PTCy e Ruxolitinib vs PTCy, Tacrolimus e MMF em MUD e HSCT Haploidêntico (PTCyRuxo)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado para participar do estudo, assinado pelo paciente;
2. Diagnóstico: linfoblástica aguda ou leucemia mieloblástica aguda;
3. Remissão morfológica, definida como menos de 5% de blastos por microscopia ou citometria de fluxo com nível de leucócitos periféricos superior a 1.500 μL. É aceitável incluir pacientes sem plaquetas ou eritrócitos restaurados;
4. Indicações para realização de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, determinadas pelo centro participante de acordo com a prática médica local;
5. Doador não aparentado ou haploidêntico;
6. Idade 18-70 anos;
7. Estado funcional de acordo com a pontuação da escala ECOG 0-2.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico repetido, independentemente das indicações para sua realização;
2. Fonte de enxerto - células-tronco do cordão umbilical;
3. Qualquer modificação ex vivo do enxerto, com exceção da separação ou lavagem dos glóbulos vermelhos;
4. A presença de mais de 5% de células tumorais clonais de acordo com a citometria de fluxo na presença de remissão morfológica;
5. Diagnóstico: leucemia promielocítica aguda;
6. Falência grave de órgãos: creatinina superior a 2 LSN; ALT, AST mais de 5 LSN; bilirrubina superior a 1,5 LSN; insuficiência respiratória superior a 1 grau;
7. Hemodinâmica instável, exigindo a introdução de vasopressores;
8. Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da randomização, determinada pelo nível de PCR > 70 mg/l com terapia antibacteriana ou antifúngica adequada;
9. Distúrbios do ritmo que persistem apesar da terapia antiarrítmica adequada: uma forma taquissistólica de fibrilação atrial, arritmias ventriculares V gradação de acordo com Laun, bloqueio AV de III grau;
10. Diminuição da fração de ejeção pela ecocardiografia menor que 40%;
11. Angina de classe funcional superior a II ou angina instável;
12. Outra patologia concomitante grave, que segundo o médico assistente não permite a inclusão do paciente no estudo;
13. Patologia pulmonar com diminuição do VEF1 inferior a 60% ou capacidade de difusão pulmonar inferior a 60%;
14. Incapacidade de parar de fumar por até 6 meses após o transplante;

15. Gravidez ou recusa em realizar contracepção altamente eficaz por 6 meses após o transplante.

    Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • Abstinência total: se corresponde ao modo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulatórios) e relações sexuais interrompidas não são considerados métodos contraceptivos aceitáveis;
    • Esterilização feminina (ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes do início da terapia em estudo. No caso de ovariectomia apenas, o estado reprodutivo da mulher deve ser confirmado por meio de uma análise hormonal posterior;
    • Esterilização do parceiro masculino (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para as mulheres participantes do estudo, o parceiro sexual após a vasectomia deve ser o único parceiro;
    • Uso de contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados, dispositivos intrauterinos ou sistemas contraceptivos, ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia semelhante (taxa de falha inferior a 1%), por exemplo, anéis vaginais hormonais ou contraceptivos hormonais transdérmicos.
16. Patologia somática ou mental que não permite assinar o consentimento informado.