TruGraf 検査に基づく優れた移植による腎移植レシピエントの免疫抑制管理
2021年8月26日 更新者：Transplant Genomics, Inc.
これは、研究者主導による単一施設の前向き無作為化概念実証研究です。
この研究では、腎移植後の状態にあり、包含基準と除外基準を満たす患者は免疫抑制の軽減を受け、移植片機能の安定性を評価するために綿密に追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
研究は 2 つの部分 (パート I とパート II) で構成されます。 研究のパート I では、拒絶反応のリスクが低く、研究パート I の包含基準および除外基準を満たす腎臓移植レシピエントに対して、移植前 7 日前から 5 日前と定義される移植周期間にインフォームドコンセントを求めるアプローチが行われます。移植後。 日常的な移植ケアのために検討される基本的な臨床病歴と腎移植機能は、研究の議論とインフォームドコンセントを求める患者をスクリーニングするために利用されます。
研究への参加に同意した患者は、総用量で少なくとも 4.5 mg/Kg 体重のチモグロブリン導入を受けていることになります。 これらの患者は、移植後30日目までにコルチコステロイドを中止し、移植後90日目まで少なくとも毎週腎機能検査を受けます。この研究集団と同様に免疫学的に急性拒絶反応のリスクが低く、総用量で少なくとも 4.5 mg/kg のチモグロブリンを投与されている患者では、コルチコステロイドの中止が標準的な方法です。 研究のパート II の対象および除外基準を満たす患者は研究を続行します。 研究のパート II の包含/除外基準を満たさなかった患者は研究を終了し、CPMC 標準治療に従います。
パート II では、研究患者は 2:1 の比率で 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 標準治療群の患者 1 人ごとに 2 人の患者が研究グループにランダムに割り当てられます。 合計75人の患者が登録される予定です。 研究グループに50人、標準治療グループに25人。 患者は標準治療として移植後のフォローアップ検査を受け、また標準治療としてクリニックへの訪問も受けます。 研究目的または研究手順のために追加のクリニックを訪れる必要はありません。 TruGraf 血液は標準治療の血液検査と同時に採取され、追加の瀉血は必要ありません。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
75
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cortney C Miller, PhD
- 電話番号：5107753326
- メール：cortneymiller@eurofins-tgi.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Isioma Agboli, MD
- 電話番号：5107678609
- メール：isiomaagboli@eurofins-tgi.com
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- 募集
- California Pacific Medical Center
-
コンタクト：
- Ram Peddi
- 電話番号：415-600-1063
- メール：peddir@sutterhealth.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
パート I
参加基準: 以下の基準をすべて満たす患者は登録の資格があります。
- 18歳以上のすべての男性または女性。
- 研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる能力がある。
- 主要な死亡ドナーまたは生体ドナーからの腎臓移植のレシピエント。
- cPRAが50未満と定義される急性拒絶反応の免疫学的リスクが低い患者。 DSA なし。アフリカ系アメリカ人以外の受取人
- HLA クロスマッチ陰性 (仮想クロスマッチは許容可能)
- KDPI < 50% の死亡したドナーからの同種移植
除外基準: 以下の基準のいずれかを満たす患者は登録の資格がありません。
- インフォームド・コンセントを提供できない、または提供したくない。
- 腎外臓器移植と併用臓器移植の必要性。
- 過去に非腎臓固形臓器および/または膵島細胞移植を受けた患者。
- HIV感染
- B型肝炎またはC型肝炎のPCR陽性患者。
- 移植時にコルチコステロイドを投与されている患者
- 白血球減少症（白血球数<3.0）および血小板減少症（血小板数<100）の患者
- チモグロブリン導入を受けない患者（総用量>4.5 mg/kg）
- HLAが同一の生存関連腎移植レシピエント
パートⅡ
参加基準: 以下の基準をすべて満たす患者は登録の資格があります。
- 移植後 90 日で安定した血清クレアチニン レベルと推定 eGFR > 45 mL/min
- 移植後90日以上経過した腎移植患者。
- チモグロブリン導入療法（> 4.5 mg/kg）を受けており、コルチコステロイドの離脱に耐えている患者。
除外基準: 以下の基準のいずれかを満たす患者は登録の資格がありません。
- ウイルス量 10,000 コピー/mL の BK ウイルス血症の感染。
- タンパク尿のある患者（尿タンパク＞1 gm/gm クレアチニン）。
- あらゆるグレードの急性同種移植片拒絶反応と診断された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トゥルーグラフ - グループ 1:
グループ 1 に無作為に割り付けられた患者は、3、4、5、6、7、8、9、12 か月目に連続 TruGraf 検査を受けます。結果はリアルタイムで入手でき、医師は免疫抑制管理の指針として使用します。
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TruGraf の結果はリアルタイムで入手可能であり、医師は他の標準治療検査機関と組み合わせて、以下のように免疫抑制の管理をガイドするために使用します。 血清クレアチニンが安定しており、eGFRが45 mL/分を超え、3か月目にTruGraf TXの結果も得られた患者は、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸ナトリウムを標準用量の1000 mg 1日2回から500 mg 1日2回または720 mgに減量します。 1日2回、それぞれ360mgまで1日2回。 血清クレアチニンが安定し、推定 eGFR が 45 mL/分を超える患者で、4、5、6 か月目に TruGraf TX の結果も得られた患者は、タクロリムスの目標トラフレベルが 3 ～ 6 か月間の目標まで低下します。 TruGraf not-TXの患者は、それ以上の免疫抑制の低下はなく、引き続き監視されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：CPMC 標準治療 - グループ 2:
グループ 2 または CPMC 標準治療グループの患者にランダムに割り当てられた患者は、現在の標準治療の検査室評価を受けます。
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患者の免疫抑制は、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸ナトリウムのそれぞれ1000mg/日または720mg/日の継続を含む現在のCPMC標準治療に従って管理される。
標準治療と同様に、下痢やその他の胃腸への副作用、好中球減少症などの薬剤副作用に対しては、医師の判断で用量を減らすことができます。
患者は、管理医師によって標準治療とみなされる目標レベルでタクロリムスの投与を維持されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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医師たちは免疫抑制を軽減することを決定した
