PTCy og Ruxolitinib vs PTCy, Tacrolimus og MMF i MUD og Haploidentical HSCT (PTCyRuxo)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, underskrevet af patienten;
2. Diagnose: akut lymfoblastisk eller akut myeloblastisk leukæmi;
3. Morfologisk remission, defineret som mindre end 5 % af blaster ved mikroskopi eller flowcytometri med et perifert leukocytniveau på mere end 1.500 μL. Det er acceptabelt at inkludere patienter uden genoprettede blodplader eller erytrocytter;
4. Indikationer for udførelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, bestemt af det deltagende center i overensstemmelse med lokal medicinsk praksis;
5. Ubeslægtet eller haploidentisk donor;
6. Alder 18-70 år;
7. Funktionel status i henhold til ECOG skala 0-2 score.

Ekskluderingskriterier:

1. Gentagen allogen transplantation, uanset indikationerne for dens gennemførelse;
2. Kilde til transplantat - navlestrengsstamceller;
3. Enhver ex vivo modifikation af transplantatet med undtagelse af adskillelse eller vask af røde blodlegemer;
4. Tilstedeværelsen af ​​mere end 5 % af klonale tumorceller ifølge flowcytometri i nærvær af morfologisk remission;
5. Diagnose: akut promyelocytisk leukæmi;
6. Alvorlig organsvigt: kreatinin mere end 2 ULN; ALT, AST mere end 5 ULN; bilirubin mere end 1,5 ULN; respirationssvigt mere end 1 grad;
7. Ustabil hæmodynamik, der kræver introduktion af vasopressorer;
8. Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for randomisering, bestemt af niveauet af CRP > 70 mg/l med tilstrækkelig antibakteriel eller svampedræbende terapi;
9. Rytmeforstyrrelser, der varer ved på trods af tilstrækkelig antiarytmisk terapi: en tachysystolisk form for atrieflimren, ventrikulære arytmier V-gradation ifølge Laun, AV-blok af III-grad;
10. Fald i ejektionsfraktion ifølge ekkokardiografi mindre end 40%;
11. Angina af mere end II funktionel klasse eller ustabil angina;
12. En anden alvorlig samtidig patologi, som ifølge den behandlende læge ikke tillader patienten at blive inkluderet i undersøgelsen;
13. Lungepatologi med et fald i FEV1 på mindre end 60 % eller pulmonal diffusionskapacitet på mindre end 60 %;
14. Manglende evne til at holde op med at ryge i op til 6 måneder efter transplantation;

15. Graviditet eller nægtelse af at udføre højeffektiv prævention i 6 måneder efter transplantation.

    Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed: hvis det svarer til patientens foretrukne og sædvanlige levevis. Periodisk afholdenhed (for eksempel kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og afbrudt samleje betragtes ikke som acceptable præventionsmetoder;
    • Kvindelig sterilisation (kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før starten af ​​den behandling, der undersøges. Kun i tilfælde af ovariektomi skal kvindens reproduktive status bekræftes ved hjælp af en efterfølgende analyse af hormoner;
    • Sterilisering af den mandlige partner (mindst 6 måneder før screening). For kvinder, der deltager i undersøgelsen, bør den seksuelle partner efter en vasektomi være den eneste partner;
    • Brug af orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler, intrauterine anordninger eller svangerskabsforebyggende systemer eller andre former for hormonel prævention med lignende virkning (fejlrate mindre end 1%), for eksempel hormonelle vaginale ringe eller transdermale hormonelle præventionsmidler.
16. Somatisk eller mental patologi, der ikke tillader at underskrive informeret samtykke.