PTCy i Ruxolitinib vs PTCy, Takrolimus i MMF w MUD i Haploidentical HSCT (PTCyRuxo)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda na udział w badaniu podpisana przez pacjenta;
2. Diagnoza: ostra białaczka limfoblastyczna lub ostra białaczka mieloblastyczna;
3. Remisja morfologiczna, zdefiniowana jako mniej niż 5% blastów w badaniu mikroskopowym lub cytometrii przepływowej z obwodowym poziomem leukocytów powyżej 1500 μl. Dopuszczalne jest włączenie pacjentów bez przywróconych płytek krwi lub erytrocytów;
4. Wskazania do wykonania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, określone przez uczestniczący ośrodek zgodnie z lokalną praktyką lekarską;
5. Dawca niespokrewniony lub haploidentyczny;
6. Wiek 18-70 lat;
7. Stan funkcjonalny według skali ECOG 0-2 punkty.

Kryteria wyłączenia:

1. Ponowny przeszczep allogeniczny, niezależnie od wskazań do jego wykonania;
2. Źródło przeszczepu – komórki macierzyste z pępowiny;
3. Wszelkie modyfikacje przeszczepu ex vivo, z wyjątkiem oddzielania lub przemywania krwinek czerwonych;
4. Obecność ponad 5% klonalnych komórek nowotworowych według cytometrii przepływowej przy remisji morfologicznej;
5. Diagnoza: ostra białaczka promielocytowa;
6. Ciężka niewydolność narządowa: kreatynina powyżej 2 GGN; AlAT, AspAT powyżej 5 GGN; bilirubina powyżej 1,5 GGN; niewydolność oddechowa więcej niż 1 stopień;
7. Niestabilna hemodynamika, wymagająca wprowadzenia leków wazopresyjnych;
8. Niekontrolowane zakażenie bakteryjne lub grzybicze w momencie randomizacji, stwierdzone poziomem CRP > 70 mg/l przy odpowiednim leczeniu przeciwbakteryjnym lub przeciwgrzybiczym;
9. Zaburzenia rytmu utrzymujące się mimo adekwatnej terapii antyarytmicznej: tachysystoliczna postać migotania przedsionków, komorowe zaburzenia rytmu V stopnia wg Launa, blok AV III stopnia;
10. Zmniejszenie frakcji wyrzutowej według echokardiografii poniżej 40%;
11. dławica piersiowa powyżej II klasy czynnościowej lub dławica niestabilna;
12. Inna ciężka współistniejąca patologia, która według lekarza prowadzącego nie pozwala na włączenie pacjenta do badania;
13. Patologia płuc ze spadkiem FEV1 poniżej 60% lub zdolnością dyfuzyjną płuc mniejszą niż 60%;
14. Niemożność rzucenia palenia do 6 miesięcy po przeszczepie;

15. Ciąża lub odmowa zastosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez 6 miesięcy po przeszczepie.

    Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja: jeśli odpowiada preferowanemu i zwyczajowemu trybowi życia pacjenta. Okresowa abstynencja (na przykład kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) i przerwany stosunek płciowy nie są uważane za dopuszczalne metody antykoncepcji;
    • Sterylizacja kobiet (chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii. Tylko w przypadku wycięcia jajników status rozrodczy kobiety musi zostać potwierdzony za pomocą późniejszej analizy hormonów;
    • Sterylizacja partnera (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner seksualny po wazektomii powinien być jedynym partnerem;
    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych lub systemów antykoncepcyjnych lub innych form hormonalnej antykoncepcji o podobnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%), na przykład hormonalnych krążków dopochwowych lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych przezskórnych.
16. Patologia somatyczna lub psychiczna uniemożliwiająca podpisanie świadomej zgody.