選択したがんのエピトープと T 細胞受容体の LANDscape マッピング (LANDMARC)
これは、肝細胞癌 (HCC)、およびエプスタイン-バーウイルス (EBV) およびヒトパピローマウイルス (HPV) 関連の癌に対する T 細胞媒介性免疫応答の特徴付けを目的とした相関研究プロジェクトです。 この研究では、48 か月にわたって約 105 人の患者が登録されます。 これらの 105 人の患者のうち、30 人が EBV 関連のがん、45 人が HPV 関連のがん、30 人が HCC です。 患者は血液サンプルを 1 回採取して、血液中のがん特異的 T 細胞と T 細胞受容体を特定します。 また、さまざまな種類の免疫細胞、特に T 細胞とその受容体を研究するために、組織サンプルを 1 回採取します。
この研究に登録された105人の患者は、レトロスペクティブサンプルと比較されます（N = 210; EBV関連がんコホートから30人、HPV関連がんコホートから180人）。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
T 細胞受容体 (TCR) をコードする遺伝子のクローニング、腫瘍関連抗原の同定、およびその後の最初の HLA 拘束性 T 細胞定義抗原エピトープの特徴付けは、T 細胞による癌細胞の直接認識を示す重要な発見でした。 これらの発見は、腫瘍細胞のリンパ球依存性認識と排除の動的な性質を調べる次の作業のための機構的基盤を提供しました。 さらに、前臨床および臨床研究は、ヒト疾患における T 細胞媒介性抗腫瘍免疫の重要な役割を示しており、腫瘍の排除には必ずしも十分ではない癌関連免疫応答の複雑さを特徴付けています。 しかし重要なことは、免疫系の治療的標的化により、がん治療における抗腫瘍免疫応答の回復に対する免疫調節薬の力が実証されたことです。
さまざまなヒトのがんにおけるリンパ球の存在は十分に実証されており、がん抗原を認識する腫瘍から分離された T 細胞を利用して効果的な治療を行うことができます。 患者の腫瘍から分離された T 細胞は、養子細胞移植 (ACT) と呼ばれる細胞療法の体制で、ex vivo で増殖させ、患者に再注入することができます。 この ACT 療法は、T 細胞の遺伝子操作により特定の腫瘍抗原にさらに向けることができ、がん細胞で優勢に発現する既知の p-HLA エピトープを認識する TCR を発現させることができます。 しかし、腫瘍関連抗原のペプチド-HLA (p-HLA) エピトープランドスケープ、およびそれらの同種の TCR は十分に記載されておらず、記載されているものは主にクラス I HLA-A*02:01 対立遺伝子優性のみに限定されています。ヨーロッパ系白人集団で。 この研究の目的は、がんエピトープの状況をさらに文書化し、さまざまなクラス I およびクラス II HLA 対立遺伝子について、さまざまな悪性腫瘍における TCR 特異性の包括的な特徴付けを提供することです。 さらに、抗腫瘍免疫に重要なTCRレパートリーを解明するだけでなく、これらのT細胞レパートリーを形作る上で抗原提示細胞が果たす役割をさらに明らかにすることを目指しています。
目的には、癌関連/特異的抗原 p-HLA エピトープとそれらの同族 TCR の同定、およびこれらの TCR のその後の構造的および機能的特徴付けが含まれます。 この目的を達成するために、T、B、および骨髄系の免疫細胞が分析されます。 これらの細胞サブセットの表現型の特徴付けは、免疫蛍光、免疫組織化学、ELISA、ELISpot、qRT-PCR、分析サイトメトリー、CyTOF (サイトメトリー飛行時間)、および in vitro 刺激などの標準的な免疫学的手順を使用して実行されます。 免疫応答をがん細胞固有の生物学に関連付けるために、RNA と DNA の配列を決定して、がん細胞のトランスクリプトームと変異、および T 細胞受容体固有の配列を特定します。 すべての実験室分析の結果は、関連する臨床データと組み合わされます。 診断、組織の種類、およびその他の臨床データの確認は、UHN の関連疾患サイトの病理学者から入手可能なものとして提供されます。
がんに対する T 細胞応答の不完全な理解は、より効果的な免疫療法の開発を妨げます。 がん患者からの腫瘍標本を使用した発見により、腫瘍環境の複雑さがどのように T 細胞特異性を形成して効果的な免疫応答を誘導し、より優れた免疫調節治療の開発を促進するかが明らかになります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kathy Han, MD
- 電話番号：6522 416-946-4501
- メール：tip@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kendra Ross
- 電話番号：7754 416-946-4501
- メール：kendra.ross@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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コンタクト：
- Kathy Han, MD
- 電話番号：6522 416-946-4501
- メール：tip@uhn.ca
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コンタクト：
- Kendra Ross
- 電話番号：7754 416-946-4501
- メール：kendra.ross@uhn.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的診断を受けた患者：
- EBV 関連の悪性腫瘍 (例: 上咽頭がん）
頭頸部、子宮頸部、外陰部または肛門管の扁平上皮癌を含む HPV 関連の悪性腫瘍。 頭頸部の扁平上皮がんには HPV 陽性が必要です。 HPV 検査の代用としての p16 陽性は許容されます。 子宮頸がん、外陰がん、肛門管がんの場合、HPV 陽性である必要はありません。
- 肛門管の癌については、後期の遠隔転移性腫瘍組織が好ましい。 ただし、組織が腸内細菌叢による汚染なしで調達できる場合は、初期段階の主要部位の組織は許容されます。
- HCCの場合、血清中のアルファフェトプロテイン（AFP）の正常レベルのUHN施設上限を超える患者のみが対象となります。 HCC の診断は、腫瘍組織の確認の有無にかかわらず、標準治療に基づいて行う必要があります。
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- -患者は自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
除外基準:
1.治験責任医師の意見では、患者の安全、または収集された標本の評価および研究結果の解釈を妨げると思われる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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EBV関連がんコホート
N=30まで
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HPV関連がんコホート
N=45まで
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HCCコホート
N=30まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多様な HLA 対立遺伝子にわたる p-HLA エピトープの同定
時間枠：63ヶ月
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P-HLA エピトープを特定するために、HCC のアルファフェトプロテイン (AFP) や癌胎児性抗原 (CEA) などの臨床的に関連するさまざまな腫瘍抗原、および EBV 配列と HPV に特異的な標準的および潜在的なタンパク質抗原を調べます。 -シーケンスオープンリーディングフレーム（ORF）。
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63ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多様なHLA対立遺伝子にわたる腫瘍抗原特異的TCRレパートリーの多様性を特徴付け、さらに腫瘍制御に重要な免疫優性エピトープを特定する包括的な機能分析を提供します
時間枠：63ヶ月
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特徴付けするために、抗腫瘍 TCR レパートリーの多様性のランドスケープをマッピングし、がん型特異的抗原に対するクロノタイプ T 細胞応答の機能的不均一性を特徴付けます。
腫瘍組織が利用できる場合、末梢血中の免疫集団の包括的な比較分析が腫瘍組織の分析に付随します。
末梢血サンプルは、以下を含む 3 つの特定のエンドポイントに使用されます。 1) さまざまな免疫細胞集団の機能性、組成、相対割合、および絶対数の評価、2) 免疫細胞機能に影響を与える可溶性因子の定量化、および 3) 末梢における腫瘍特異的 T 細胞の包括的な表現型および機能的特徴付け。
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63ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kathy Han, MD、Princess Margaret Cancer Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LANDMARC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。