PTCy et Ruxolitinib vs PTCy, Tacrolimus et MMF dans MUD et Haploidentical HSCT (PTCyRuxo)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé pour participer à l'étude, signé par le patient ;
2. Diagnostic : leucémie aiguë lymphoblastique ou myéloblastique aiguë ;
3. Rémission morphologique, définie comme moins de 5 % de blastes par microscopie ou cytométrie en flux avec un taux de leucocytes périphériques supérieur à 1 500 μL. Il est acceptable d'inclure des patients sans plaquettes ou érythrocytes restaurés ;
4. Indications pour effectuer une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, déterminées par le centre participant conformément à la pratique médicale locale ;
5. Donneur non apparenté ou haploidentique ;
6. Âge 18-70 ans;
7. Statut fonctionnel selon le score 0-2 de l'échelle ECOG.

Critère d'exclusion:

1. Transplantation allogénique répétée, quelles que soient les indications de sa mise en œuvre ;
2. Source de greffe - cellules souches du cordon ombilical ;
3. Toute modification ex vivo du greffon à l'exception de la séparation ou du lavage des globules rouges ;
4. La présence de plus de 5 % de cellules tumorales clonales selon la cytométrie en flux en présence de rémission morphologique ;
5. Diagnostic : leucémie aiguë promyélocytaire ;
6. Insuffisance organique grave : créatinine supérieure à 2 ULN ; ALT, AST plus de 5 ULN ; bilirubine supérieure à 1,5 ULN ; insuffisance respiratoire supérieure à 1 grade ;
7. Hémodynamique instable, nécessitant l'introduction de vasopresseurs ;
8. Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de la randomisation, déterminée par le niveau de CRP> 70 mg/l avec un traitement antibactérien ou antifongique adéquat ;
9. Troubles du rythme qui persistent malgré un traitement anti-arythmique adéquat : une forme tachysystolique de fibrillation auriculaire, des arythmies ventriculaires de gradation en V selon Laun, un bloc AV de degré III ;
10. Diminution de la fraction d'éjection selon l'échocardiographie inférieure à 40 % ;
11. Angine de classe fonctionnelle supérieure à II ou angine instable ;
12. Une autre pathologie concomitante sévère, qui selon le médecin traitant ne permet pas d'inclure le patient dans l'étude ;
13. Pathologie pulmonaire avec une diminution du VEMS inférieure à 60 % ou de la capacité de diffusion pulmonaire inférieure à 60 % ;
14. Incapacité à arrêter de fumer jusqu'à 6 mois après la transplantation ;

15. Grossesse ou refus d'effectuer une contraception hautement efficace pendant 6 mois après la transplantation.

    Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale : si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et les rapports sexuels interrompus ne sont pas considérés comme des méthodes de contraception acceptables ;
    • Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant le début de la thérapie à l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie uniquement, l'état reproducteur de la femme doit être confirmé par une analyse ultérieure des hormones ;
    • Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les femmes participant à l'étude, le partenaire sexuel après une vasectomie devrait être le seul partenaire ;
    • Utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés, de dispositifs intra-utérins ou de systèmes contraceptifs, ou d'autres formes de contraception hormonale d'efficacité similaire (taux d'échec inférieur à 1 %), par exemple, anneaux vaginaux hormonaux ou contraceptifs hormonaux transdermiques.
16. Pathologie somatique ou mentale ne permettant pas de signer un consentement éclairé.