MUDおよびHaploidentical HSCTにおけるPTCyおよびルキソリチニブとPTCy、タクロリムスおよびMMFの比較 (PTCyRuxo)
移植後シクロホスファミド後のタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルとルキソリチニブによる移植片対宿主病の予防を比較する無作為化多施設非盲検第II相試験
これは、移植後のシクロホスファミド後にタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチルとルキソリチニブで治療された移植片対宿主病の予防を比較するための多施設研究者主導の無作為化非盲検第II相臨床試験です。
合計128人の患者が研究に含まれます。 研究への参加と移植の実施後、患者は2つのアーム(アームあたり64人の患者)で1:1の割合で無作為化されます。アームAには、GVHD予防のためにシクロホスファミドとルキソリチニブで治療される患者が含まれます。アームBには、GVHD予防のためにシクロホスファミド、タクロリムス、およびMMFで治療される患者が含まれます。 治療終了後、患者は2年間追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、125167
- National Hematology Research Center
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- RM Gorbacheva Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者が署名した、研究に参加するためのインフォームドコンセント;
- 診断: 急性リンパ芽球性または急性骨髄芽球性白血病;
- 1.500μLを超える末梢白血球レベルで、顕微鏡検査またはフローサイトメトリーによる芽球の5%未満として定義される形態学的寛解。 血小板や赤血球が回復していない患者を含めることは許容されます。
- 同種造血幹細胞移植を実施するための適応症は、地域の医療行為に従って参加センターによって決定されます。
- 血縁関係のない、またはハプロ同一性のドナー;
- 18~70歳;
- ECOG スケール 0 ~ 2 スコアによる機能状態。
除外基準:
- その実施の適応に関係なく、同種異系移植を繰り返す。
- 移植片の供給源 - 臍帯幹細胞;
- 赤血球の分離または洗浄を除く、移植片のex vivoでの改変;
- -形態学的寛解の存在下でのフローサイトメトリーによるクローン腫瘍細胞の5%以上の存在;
- 診断: 急性前骨髄球性白血病;
- 重度の臓器不全: クレアチニン値が 2 ULN を超える; ALT、AST ULN が 5 つ以上。 ULNが1.5を超えるビリルビン; 1グレード以上の呼吸不全;
- 昇圧剤の導入を必要とする不安定な血行動態;
- -無作為化時の制御されていない細菌または真菌感染症、適切な抗菌または抗真菌療法によるCRP> 70 mg / lのレベルによって決定される;
- 適切な抗不整脈療法にもかかわらず持続するリズム障害:心房細動の頻収縮型、Launによる心室性不整脈Vグレード、III度のAVブロック。
- 心エコー検査による駆出率の減少が 40% 未満。
- II以上の機能クラスの狭心症または不安定狭心症;
- 主治医によると、患者を研究に含めることを許可しない別の重度の付随する病状;
- -FEV1の減少が60%未満または肺拡散能が60%未満の肺の病理;
- 移植後6ヶ月まで禁煙できない;
移植後6ヶ月間、妊娠または避妊効果の高い避妊を拒否した場合。
非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。
- 完全禁酒:それが患者の好みの慣習的な生活様式に対応する場合。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法)および中断された性交は、許容される避妊方法とは見なされません。
- -女性の不妊手術(子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術)、子宮全摘出術または卵管結紮 研究対象の治療開始の少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、その後のホルモン分析を使用して、女性の生殖状態を確認する必要があります。
- 男性パートナーの不妊手術(スクリーニングの少なくとも6か月前)。 研究に参加する女性の場合、精管切除後の性的パートナーは唯一のパートナーでなければなりません。
- 経口、注射または埋め込み式のホルモン避妊薬、子宮内避妊器具または避妊システム、または同様の効果を持つ他の形態のホルモン避妊薬の使用 (失敗率は 1% 未満)。たとえば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊薬。
- -インフォームドコンセントに署名することを許可しない身体的または精神的病理。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:PTCY タクロリムス MMF
コンディショニング: フルダラビン 180 mg/m2 ブスルファン 8-14 mg/kg 経口 GVHDの予防: シクロホスファミド 50 mg/kg 日+3、+4 タクロリムス 0.03 mg/kg 日+5 から 100 ミコフェノール酸モフェチル 30 mg/kg 日+5 から 35 |
タクロリムス 0.03 mg/kg 濃度 5 ~ 15 ng/ml に調整 +5 日目から +100 日目まで
他の名前:
ミコフェノール酸モフェチル 30 mg/kg +5 日目から +35 日目まで
他の名前:
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実験的:PTCY ルキソリチニブ
コンディショニング: フルダラビン 180 mg/m2 ブスルファン 8 ~ 14 mg/kg 経口 ルキソリチニブ 5 mg 1 日 3 日 -7 ~ -2 GVHDの予防: シクロホスファミド 50 mg/kg 1 日 +3、+4 ルキソリチニブ 5 mg 1 日 3 日 +5 ~ +21 ルキソリチニブ 5 mg 1 日 2 日 +22 ~ +150 |
ルキソリチニブは、タクロリムスおよびMMFの代わりに、同種造血幹細胞移植の前に5mgを1日3回、移植後5~21日目に5mgを1日3回、および移植後22~150日に5mgを1日2回、コンディショニング中に投与した。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性 GVHD グレード II-IV の発生率
時間枠:125日
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急性GVHD II-IVグレードの患者の割合
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125日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非再発死亡率
時間枠:2年
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悪性腫瘍の血液学的再発を伴わずに死亡した患者の累積発生率
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2年
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再発率
時間枠:2年
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再発患者の累積発生率
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2年
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中等度および重度の慢性 GVHD の発生率
時間枠:2年
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NIH 2015 基準による中等度および重度の慢性 GVHD 患者の累積発生率
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2年
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全生存
時間枠:2年
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すべての原因による死亡のカプラン・マイヤー推定値
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2年
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イベントフリーサバイバル
時間枠:2年
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死亡または再発のカプラン・マイヤー推定値
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2年
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HSCTに関連する有害事象の発生率(安全性と毒性)
時間枠:125日
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毒性評価は、NCI CTC AE 5.0 グレードに基づいています。
静脈閉塞性疾患の発生率と重症度の評価は、EBMT 基準 2016 に基づいています。
移植関連微小血管障害の発生率評価は、Cho et al. に基づいています。基準。
すべての毒性測定値は、重症度スコアとして集計されます。
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125日
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一次または二次移植片の失敗
時間枠:2年
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ドナーキメリズムの欠如によって定義される一次または二次移植片失敗の患者の累積発生率。
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2年
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感染症の発生率
時間枠:6ヵ月
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移植前の菌血症、移植後の菌血症、重度の敗血症(多臓器不全の存在)、肺炎、軟部組織感染症、侵襲性真菌症(可能性または証明された侵襲性アスペルギルス症、カンジダ血症、接合菌症)、サイトメガロウイルスの再活性化、その他の日和見ウイルス感染症の患者数
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CINC424ARU01T
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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