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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医師が免疫抑制を軽減できると判断した患者の割合または総数。
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ベースラインから 12 か月目まで
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バンフ病理学
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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バンフ病理は、研究期間中に生検を受けるすべての被験者について評価されます（実施された場合）。
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ベースラインから 12 か月目まで
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患者のケアにかかる費用
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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患者ケアの費用は、研究期間中に提供された医療サービスに対する総医療費を測定することによって評価されます。
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ベースラインから 12 か月目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ram Peddi、California Pacific Medical Center
- スタディディレクター：Patty West-Thielke, PharmD、Eurofins-TGI
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Kurian SM, Heilman R, Mondala TS, Nakorchevsky A, Hewel JA, Campbell D, Robison EH, Wang L, Lin W, Gaber L, Solez K, Shidban H, Mendez R, Schaffer RL, Fisher JS, Flechner SM, Head SR, Horvath S, Yates JR, Marsh CL, Salomon DR. Biomarkers for early and late stage chronic allograft nephropathy by proteogenomic profiling of peripheral blood. PLoS One. 2009 Jul 10;4(7):e6212. doi: 10.1371/journal.pone.0006212.
- Rana A, Gruessner A, Agopian VG, Khalpey Z, Riaz IB, Kaplan B, Halazun KJ, Busuttil RW, Gruessner RW. Survival benefit of solid-organ transplant in the United States. JAMA Surg. 2015 Mar 1;150(3):252-9. doi: 10.1001/jamasurg.2014.2038.
- Matas AJ, Gillingham KJ, Humar A, Kandaswamy R, Sutherland DE, Payne WD, Dunn TB, Najarian JS. 2202 kidney transplant recipients with 10 years of graft function: what happens next? Am J Transplant. 2008 Nov;8(11):2410-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02414.x.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
- Montgomery RA. One kidney for life. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1473-4. doi: 10.1111/ajt.12772. Epub 2014 May 9. No abstract available.
- Waldmann H. Drug minimization in transplantation: an opinion. Curr Opin Organ Transplant. 2014 Aug;19(4):331-3. doi: 10.1097/MOT.0000000000000099. No abstract available.
- Racusen LC, Solez K, Colvin RB, Bonsib SM, Castro MC, Cavallo T, Croker BP, Demetris AJ, Drachenberg CB, Fogo AB, Furness P, Gaber LW, Gibson IW, Glotz D, Goldberg JC, Grande J, Halloran PF, Hansen HE, Hartley B, Hayry PJ, Hill CM, Hoffman EO, Hunsicker LG, Lindblad AS, Yamaguchi Y, et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 1999 Feb;55(2):713-23. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00299.x.
- Rush D, Nickerson P, Gough J, McKenna R, Grimm P, Cheang M, Trpkov K, Solez K, Jeffery J. Beneficial effects of treatment of early subclinical rejection: a randomized study. J Am Soc Nephrol. 1998 Nov;9(11):2129-34. doi: 10.1681/ASN.V9112129.
- Burghardt KM, Wales PW, de Silva N, Stephens D, Yap J, Grant D, Avitzur Y. Pediatric intestinal transplant listing criteria - a call for a change in the new era of intestinal failure outcomes. Am J Transplant. 2015 Jun;15(6):1674-81. doi: 10.1111/ajt.13147. Epub 2015 Mar 23.
- Legendre C, Thervet E, Skhiri H, Mamzer-Bruneel MF, Cantarovich F, Noel LH, Kreis H. Histologic features of chronic allograft nephropathy revealed by protocol biopsies in kidney transplant recipients. Transplantation. 1998 Jun 15;65(11):1506-9. doi: 10.1097/00007890-199806150-00020.
