en 57
Deel B: Aantal deelnemers met anti-Isatuximab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot dagen 169
Het was de bedoeling dat er plasmamonsters zouden worden verzameld om de antilichamen tegen Isatuximab te evalueren. Het was de bedoeling dat plasmamonsters zouden worden gescreend op antilichamen die binden aan Isatuximab. Post-baseline positief, gedefinieerd als ADA die zich op enig moment tijdens de ADA-observatieperiode tijdens het onderzoek ontwikkelde bij deelnemers zonder reeds bestaande ADA.
Tot dagen 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1255-5350 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren