切除不能または転移性 CLDN18.2 陽性の胃、膵臓、卵巣および胆道腫瘍患者における BNT141 の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性試験
CLDN18患者における単剤療法および他の抗がん剤との併用療法としてのBNT141の安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を評価するための拡大コホートを用いた第I/IIa相、ファースト・イン・ヒューマン、非盲検、用量漸増試験.2陽性の固形腫瘍
この試験は、CLDN18.2 陽性患者を対象とした BNT141 の非盲検、マルチサイト、第 I/IIa 相用量漸増、安全性、および薬物動態 (PK) 試験であり、続いて拡大コホートが行われます。 腫瘍。
試験デザインは、次の 3 つの部分で構成されます。
パート 1A は、進行した切除不能または転移性クローディン 18.2 (CLDN18.2) 陽性の患者における単剤療法としての BNT141 の用量漸増です。 臨床的利益をもたらす可能性が高い利用可能な標準治療がない固形腫瘍、または患者がそのような利用可能な治療の候補ではない。 ＢＮＴ１４１の用量は、単剤療法としてのＢＮＴ１４１の最大耐用量（ＭＴＤ）および／または推奨第ＩＩ相用量（ＲＰ２Ｄ）が定義されるまでエスカレートされる。 適格な腫瘍の種類は、胃がん、胃食道接合部 (GEJ) および食道腺がん、膵臓がん、胆道がん (胆管がんおよび胆嚢がん)、および粘液性卵巣がんです。 さらに、CLDN18.2 昇格可能 CLDN18.2のテスト可能 表現。
パート 1B は、進行した切除不能または転移性 CLDN18.2 陽性の患者における、nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと組み合わせた BNT141 の用量漸増です。 nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンによる治療に適格な膵臓腺癌または胆管癌。 パート 1B は、組み合わせの MTD および/または RP2D を定義することを意図しています。
アダプティブ デザイン要素を含むパート 2 は、後の段階で追加されます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインは 3 つの部分で構成されていました。
- パート 1A は、進行切除不能または転移性 CLDN18.2 陽性患者における単独療法としての BNT141 の用量漸増でした。 臨床的利益をもたらすと考えられる利用可能な標準治療が存在しない固形腫瘍、または患者がそのような利用可能な治療の候補者ではなかった場合。 BNT141 の用量は、単独療法としての BNT141 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 II 相用量 (RP2D) が定義されるまで増量することが計画されました。 しかし、研究が早期に終了したため、BNT141 の用量はプロトコールに従って計画どおりに完全には増量されませんでした（つまり、0.15 mg/kg、0.30 mg/kg、0.45 mg/kg、および 0.60 mg の 4 つの用量のみが試験されました） /kg）。 MTDに達したら、安全性、PKおよび薬力学（PD）に関する追加データを取得するために、CLDN18.2を発現する膵臓がんおよび胆道がんを患う最大10人の追加患者をMTDレベルで登録することが計画された。 適格な腫瘍タイプは、胃癌、胃食道接合部 (GEJ) および食道腺癌、膵臓癌、胆道癌 (胆管癌および胆嚢癌)、および粘液性卵巣癌でした。 さらに、CLDN18.2 が適切であるという科学的証拠がある特定の腫瘍（結腸直腸がん、非小細胞肺がん、子宮頸管内腺がんの胃サブタイプを含む）を患っている患者 昇格可能 CLDN18.2 のテスト可能 表現。
- パート 1B は、局所進行切除不能または転移性 CLDN18.2 陽性患者を対象に、nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと併用した BNT141 の用量漸増として計画されました。 nab-パクリタキセルとゲムシタビンによる治療の対象となる膵臓腺癌または胆管癌。 パート 1B は、組み合わせの MTD および/または RP2D を定義することを目的としています。 MTD に達すると、CLDN18.2 発現患者をさらに 10 人追加 安全性、PK、PDに関する追加データを取得するために、膵臓腺癌または胆管癌をMTDレベルで登録することが計画されました。 パート 1B における nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンと併用した BNT141 の MTD は、パート 1A で決定された単独療法の BNT141 の MTD を超えないように計画されました。
- パート 2 (拡大) は、CLDN18.2 陽性患者を対象とした 2 つの事前定義された拡大コホートで構成されることが計画されました nab-パクリタキセルとゲムシタビンによる治療の対象となる固形腫瘍。
パート 1B とパート 2 は続行されず、パート 1B とパート 2 には参加者が登録されませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START
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Montréal、カナダ、H2X3E4
- University of Montreal - Centre Hospitalier de l´Université de Montréal
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Toronto、カナダ、M5G1X5
- Princess Margaret Cancer Centre - University Health Network
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Toronto、カナダ、M5B1W8
- St. Michaels Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
すべてのパーツ:
- 転移性または切除不能な固形腫瘍。
- 病理学レポートによる固形腫瘍の組織学的または細胞学的記録。
