PTCy a ruxolitinib vs PTCy, takrolimus a MMF v MUD a haploidentické HSCT (PTCyRuxo)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas s účastí ve studii podepsaný pacientem;
2. Diagnóza: akutní lymfoblastická nebo akutní myeloblastická leukémie;
3. Morfologická remise, definovaná jako méně než 5 % blastů mikroskopicky nebo průtokovou cytometrií s hladinou periferních leukocytů vyšší než 1 500 μl. Je přijatelné zahrnout pacienty bez obnovených krevních destiček nebo erytrocytů;
4. Indikace k provedení alogenní transplantace krvetvorných buněk, stanovené zúčastněným centrem v souladu s místní lékařskou praxí;
5. Nepříbuzný nebo haploidentický dárce;
6. Věk 18-70 let;
7. Funkční stav podle stupnice ECOG 0-2 skóre.

Kritéria vyloučení:

1. Opakovaná alogenní transplantace, bez ohledu na indikace pro její provedení;
2. Zdroj štěpu – kmenové buňky z pupečníku;
3. Jakákoli ex vivo modifikace štěpu s výjimkou separace nebo promytí červených krvinek;
4. Přítomnost více než 5 % klonálních nádorových buněk podle průtokové cytometrie v přítomnosti morfologické remise;
5. Diagnóza: akutní promyelocytární leukémie;
6. Těžké orgánové selhání: kreatinin více než 2 ULN; ALT, AST více než 5 ULN; bilirubin více než 1,5 ULN; respirační selhání více než 1 stupeň;
7. Nestabilní hemodynamika, vyžadující zavedení vazopresorů;
8. Nekontrolovaná bakteriální nebo mykotická infekce v době randomizace, určená hladinou CRP > 70 mg/l při adekvátní antibakteriální nebo antimykotické léčbě;
9. Poruchy rytmu přetrvávající i přes adekvátní antiarytmickou terapii: tachysystolická forma fibrilace síní, komorové arytmie V gradace dle Launa, AV blok III. stupně;
10. Pokles ejekční frakce podle echokardiografie méně než 40 %;
11. Angina více než II funkční třídy nebo nestabilní angina pectoris;
12. Další závažná doprovodná patologie, která podle ošetřujícího lékaře neumožňuje zařazení pacienta do studie;
13. Plicní patologie s poklesem FEV1 méně než 60 % nebo plicní difúzní kapacitou méně než 60 %;
14. Neschopnost přestat kouřit po dobu až 6 měsíců po transplantaci;

15. Těhotenství nebo odmítnutí vysoce účinné antikoncepce po dobu 6 měsíců po transplantaci.

    Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří:

    • Úplná abstinence: pokud odpovídá preferovanému a obvyklému způsobu života pacienta. Periodická abstinence (například kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaný pohlavní styk nejsou považovány za přijatelné metody antikoncepce;
    • Sterilizace žen (chirurgická bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením zkoumané terapie. Pouze v případě ovariektomie musí být reprodukční stav ženy potvrzen pomocí následné analýzy hormonů;
    • Sterilizace mužského partnera (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženy účastnící se studie by sexuální partner po vazektomii měl být jediným partnerem;
    • Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních antikoncepčních léků, nitroděložních tělísek nebo antikoncepčních systémů nebo jiných forem hormonální antikoncepce s podobnou účinností (míra selhání méně než 1 %), například hormonální vaginální kroužky nebo transdermální hormonální antikoncepce.
16. Somatická nebo duševní patologie neumožňující podepsat informovaný souhlas.