선택된 암에 대한 에피토프 및 T 세포 수용체의 랜드스케이프 매핑 (LANDMARC)
이는 간세포 암종(HCC)과 엡스타인-바 바이러스(EBV) 및 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 암에 대한 T 세포 매개 면역 반응을 특성화하는 것을 목표로 하는 상관 연구 프로젝트입니다. 이 연구는 48개월 동안 약 105명의 환자를 등록할 것입니다. 이 105명의 환자 중 30명은 EBV 관련 암, 45명은 HPV 관련 암, 30명은 HCC입니다. 환자는 혈액에서 암 특이 T 세포와 T 세포 수용체를 식별하기 위해 혈액 샘플을 한 번 수집하게 됩니다. 그들은 또한 다른 유형의 면역 세포, 특히 T 세포와 그 수용체를 연구하기 위해 조직 샘플을 한 번 수집하게 됩니다.
이 연구에 등록된 105명의 환자는 후향적 샘플(N=210, EBV 관련 암 코호트에서 30명, HPV 관련 암 코호트에서 180명)과 비교됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
T 세포 수용체(TCR)를 암호화하는 유전자의 클로닝, 종양 관련 항원의 식별 및 최초의 HLA 제한 T 세포 정의 항원 에피토프의 후속 특성화는 T 세포에 의한 암 세포의 직접적인 인식을 설명하는 주요 발견이었습니다. 이러한 발견은 종양 세포의 림프구 의존적 인식 및 제거의 동적 특성을 조사하는 후속 작업을 위한 기계론적 토대를 제공했습니다. 또한, 전임상 및 임상 연구는 인간 질병에서 T 세포 매개 항종양 면역에 대한 중요한 역할을 설명하고 종양 제거에 항상 충분하지 않은 암 관련 면역 반응의 복잡성을 특징지었습니다. 그러나 중요한 것은 면역 체계의 치료 표적이 암 치료를 위한 항종양 면역 반응의 회복을 위한 면역 조절 약물의 힘을 입증했다는 것입니다.
다양한 인간 암에서 림프구의 존재는 잘 기록되어 있으며 암 항원을 인식하는 종양에서 분리된 T 세포는 효과적인 치료를 위해 활용될 수 있습니다. 환자 종양에서 분리된 T 세포는 체외에서 확장될 수 있으며 입양 세포 전달(ACT)이라는 세포 요법 체제에서 환자에게 다시 재주입될 수 있습니다. 이 ACT 요법은 암세포에서 우세한 발현을 보이는 알려진 p-HLA 에피토프를 인식하는 TCR을 발현하도록 T 세포의 유전적 조작을 통해 특정 종양 항원에 대해 추가로 지시될 수 있습니다. 그러나, 종양 관련 항원의 펩타이드-HLA(p-HLA) 에피토프 지형 및 이들의 동족 TCR은 잘 기술되어 있지 않으며, 기술된 것들은 주로 클래스 I HLA-A*02:01 대립유전자 우성에만 국한됩니다. 유럽-백인 인구에서. 이 연구의 목적은 암 에피토프 환경을 추가로 문서화하고 다양한 클래스 I 및 클래스 II HLA 대립유전자에 대해 다양한 악성 종양에서 TCR 특이성의 포괄적인 특성을 제공하는 것입니다. 또한, 우리는 항종양 면역에 중요한 TCR 레퍼토리를 밝히는 것뿐만 아니라 항원 제시 세포가 이러한 T 세포 레퍼토리를 형성하는 역할을 더 명확히 하는 것을 목표로 합니다.
목표는 암 관련/특정 항원 p-HLA 에피토프 및 동족 TCR의 식별과 이러한 TCR의 후속 구조적 및 기능적 특성화를 포함합니다. 이 목적을 달성하기 위해 T, B 및 골수 계통의 면역 세포를 분석합니다. 이러한 세포 하위 집합의 표현형 특성화는 면역형광, 면역조직화학, ELISA, ELISpot, qRT-PCR, 분석 세포측정, CyTOF(세포측정 비행 시간) 및 시험관 내 자극과 같은 표준 면역학적 절차를 사용하여 수행됩니다. 면역 반응을 암 세포 내재적 생물학과 관련시키기 위해 RNA와 DNA를 시퀀싱하여 암 세포 전사체 및 돌연변이뿐만 아니라 T 세포 수용체 고유의 서열을 식별할 것입니다. 모든 실험실 분석의 결과는 관련 임상 데이터와 결합됩니다. 진단, 조직 유형 및 기타 임상 데이터의 모든 확인은 UHN에서 관련 질병 부위의 병리학자가 제공하는 대로 제공됩니다.