- CLDN18.2陽性の腫瘍サンプルは、中程度から強いCLDN18.2タンパク質発現として定義され、CLIAを使用した中央試験によって評価された、腫瘍細胞の50％以上における中間（2+）から強い（3+）染色強度として定義されます-ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織における検証済みの免疫組織化学アッセイ。 新しい生検とアーカイブの生体サンプルは許可されています。 骨生検は許可されていません。 細胞診標本 (細針吸引物を含む) は、CLDN18.2 では受け入れられません。 検査。 いくつかの時点からのアーカイブ組織サンプルが利用可能な場合は、最新のサンプルが優先されます。 低発現レベルまたはCLDN18.2陰性の患者 がんは対象外です。
トライアル パーツ固有の包含基準:
パート1Aの場合：臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療がない、または患者がそのような利用可能な治療の候補ではない固形腫瘍の患者。 患者は、登録前に利用可能なすべての標準治療を受け、少なくとも第一選択の標準治療（SOC）治療に失敗している必要があります。 -RECIST 1.1に従って測定可能または評価可能な疾患。 適格な腫瘍の種類は、胃がん、胃食道接合部 (GEJ) および食道腺がん、膵臓がん、胆道がん (胆管がんおよび胆嚢がん)、および粘液性卵巣がんです。 さらに、CLDN18.2 昇格可能 CLDN18.2のテスト可能 表現。
パート1Bの場合：nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンによる治療に適格な進行膵臓腺癌または胆管癌の患者。 -RECIST 1.1に従って測定可能または評価可能な疾患。
主な除外基準:
- 受けている：試験治療の開始から3週間または5半減期（いずれか長い方）以内の放射線療法、化学療法、または分子標的薬; -試験治療の開始から3週間以内の免疫療法/モノクローナル抗体（BNT141を除く）; -試験治療の開始から6週間以内にニトロソウレア、抗体薬物複合体、または放射性同位体を使用した。 緩和放射線療法が許可されます。
- -同時の全身（経口または静脈内[IV]）ステロイド療法を受けている 1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは基礎疾患の同等物。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -BNT141の初回投与前4週間以内の大手術。
- CLDN18.2による前治療 BNT141 以外のモノクローナル抗体 (mAb) をターゲットにしています。
- -BNT141の初回投与前に2週間以内に投与された抗感染療法によるIV治療を必要とする進行中または活動性の感染症。
- 拒食症、疲労、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および末梢神経障害を除き、NCI-CTCAE v.5.0 グレード 1 以下に回復しなかった病状に対する以前の治療または手順の副作用は、グレード 2 以下に回復している必要があります。あらゆるグレードの脱毛症が許可されます。
- スクリーニング中の新規または増殖中の脳または軟膜髄膜転移の現在の証拠。 既知の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は、以下の場合に適格となる可能性があります。
- 脳または軟髄膜転移に対する放射線療法、手術または定位手術。
- 神経学的症状なし（グレード2以下の神経障害を除く）。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の4週間以内のコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャンでの安定した脳または軟膜疾患。
- -急性コルチコステロイド療法またはステロイド漸減を受けていない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1A - BNT141 単剤療法のエスカレーション
3週間に1回の投与（Q3W）
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静脈内投与（IV）
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実験的：パート 1B - BNT141 と nab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの併用
BNT141 は Q3W に投与される予定でした。
Nab-パクリタキセルとゲムシタビンは、28 日サイクルごとに 3 日間投与される予定でした。
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Ⅳ
Ⅳ
静脈内投与（IV）
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実験的：パート 2 - 事前定義された拡張コホート
BNT141とnab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの併用
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Ⅳ
Ⅳ
静脈内投与（IV）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関係別のグレード 3 以上の重篤かつ致死的な TEAE を含む、患者内の治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生
時間枠：BNT141 治療の開始から 2 回目の安全性フォローアップ訪問 (最後の投与後 60 ± 7 日) まで、最長 30 週間。
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すべてのTEAEが含まれます。つまり、BNT141の初回投与日以降に発症したAE（初回投与前にAEが存在しなかった場合）、またはBNT141の初回投与後に悪化したAE（初回投与前にAEが存在した場合）が含まれます。 。 BNT141 の最終投与後 60 日を超える発症日を持つ AE は、研究者によって BNT141 に関連すると評価された場合にのみ含まれます。 AE の強度は、NCI CTCAE v5.0 に従って次のように等級付けされました。 グレード 1 - 軽度、グレード 2 - 中等度、グレード 3 - 重篤、グレード 4 - 生命を脅かす結果。緊急の緊急介入が必要、グレード 5 - AE に関連した死亡 |
