PTCy y Ruxolitinib vs PTCy, Tacrolimus y MMF en MUD y HSCT Haploidéntico (PTCyRuxo)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado para participar en el estudio, firmado por el paciente;
2. Diagnóstico: leucemia linfoblástica aguda o mieloblástica aguda;
3. Remisión morfológica, definida como menos del 5% de blastos por microscopía o citometría de flujo con un nivel de leucocitos periféricos de más de 1.500 μL. Es aceptable incluir pacientes sin plaquetas o eritrocitos restaurados;
4. Indicaciones para realizar un alotrasplante de células madre hematopoyéticas, determinadas por el centro participante de acuerdo con la práctica médica local;
5. Donante no emparentado o haploidéntico;
6. Edad 18-70 años;
7. Estado funcional según escala ECOG 0-2 puntuación.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico repetido, independientemente de las indicaciones para su realización;
2. Fuente del injerto: células madre del cordón umbilical;
3. Cualquier modificación ex vivo del injerto con excepción de la separación o lavado de glóbulos rojos;
4. La presencia de más del 5% de células tumorales clonales según citometría de flujo en presencia de remisión morfológica;
5. Diagnóstico: leucemia promielocítica aguda;
6. Insuficiencia orgánica grave: creatinina superior a 2 LSN; ALT, AST más de 5 ULN; bilirrubina superior a 1,5 ULN; insuficiencia respiratoria de más de 1 grado;
7. Hemodinámica inestable, que requiere la introducción de vasopresores;
8. Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la aleatorización, determinada por el nivel de PCR > 70 mg/l con tratamiento antibacteriano o antifúngico adecuado;
9. Alteraciones del ritmo que persisten a pesar de una terapia antiarrítmica adecuada: una forma taquisistólica de fibrilación auricular, arritmias ventriculares grado V según Laun, bloqueo AV de grado III;
10. Disminución de la fracción de eyección según ecocardiografía inferior al 40%;
11. Angina de más de II clase funcional o angina inestable;
12. Otra patología concomitante grave, que según el médico tratante no permite incluir al paciente en el estudio;
13. Patología pulmonar con descenso del FEV1 inferior al 60% o capacidad de difusión pulmonar inferior al 60%;
14. Incapacidad para dejar de fumar hasta 6 meses después del trasplante;

15. Embarazo o negativa a realizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante los 6 meses posteriores al trasplante.

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total: si corresponde a la forma de vida preferida y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y las relaciones sexuales interrumpidas no se consideran métodos anticonceptivos aceptables;
    • Esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia en estudio. Solo en el caso de ovariectomía, se debe confirmar el estado reproductivo de la mujer mediante un análisis hormonal posterior;
    • Esterilización de la pareja masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres que participan en el estudio, la pareja sexual después de una vasectomía debe ser la única pareja;
    • Uso de medicamentos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados, dispositivos intrauterinos o sistemas anticonceptivos, u otras formas de anticoncepción hormonal con eficacia similar (tasa de falla inferior al 1%), por ejemplo, anillos vaginales hormonales o anticonceptivos hormonales transdérmicos.
16. Patología somática o mental que no permita firmar el consentimiento informado.