Manejo de la inmunosupresión en receptores de trasplante renal con Transplant Excellence basado en la prueba TruGraf
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constará de 2 partes (Parte-I y Parte-II). En la Parte I del estudio, los receptores de trasplante de riñón con bajo riesgo de rechazo y que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión para la Parte I del estudio serán abordados para obtener el consentimiento informado en el período peritrasplante, definido como 7 días antes a 5 días después del trasplante. La historia clínica básica y la función de trasplante de riñón que se revisan para la atención de trasplante de rutina se utilizan para evaluar a los pacientes que se acercan para discutir el estudio y obtener el consentimiento informado.
Los pacientes que acepten participar en el estudio habrán recibido una inducción de timoglobulina de al menos una dosis total de 4,5 mg/kg de peso corporal. A estos pacientes se les retirarán los corticosteroides el día 30 después del trasplante y se les realizará un seguimiento con análisis de función renal al menos semanalmente hasta el día 90 después del trasplante. La retirada de corticosteroides en pacientes inmunológicamente con bajo riesgo de rechazo agudo similar a esta población de estudio y que han recibido al menos 4,5 mg/kg de dosis total de timoglobulina es una práctica estándar. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión para la Parte II del estudio continuarán con el estudio. Aquellos que no cumplan con los criterios de inclusión/exclusión para la Parte II del estudio concluirán el estudio y se les seguirá el estándar de atención de la CPMC.
En la Parte II, los pacientes del estudio serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos en una proporción de 2:1. Se asignarán al azar dos pacientes al grupo de estudio por cada paciente al grupo de atención estándar. Se inscribirá un total de 75 pacientes. Cincuenta al grupo de estudio y 25 al grupo de atención estándar. Los pacientes tendrán laboratorios de seguimiento posteriores al trasplante como estándar de atención y visitas a la clínica también como estándar de atención. No hay visitas clínicas adicionales para los propósitos del estudio o los procedimientos del estudio. La sangre TruGraf se recolectará al mismo tiempo que los análisis de sangre estándar y no se requiere flebotomía adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cortney C Miller, PhD
- Número de teléfono: 5107753326
- Correo electrónico: cortneymiller@eurofins-tgi.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Isioma Agboli, MD
- Número de teléfono: 5107678609
- Correo electrónico: isiomaagboli@eurofins-tgi.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Reclutamiento
- California Pacific Medical Center
-
Contacto:
- Ram Peddi
- Número de teléfono: 415-600-1063
- Correo electrónico: peddir@sutterhealth.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Parte-I
Criterios de inclusión: Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para la inscripción:
- Todos los hombres o mujeres de al menos 18 años de edad.
- Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Receptor de un trasplante renal primario de donante fallecido o de donante vivo.
- Pacientes con bajo riesgo inmunológico de rechazo agudo definido como cPRA de menos de 50; sin DSA; destinatarios no afroamericanos
- HLA crossmatch negativo (crossmatch virtual aceptable)
- Aloinjerto de donante fallecido con KDPI < 50%
Criterios de exclusión: los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado.
- Necesidad de trasplante de órgano combinado con trasplante de órgano extrarrenal.
- Receptores de trasplante previo de órgano sólido no renal y/o de células de los islotes.
- Infección con VIH
- Pacientes con Hepatitis B o C PCR positivo.
- Pacientes con corticoides en el momento del trasplante
- Pacientes con leucopenia (WBC <3.0) y trombocitopenia (plaquetas <100)
- Pacientes que NO recibirán inducción de timoglobulina (>4,5 mg/kg de dosis total)
- Receptores de trasplante renal relacionados vivos con HLA idénticos
Parte II
Criterios de inclusión: Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para la inscripción:
- Nivel de creatinina sérica estable y eGFR estimado de > 45 ml/min a los 90 días posteriores al trasplante
- Pacientes trasplantados de riñón que tienen más de 90 días postrasplante.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento de inducción con timoglobulina (> 4,5 mg/kg) y toleraron la abstinencia de corticosteroides.
Criterios de exclusión: los pacientes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción:
- Infección por viremia BK con carga viral 10.000 copias/mL.
- Pacientes con proteinuria (proteína en orina >1 g/g de creatinina).
- Pacientes diagnosticados con rechazo agudo de aloinjerto de cualquier grado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TruGraf - Grupo 1:
Los pacientes asignados al azar al Grupo 1 recibirán pruebas TruGraf en serie en los meses 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 y 12. Los resultados estarán disponibles en tiempo real y el médico los utilizará para guiar el manejo de la inmunosupresión.
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Los resultados de TruGraf estarán disponibles en tiempo real y los utilizará el médico junto con otros laboratorios de atención estándar para guiar el manejo de la inmunosupresión de la siguiente manera: A los pacientes con una creatinina sérica estable y una TFGe de > 45 ml/min que también tengan un resultado de TruGraf TX en el mes 3 se les reducirá la dosis estándar de micofenolato de mofetilo o micofenolato de sodio de 1000 mg dos veces al día a 500 mg dos veces al día o 720 mg. dos veces al día a 360 mg dos veces al día respectivamente. Los pacientes con una creatinina sérica estable y una eGFR estimada de > 45 ml/min que también tienen un resultado de TruGraf TX en los meses 4, 5 y 6 tendrán su nivel mínimo objetivo de tacrolimus reducido a un objetivo entre 3 y 6. Los pacientes con TruGraf not-TX no tendrán más reducción de la inmunosupresión y continuarán siendo monitoreados.
