PTCy und Ruxolitinib vs. PTCy, Tacrolimus und MMF bei MUD und haploidentischer HSCT (PTCyRuxo)

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, vom Patienten unterschrieben;
2. Diagnose: akute lymphoblastische oder akute myeloische Leukämie;
3. Morphologische Remission, definiert als weniger als 5 % der Blasten durch Mikroskopie oder Durchflusszytometrie mit einem peripheren Leukozytenspiegel von mehr als 1.500 μl. Es ist akzeptabel, Patienten ohne wiederhergestellte Blutplättchen oder Erythrozyten einzubeziehen;
4. Indikationen zur Durchführung einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, festgelegt durch das teilnehmende Zentrum in Übereinstimmung mit der lokalen medizinischen Praxis;
5. Nicht verwandter oder haploidentischer Spender;
6. Alter 18-70 Jahre;
7. Funktionsstatus nach ECOG-Skala 0-2 Score.

Ausschlusskriterien:

1. Wiederholte allogene Transplantation, unabhängig von den Indikationen für ihre Durchführung;
2. Transplantatquelle - Stammzellen aus der Nabelschnur;
3. Jegliche Ex-vivo-Modifikation des Transplantats mit Ausnahme der Trennung oder des Waschens von roten Blutkörperchen;
4. Das Vorhandensein von mehr als 5 % klonaler Tumorzellen gemäß Durchflusszytometrie bei Vorliegen einer morphologischen Remission;
5. Diagnose: akute Promyelozytenleukämie;
6. Schweres Organversagen: Kreatinin über 2 ULN; ALT, AST mehr als 5 ULN; Bilirubin über 1,5 ULN; Atemversagen mehr als 1 Grad;
7. Instabile Hämodynamik, die die Einführung von Vasopressoren erfordert;
8. Unkontrollierte Bakterien- oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Randomisierung, bestimmt durch den CRP-Spiegel > 70 mg/l mit adäquater antibakterieller oder antimykotischer Therapie;
9. Trotz adäquater antiarrhythmischer Therapie anhaltende Rhythmusstörungen: eine tachysystolische Form des Vorhofflimmerns, ventrikuläre Arrhythmien V-Gradation nach Laun, AV-Block III. Grades;
10. Abnahme der Ejektionsfraktion laut Echokardiographie weniger als 40 %;
11. Angina von mehr als II funktioneller Klasse oder instabiler Angina;
12. Eine weitere schwere Begleiterkrankung, die nach Angaben des behandelnden Arztes eine Aufnahme des Patienten in die Studie nicht zulässt;
13. Lungenpathologie mit einer Abnahme des FEV1 von weniger als 60 % oder einer pulmonalen Diffusionskapazität von weniger als 60 %;
14. Unfähigkeit, bis zu 6 Monate nach der Transplantation mit dem Rauchen aufzuhören;

15. Schwangerschaft oder Verweigerung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der Transplantation.

    Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz: wenn es der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulation-, symptothermale, Postovulationsmethoden) und unterbrochener Geschlechtsverkehr gelten nicht als akzeptable Verhütungsmethoden;
    • Sterilisation der Frau (chirurgische bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Beginn der untersuchten Therapie. Bei einer reinen Ovariektomie muss der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Hormonanalyse bestätigt werden;
    • Sterilisation des männlichen Partners (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für Frauen, die an der Studie teilnehmen, sollte der Sexualpartner nach einer Vasektomie der einzige Partner sein;
    • Anwendung von oralen, injizierbaren oder implantierten hormonellen Kontrazeptiva, Intrauterinpessaren oder Verhütungssystemen oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit ähnlicher Wirksamkeit (Versagensrate unter 1 %), z. B. hormonelle Vaginalringe oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva.
16. Somatische oder psychische Pathologie, die es nicht erlaubt, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.