PTCy и руксолитиниб в сравнении с PTCy, такролимусом и ММФ в MUD и гаплоидентичной ТГСК (PTCyRuxo)

Критерии включения:

1. Информированное согласие на участие в исследовании, подписанное пациентом;
2. Диагноз: острый лимфобластный или острый миелобластный лейкоз;
3. Морфологическая ремиссия, определяемая как менее 5% бластов при микроскопии или проточной цитометрии с уровнем периферических лейкоцитов более 1500 мкл. Допустимо включать пациентов без восстановленных тромбоцитов или эритроцитов;
4. Показания к проведению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, определяемые участвующим центром в соответствии с местной медицинской практикой;
5. Неродственный или гаплоидентичный донор;
6. Возраст 18-70 лет;
7. Функциональный статус по шкале ECOG 0-2 балла.

Критерий исключения:

1. Повторная аллогенная трансплантация вне зависимости от показаний к ее проведению;
2. Источник трансплантата - стволовые клетки пуповины;
3. Любая модификация трансплантата ex vivo, за исключением отделения или отмывания эритроцитов;
4. Наличие более 5% клональных опухолевых клеток по данным проточной цитометрии при наличии морфологической ремиссии;
5. Диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз;
6. Тяжелая органная недостаточность: креатинин более 2 ВГН; АЛТ, АСТ более 5 ВГН; билирубин более 1,5 ВГН; дыхательная недостаточность более 1 степени;
7. Нестабильная гемодинамика, требующая введения вазопрессоров;
8. Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент рандомизации, определяемая по уровню СРБ >70 мг/л при адекватной антибактериальной или противогрибковой терапии;
9. Нарушения ритма, сохраняющиеся, несмотря на адекватную антиаритмическую терапию: тахисистолическая форма мерцательной аритмии, желудочковые аритмии V степени по Лауну, АВ блокада III степени;
10. Снижение фракции выброса по данным эхокардиографии менее 40%;
11. Стенокардия напряжения более II функционального класса или нестабильная стенокардия;
12. Другая тяжелая сопутствующая патология, которая по мнению лечащего врача не позволяет включить пациента в исследование;
13. Легочная патология со снижением ОФВ1 менее 60% или диффузионной способности легких менее 60%;
14. Невозможность бросить курить до 6 месяцев после трансплантации;

15. Беременность или отказ от высокоэффективной контрацепции в течение 6 мес после трансплантации.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание: если оно соответствует предпочтительному и привычному образу жизни больного. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и прерванный половой акт не считаются допустимыми методами контрацепции;
    • Женская стерилизация (хирургическая двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала изучаемой терапии. В случае только овариэктомии репродуктивный статус женщины должен быть подтвержден последующим анализом гормонов;
    • Стерилизация партнера-мужчины (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин, участвующих в исследовании, сексуальный партнер после вазэктомии должен быть единственным партнером;
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов, внутриматочных спиралей или противозачаточных систем или других форм гормональной контрацепции с аналогичной эффективностью (частота неудач менее 1%), например, гормональные вагинальные кольца или трансдермальные гормональные контрацептивы.
16. Соматическая или психическая патология, не позволяющая подписать информированное согласие.