此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

选定癌症的表位和 T 细胞受体的 LANDscape 映射 (LANDMARC)

2026年6月5日更新者：University Health Network, Toronto

这是一个相关研究项目，旨在表征 T 细胞介导的对肝细胞癌 (HCC) 以及 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 相关癌症的免疫反应。这项研究将在 48 个月内招募大约 105 名患者。在这 105 名患者中，30 名是 EBV 相关癌症，45 名是 HPV 相关癌症，30 名是 HCC。患者将采集一次血液样本，以识别血液中的癌症特异性 T 细胞和 T 细胞受体。他们还将收集一次组织样本，以研究不同类型的免疫细胞，尤其是 T 细胞及其受体。

将参加本研究的 105 名患者与回顾性样本进行比较（N=210；30 名来自 EBV 相关癌症队列，180 名来自 HPV 相关癌症队列）。

研究概览

地位

招聘中

条件

实体瘤

详细说明

编码 T 细胞受体 (TCR) 的基因的克隆、肿瘤相关抗原的鉴定以及随后对第一个 HLA 限制性 T 细胞定义的抗原表位的表征，是说明 T 细胞直接识别癌细胞的关键发现。这些发现为随后检查淋巴细胞依赖性识别和消除肿瘤细胞的动态特性的工作提供了机制基础。此外，临床前和临床研究说明了 T 细胞介导的抗肿瘤免疫在人类疾病中的重要作用，并且表征了并不总是足以消除肿瘤的癌症相关免疫反应的复杂性。然而，重要的是，免疫系统的治疗靶向已经证明了免疫调节药物在恢复癌症治疗的抗肿瘤免疫反应方面的能力。

淋巴细胞在多种人类癌症中的存在已得到充分证明，并且可以利用从识别癌症抗原的肿瘤中分离出的 T 细胞进行有效治疗。从患者肿瘤中分离出的 T 细胞可以离体扩增，并在称为过继细胞转移 (ACT) 的细胞疗法中回输回患者体内。这种 ACT 疗法可以进一步针对特定的肿瘤抗原，通过对 T 细胞进行基因操作来表达 TCR，从而识别已知的 p-HLA 表位，这些表位在癌细胞上具有显性表达。然而，肿瘤相关抗原的肽-HLA (p-HLA) 表位景观及其同源 TCR 没有得到很好的描述，已经描述的主要限于 I 类 HLA-A*02:01 等位基因显性在欧洲高加索人群中。本研究的目的是进一步记录癌症表位景观，并针对各种 I 类和 II 类 HLA 等位基因提供一系列恶性肿瘤中 TCR 特异性的综合表征。此外，我们的目标不仅是阐明抗肿瘤免疫重要的 TCR 库，而且进一步阐明抗原呈递细胞在塑造这些 T 细胞库中的作用。

目标涉及识别癌症相关/特定抗原 p-HLA 表位及其同源 TCR，以及随后对这些 TCR 进行结构和功能表征。为了实现这一目标，将分析 T、B 和骨髓谱系的免疫细胞。这些细胞亚群的表型表征将使用标准免疫程序进行，例如免疫荧光、免疫组织化学、ELISA、ELISpot、qRT-PCR、分析细胞术、CyTOF（飞行时间细胞计数）和体外刺激。为了将免疫反应与癌细胞内在生物学联系起来，将对 RNA 和 DNA 进行测序，以确定癌细胞转录组和突变，以及 T 细胞受体的独特序列。所有实验室分析的结果将与相关临床数据相结合。 UHN 相关疾病站点的病理学家将提供任何诊断确认、组织类型和其他临床数据。

对 T 细胞对癌症的反应的不完全理解阻碍了更有效的免疫疗法的发展。使用来自癌症患者的肿瘤标本的发现将阐明肿瘤环境的复杂性如何影响 T 细胞特异性以诱导有效的免疫反应并促进我们开发更好的免疫调节疗法。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

105

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Kathy Han, MD
电话号码：6522 416-946-4501
邮箱：tip@uhn.ca

研究联系人备份

姓名：Kendra Ross
电话号码：7754 416-946-4501
邮箱：kendra.ross@uhn.ca

学习地点

加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
    - 招聘中
    - Princess Margaret Cancer Centre
    - 接触：
      
      Kathy Han, MD
      
      电话号码：6522 416-946-4501
      
      邮箱：tip@uhn.ca
    - 接触：
      
      Kendra Ross
      
      电话号码：7754 416-946-4501
      
      邮箱：kendra.ross@uhn.ca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

实体瘤患者，包括肝细胞癌（HCC）患者和EB病毒（EBV）-人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症患者。

描述

纳入标准：

具有以下组织学或细胞学诊断的患者：
1. EBV 相关的恶性肿瘤（例如鼻咽癌）
2. HPV 相关的恶性肿瘤，包括头颈部、子宫颈、外阴或肛管的鳞状细胞癌。头颈部鳞状细胞癌需要 HPV 阳性。 p16 阳性作为 HPV 检测的替代指标是可以接受的。宫颈癌、外阴癌或肛管癌不需要 HPV 阳性。
  - 对于肛管癌，优选晚期远处转移肿瘤组织。然而，如果组织可以在不受肠道微生物群污染的情况下获得，早期的原发部位组织是可以接受的。
3. 对于 HCC，只有血清甲胎蛋白 (AFP) 水平高于 UHN 机构上限的患者才有资格。 HCC 的诊断应基于有或没有肿瘤组织确认的护理标准。
患者必须年满 18 岁。
患者必须自愿提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 研究者认为会干扰患者安全或对收集的标本进行评估和对研究结果进行解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：其他
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
EBV 相关癌症队列最多 N=30
HPV 相关癌症队列最多 N=45
HCC队列最多 N=30

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
鉴定跨不同 HLA 等位基因的 p-HLA 表位大体时间：63个月	为了识别 p-HLA 表位，我们将检查各种临床相关的肿瘤抗原，包括 HCC 中的甲胎蛋白 (AFP) 和癌胚抗原 (CEA)，以及特定于 EBV 序列和 HPV 的典型和隐蔽蛋白抗原- 序列开放阅读框 (ORF)。	63个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
表征跨不同 HLA 等位基因的肿瘤抗原特异性 TCR 库多样性，并进一步提供全面的功能分析，以确定对肿瘤控制重要的免疫显性表位大体时间：63个月	为了表征，我们将绘制抗肿瘤 TCR 库多样性的图谱，并表征针对癌症类型特异性抗原的克隆型 T 细胞反应的功能异质性。在可以获得肿瘤组织的情况下，外周血中免疫种群的综合比较分析将伴随肿瘤组织的分析。外周血样本将用于三个特定终点，包括： 1) 评估各种免疫细胞群的功能、组成、相对百分比和绝对数量，2) 影响免疫细胞功能的可溶性因子的定量，以及 3) 外周肿瘤特异性 T 细胞的综合表型和功能表征。	63个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

调查人员

首席研究员：Kathy Han, MD、Princess Margaret Cancer Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月30日

初级完成 (估计的)

2027年2月28日

研究完成 (估计的)

2027年2月28日

研究注册日期

首次提交

2020年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月10日

首次发布 (实际的)

2020年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月5日

最后验证

2026年6月1日