Otros nombres:
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Comparador activo: Estándar de atención de CPMC - Grupo 2:
Los pacientes asignados al azar al Grupo 2 o al Grupo de atención estándar de CPMC tendrán evaluaciones de laboratorio de atención estándar actuales.
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La inmunosupresión del paciente se controlará según el estándar de atención actual de la CPMC que incluye la continuación del micofenolato de mofetilo o el micofeonolato de sodio a 1000 mg dos veces al día o 720 mg dos veces al día, respectivamente.
La dosis puede reducirse a discreción del médico en caso de efectos adversos del fármaco, como diarrea u otros efectos secundarios gastrointestinales o neutropenia, como es el estándar de atención.
Los pacientes se mantendrán con tacrolimus en los niveles objetivo que el médico tratante considera estándar de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los médicos decidieron reducir la inmunosupresión
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
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Porcentaje o número total de pacientes que los médicos decidieron que podían reducir la inmunosupresión.
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Línea de base al mes 12
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Patología de Banff
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
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Se evaluará la patología de Banff para todos los sujetos del estudio que reciban una biopsia durante el período del estudio (si se realizó).
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Línea de base al mes 12
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Costo de atención al paciente
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 12
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El costo de la atención del paciente se evaluará midiendo el gasto total en atención médica para los servicios de atención médica brindados durante el período de estudio.
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Línea de base al mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ram Peddi, California Pacific Medical Center
- Director de estudio: Patty West-Thielke, PharmD, Eurofins-TGI
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Kurian SM, Heilman R, Mondala TS, Nakorchevsky A, Hewel JA, Campbell D, Robison EH, Wang L, Lin W, Gaber L, Solez K, Shidban H, Mendez R, Schaffer RL, Fisher JS, Flechner SM, Head SR, Horvath S, Yates JR, Marsh CL, Salomon DR. Biomarkers for early and late stage chronic allograft nephropathy by proteogenomic profiling of peripheral blood. PLoS One. 2009 Jul 10;4(7):e6212. doi: 10.1371/journal.pone.0006212.
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- Matas AJ, Gillingham KJ, Humar A, Kandaswamy R, Sutherland DE, Payne WD, Dunn TB, Najarian JS. 2202 kidney transplant recipients with 10 years of graft function: what happens next? Am J Transplant. 2008 Nov;8(11):2410-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02414.x.
- Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Long-term renal allograft survival in the United States: a critical reappraisal. Am J Transplant. 2011 Mar;11(3):450-62. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03283.x. Epub 2010 Oct 25.
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- Racusen LC, Solez K, Colvin RB, Bonsib SM, Castro MC, Cavallo T, Croker BP, Demetris AJ, Drachenberg CB, Fogo AB, Furness P, Gaber LW, Gibson IW, Glotz D, Goldberg JC, Grande J, Halloran PF, Hansen HE, Hartley B, Hayry PJ, Hill CM, Hoffman EO, Hunsicker LG, Lindblad AS, Yamaguchi Y, et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int. 1999 Feb;55(2):713-23. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00299.x.
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- Li L, Khatri P, Sigdel TK, Tran T, Ying L, Vitalone MJ, Chen A, Hsieh S, Dai H, Zhang M, Naesens M, Zarkhin V, Sansanwal P, Chen R, Mindrinos M, Xiao W, Benfield M, Ettenger RB, Dharnidharka V, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Davis R, Butte AJ, Salvatierra O, Sarwal MM. A peripheral blood diagnostic test for acute rejection in renal transplantation. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2710-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04253.x.
- Suthanthiran M, Schwartz JE, Ding R, Abecassis M, Dadhania D, Samstein B, Knechtle SJ, Friedewald J, Becker YT, Sharma VK, Williams NM, Chang CS, Hoang C, Muthukumar T, August P, Keslar KS, Fairchild RL, Hricik DE, Heeger PS, Han L, Liu J, Riggs M, Ikle DN, Bridges ND, Shaked A; Clinical Trials in Organ Transplantation 04 (CTOT-04) Study Investigators. Urinary-cell mRNA profile and acute cellular rejection in kidney allografts. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):20-31. doi: 10.1056/NEJMoa1215555.
- Kurian SM, Williams AN, Gelbart T, Campbell D, Mondala TS, Head SR, Horvath S, Gaber L, Thompson R, Whisenant T, Lin W, Langfelder P, Robison EH, Schaffer RL, Fisher JS, Friedewald J, Flechner SM, Chan LK, Wiseman AC, Shidban H, Mendez R, Heilman R, Abecassis MM, Marsh CL, Salomon DR. Molecular classifiers for acute kidney transplant rejection in peripheral blood by whole genome gene expression profiling. Am J Transplant. 2014 May;14(5):1164-72. doi: 10.1111/ajt.12671. Epub 2014 Apr 11.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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