암에 대한 T 세포 반응에 대한 불완전한 이해는 보다 효과적인 면역 치료제 개발을 방해합니다. 암 환자의 종양 표본을 사용한 발견은 종양 환경의 복잡성이 어떻게 효과적인 면역 반응을 유도하고 더 나은 면역 조절 치료법의 개발을 촉진하기 위해 T 세포 특이성을 형성하는지 명확히 할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kathy Han, MD
- 전화번호: 6522 416-946-4501
- 이메일: tip@uhn.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Kendra Ross
- 전화번호: 7754 416-946-4501
- 이메일: kendra.ross@uhn.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- 모병
- Princess Margaret Cancer Centre
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연락하다:
- Kathy Han, MD
- 전화번호: 6522 416-946-4501
- 이메일: tip@uhn.ca
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연락하다:
- Kendra Ross
- 전화번호: 7754 416-946-4501
- 이메일: kendra.ross@uhn.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
다음과 같은 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자:
- EBV 관련 악성 종양(예: 비인두암)
두경부, 자궁경부, 외음부 또는 항문관의 편평 세포 암종을 포함한 HPV 관련 악성 종양. 머리와 목의 편평 세포 암에는 HPV 양성이 필요합니다.; HPV 검사를 위한 대용물로서 p16 양성은 허용됩니다. HPV 양성은 자궁경부암, 외음부암 또는 항문관암에 필요하지 않습니다.
- 항문관 암의 경우 말기 원격 전이성 종양 조직이 선호됩니다. 그러나 조직이 장내 미생물에 의해 오염되지 않고 조달될 수 있는 경우 초기 단계의 일차 부위 조직이 허용됩니다.
- HCC의 경우, 혈청 내 AFP(alpha-fetoprotein) 정상 수준의 UHN 기관 상한선을 초과하는 환자만 자격이 있습니다. 간세포암종의 진단은 종양 조직 확인 유무에 관계없이 치료 기준에 따라 내려야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 자발적인 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
1. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 수집된 표본의 평가 및 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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EBV 관련 암 코호트
최대 N=30
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HPV 관련 암 코호트
최대 N=45
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HCC 코호트
최대 N=30
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 HLA 대립유전자에서 p-HLA 에피토프 식별
기간: 63개월
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P-HLA 에피토프를 확인하기 위해 간세포암종의 AFP(alpha feto-protein) 및 CEA(carcinoembryonic antigen)를 포함하여 임상적으로 관련된 다양한 종양 항원과 EBV-sequence 및 HPV에 특이적인 표준 및 숨겨진 단백질 항원을 조사할 것입니다. -시퀀스 오픈 리딩 프레임(ORF).
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63개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 HLA 대립유전자에 걸쳐 종양-항원 특이적 TCR 레퍼토리 다양성을 특성화하고, 나아가 종양 제어에 중요한 면역우성 에피토프를 식별하는 종합적인 기능 분석을 제공합니다.
기간: 63개월
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특성화하기 위해 우리는 항종양 TCR 레퍼토리 다양성의 지형을 매핑하고 암 유형 특정 항원에 대한 클론형 T 세포 반응의 기능적 이질성을 특성화할 것입니다.
종양 조직이 이용 가능한 경우, 말초 혈액의 면역 집단에 대한 종합적인 비교 분석이 종양 조직 분석과 함께 수행됩니다.
말초 혈액 샘플은 다음을 포함하는 세 가지 특정 종점에 사용됩니다. 1) 다양한 면역 세포 집단의 기능, 구성, 상대적 백분율 및 절대 수의 평가, 2) 면역 세포 기능에 영향을 미치는 용해성 인자의 정량화, 3) 주변부에서 종양 특이적 T 세포의 포괄적인 표현형 및 기능적 특성 규명.
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63개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kathy Han, MD, Princess Margaret Cancer Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LANDMARC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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고형종양에 대한 임상 시험
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