PTCy e Ruxolitinib vs PTCy, Tacrolimus e MMF in MUD e HSCT aploidentico (PTCyRuxo)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato alla partecipazione allo studio, firmato dal paziente;
2. Diagnosi: leucemia linfoblastica acuta o mieloblastica acuta;
3. Remissione morfologica, definita come meno del 5% dei blasti mediante microscopia o citometria a flusso con un livello di leucociti periferici superiore a 1.500 μL. È accettabile includere pazienti senza piastrine o eritrociti ripristinati;
4. Indicazioni per l'esecuzione del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, determinate dal centro partecipante in conformità con la pratica medica locale;
5. Donatore non imparentato o aploidentico;
6. Età 18-70 anni;
7. Stato funzionale secondo il punteggio 0-2 della scala ECOG.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto allogenico ripetuto, indipendentemente dalle indicazioni per la sua attuazione;
2. Fonte dell'innesto - cellule staminali del cordone ombelicale;
3. Qualsiasi modifica ex vivo dell'innesto ad eccezione della separazione o del lavaggio dei globuli rossi;
4. La presenza di oltre il 5% di cellule tumorali clonali secondo la citometria a flusso in presenza di remissione morfologica;
5. Diagnosi: leucemia promielocitica acuta;
6. Grave insufficienza d'organo: creatinina superiore a 2 ULN; ALT, AST superiori a 5 ULN; bilirubina superiore a 1,5 ULN; insufficienza respiratoria superiore a 1 grado;
7. Emodinamica instabile, che richiede l'introduzione di vasopressori;
8. Infezione batterica o fungina incontrollata al momento della randomizzazione, determinata dal livello di CRP> 70 mg/l con adeguata terapia antibatterica o antimicotica;
9. Disturbi del ritmo che persistono nonostante un'adeguata terapia antiaritmica: una forma tachisistolica di fibrillazione atriale, aritmie ventricolari di V gradazione secondo Laun, blocco AV di III grado;
10. Diminuzione della frazione di eiezione secondo l'ecocardiografia inferiore al 40%;
11. Angina di più di II classe funzionale o angina instabile;
12. Un'altra grave patologia concomitante, che secondo il medico curante non consente l'inserimento del paziente nello studio;
13. Patologia polmonare con diminuzione del FEV1 inferiore al 60% o capacità di diffusione polmonare inferiore al 60%;
14. Incapacità di smettere di fumare fino a 6 mesi dopo il trapianto;

15. Gravidanza o rifiuto di eseguire una contraccezione altamente efficace per 6 mesi dopo il trapianto.

    I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale: se corrisponde allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, postovulazione) e rapporti sessuali interrotti non sono considerati metodi contraccettivi accettabili;
    • Sterilizzazione femminile (ooforectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in esame. Nel solo caso di ovariectomia, lo stato riproduttivo della donna deve essere confermato mediante una successiva analisi degli ormoni;
    • Sterilizzazione del partner maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le donne che partecipano allo studio, il partner sessuale dopo una vasectomia dovrebbe essere l'unico partner;
    • Uso di farmaci contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili, dispositivi intrauterini o sistemi contraccettivi o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia simile (tasso di fallimento inferiore all'1%), ad esempio anelli vaginali ormonali o contraccettivi ormonali transdermici.
16. Patologia somatica o mentale che non consente di firmare il consenso informato.