PTCy en Ruxolitinib versus PTCy, Tacrolimus en MMF bij MUD en Haplo-identieke HSCT (PTCyRuxo)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekend door de patiënt;
2. Diagnose: acute lymfoblastische of acute myeloblastische leukemie;
3. Morfologische remissie, gedefinieerd als minder dan 5% van de blasten door microscopie of flowcytometrie met een perifere leukocytenconcentratie van meer dan 1.500 μL. Het is acceptabel om patiënten op te nemen zonder herstelde bloedplaatjes of erytrocyten;
4. Indicaties voor het uitvoeren van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, bepaald door het deelnemende centrum in overeenstemming met de lokale medische praktijk;
5. Onverwante of haploidentieke donor;
6. Leeftijd 18-70 jaar;
7. Functionele status volgens ECOG-schaal 0-2 score.

Uitsluitingscriteria:

1. Herhaalde allogene transplantatie, ongeacht de indicaties voor de uitvoering ervan;
2. Bron van transplantaat - navelstrengstamcellen;
3. Elke ex vivo wijziging van het transplantaat, met uitzondering van het scheiden of wassen van rode bloedcellen;
4. De aanwezigheid van meer dan 5% klonale tumorcellen volgens flowcytometrie in aanwezigheid van morfologische remissie;
5. Diagnose: acute promyelocytische leukemie;
6. Ernstig orgaanfalen: creatinine meer dan 2 ULN; ALT, AST meer dan 5 ULN; bilirubine meer dan 1,5 ULN; respiratoire insufficiëntie meer dan 1 graad;
7. Onstabiele hemodynamica, waarvoor de introductie van vasopressoren vereist is;
8. Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van randomisatie, bepaald door het niveau van CRP> 70 mg/l met adequate antibacteriële of antischimmeltherapie;
9. Ritmestoornissen die aanhouden ondanks adequate anti-aritmische therapie: een tachysystolische vorm van atriumfibrilleren, ventriculaire aritmieën V-gradatie volgens Laun, AV-blok van graad III;
10. Afname ejectiefractie volgens echocardiografie minder dan 40%;
11. Angina van meer dan II functionele klasse of onstabiele angina;
12. Een andere ernstige bijkomende pathologie, waardoor de patiënt volgens de behandelend arts niet in het onderzoek kan worden opgenomen;
13. Pulmonale pathologie met een afname van FEV1 van minder dan 60% of pulmonale diffusiecapaciteit van minder dan 60%;
14. Onvermogen om te stoppen met roken tot 6 maanden na transplantatie;

15. Zwangerschap of weigering van zeer effectieve anticonceptie gedurende 6 maanden na transplantatie.

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding: als het overeenkomt met de geprefereerde en gebruikelijke manier van leven van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onderbroken geslachtsgemeenschap worden niet als aanvaardbare anticonceptiemethoden beschouwd;
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voor aanvang van de onderzochte therapie. Alleen in het geval van ovariëctomie moet de reproductieve status van de vrouw worden bevestigd door middel van een latere analyse van hormonen;
    • Sterilisatie van de mannelijke partner (minstens 6 maanden voor screening). Voor vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, moet de seksuele partner na een vasectomie de enige partner zijn;
    • Gebruik van orale, injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of anticonceptiesystemen, of andere vormen van hormonale anticonceptie met vergelijkbare werkzaamheid (faalpercentage minder dan 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ringen of transdermale hormonale anticonceptiva.
16. Somatische of mentale pathologie die het niet mogelijk maakt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.