- Choi BS, Shin MJ, Shin SJ, Kim YS, Choi YJ, Kim YS, Moon IS, Kim SY, Koh YB, Bang BK, Yang CW. Clinical significance of an early protocol biopsy in living-donor renal transplantation: ten-year experience at a single center. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1354-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00830.x.
- Seron D, Moreso F. Protocol biopsies in renal transplantation: prognostic value of structural monitoring. Kidney Int. 2007 Sep;72(6):690-7. doi: 10.1038/sj.ki.5002396. Epub 2007 Jun 27.
- Heilman RL, Devarapalli Y, Chakkera HA, Mekeel KL, Moss AA, Mulligan DC, Mazur MJ, Hamawi K, Williams JW, Reddy KS. Impact of subclinical inflammation on the development of interstitial fibrosis and tubular atrophy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Mar;10(3):563-70. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02966.x. Epub 2010 Feb 1.
- Rush DN, Henry SF, Jeffery JR, Schroeder TJ, Gough J. Histological findings in early routine biopsies of stable renal allograft recipients. Transplantation. 1994 Jan;57(2):208-11. doi: 10.1097/00007890-199401001-00009.
- Kirk AD, Jacobson LM, Heisey DM, Radke NF, Pirsch JD, Sollinger HW. Clinically stable human renal allografts contain histological and RNA-based findings that correlate with deteriorating graft function. Transplantation. 1999 Nov 27;68(10):1578-82. doi: 10.1097/00007890-199911270-00024.
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Kee TY, Chapman JR, O'Connell PJ, Fung CL, Allen RD, Kable K, Vitalone MJ, Nankivell BJ. Treatment of subclinical rejection diagnosed by protocol biopsy of kidney transplants. Transplantation. 2006 Jul 15;82(1):36-42. doi: 10.1097/01.tp.0000225783.86950.c2.
- Lo DJ, Kaplan B, Kirk AD. Biomarkers for kidney transplant rejection. Nat Rev Nephrol. 2014 Apr;10(4):215-25. doi: 10.1038/nrneph.2013.281. Epub 2014 Jan 21.
- Nakorchevsky A, Hewel JA, Kurian SM, Mondala TS, Campbell D, Head SR, Marsh CL, Yates JR 3rd, Salomon DR. Molecular mechanisms of chronic kidney transplant rejection via large-scale proteogenomic analysis of tissue biopsies. J Am Soc Nephrol. 2010 Feb;21(2):362-73. doi: 10.1681/ASN.2009060628. Epub 2010 Jan 21.
- Keslar KS, Lin M, Zmijewska AA, Sigdel TK, Tran TQ, Ma L, Bhasin M, Rao P, Ding R, Ikle DN, Mannon RB, Sarwal MM, Strom TB, Reed EF, Heeger PS, Suthanthiran M, Fairchild RL. Multicenter evaluation of a standardized protocol for noninvasive gene expression profiling. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1891-7. doi: 10.1111/ajt.12284.
- Li L, Khatri P, Sigdel TK, Tran T, Ying L, Vitalone MJ, Chen A, Hsieh S, Dai H, Zhang M, Naesens M, Zarkhin V, Sansanwal P, Chen R, Mindrinos M, Xiao W, Benfield M, Ettenger RB, Dharnidharka V, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Davis R, Butte AJ, Salvatierra O, Sarwal MM. A peripheral blood diagnostic test for acute rejection in renal transplantation. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2710-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04253.x.
- Suthanthiran M, Schwartz JE, Ding R, Abecassis M, Dadhania D, Samstein B, Knechtle SJ, Friedewald J, Becker YT, Sharma VK, Williams NM, Chang CS, Hoang C, Muthukumar T, August P, Keslar KS, Fairchild RL, Hricik DE, Heeger PS, Han L, Liu J, Riggs M, Ikle DN, Bridges ND, Shaked A; Clinical Trials in Organ Transplantation 04 (CTOT-04) Study Investigators. Urinary-cell mRNA profile and acute cellular rejection in kidney allografts. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):20-31. doi: 10.1056/NEJMoa1215555.
- Kurian SM, Williams AN, Gelbart T, Campbell D, Mondala TS, Head SR, Horvath S, Gaber L, Thompson R, Whisenant T, Lin W, Langfelder P, Robison EH, Schaffer RL, Fisher JS, Friedewald J, Flechner SM, Chan LK, Wiseman AC, Shidban H, Mendez R, Heilman R, Abecassis MM, Marsh CL, Salomon DR. Molecular classifiers for acute kidney transplant rejection in peripheral blood by whole genome gene expression profiling. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1164-72. doi: 10.1111/ajt.12671. Epub 2014 Apr 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月3日
一次修了 (予想される)
2023年6月3日
研究の完了 (予想される)
2023年9月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月10日
最初の投稿 (実際)
2020年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月26日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。