BNT141 治療の開始から 2 回目の安全性フォローアップ訪問 (最後の投与後 60 ± 7 日) まで、最長 30 週間。
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TEAEによるBNT141の用量減量と中止の発生
時間枠：BNT141 治療の開始から 2 回目の安全性フォローアップ訪問 (最後の投与後 60 ± 7 日) まで、最長 30 週間。
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すべてのTEAEが含まれます。つまり、BNT141の初回投与日以降に発症したAE（初回投与前にAEが存在しなかった場合）、またはBNT141の初回投与後に悪化したAE（初回投与前にAEが存在した場合）が含まれます。 。
BNT141 の最終投与後 60 日を超える発症日を持つ AE は、研究者によって BNT141 に関連すると評価された場合にのみ含まれます。
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BNT141 治療の開始から 2 回目の安全性フォローアップ訪問 (最後の投与後 60 ± 7 日) まで、最長 30 週間。
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DLT 評価期間中の患者内の用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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DLT基準に従って定義された重篤なAE、非重篤なグレード3以上の非血液学的AEおよび血液学的AE、およびグレード3以上の臨床的に重要な異常検査値が収集され、少なくともBNT141に関連する可能性があると研究者によって評価された場合、DLTとみなされました。
BNT141 に明らかに関連していない毒性 (進行性疾患、併存疾患など) は DLT とはみなされませんでした。
NCI CTCAE v.5.0 を使用して、AE の強度を等級付けしました。
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最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RiboMab PK パラメーター - 濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 AUC (0-tau)、AUC (0-inf)、および AUC (0-504) は、ノンコンパートメント分析を使用してサイクル 1 の血清濃度データから推定されました。 AUC (0-inf): 時間ゼロから無限大までの薬物濃度-時間曲線の下の面積。 AUC (0-504): 注入開始後 0 時間から 504 時間までの薬物濃度-時間曲線の下の面積。 AUC（0-タウ）：点滴開始後の定常状態（タウ＝3週間の投与に相当する504時間）での時間ゼロから投与間隔にわたる薬物濃度-時間曲線の下の面積。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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RiboMab PK パラメーター - クリアランス
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 クリアランスは、非コンパートメント分析を使用して、サイクル 1 データの血清濃度から推定されました。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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RiboMab PK パラメーター - 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 定常状態での分布容積 (Vss) は、最後に測定された濃度 (MRT inf) * CL を使用して計算された平均滞留時間として推定されました。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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RiboMab PK パラメーター - 最大血清薬物濃度 (Cmax)
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 Cmax は、ノンコンパートメント分析を使用して、サイクル 1 データの血清濃度から推定されました。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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RiboMab PK パラメーター - Cmax に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 Tmax は、ノンコンパートメント分析を使用して、サイクル 1 データの血清濃度から推定されました。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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RiboMab PK パラメーター - 投与間隔終了時の濃度 (次の投与の直前に測定) (トラフ)
時間枠：サイクル 3 の開始前 (BNT141 サイクル 3 投与の直前に採取された血漿サンプル)
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 Ｃトラフは、ノンコンパートメント分析を使用して、サイクル１データの血清濃度から推定した。 C トラフ値は、用量レベル 1 および用量レベル 2 で治療された参加者のみに利用可能です。 |
サイクル 3 の開始前 (BNT141 サイクル 3 投与の直前に採取された血漿サンプル)
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RiboMab PK パラメーター - ハーフタイム (t1/2)
時間枠：最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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インタクトな RiboMab (完全長で完全に組み立てられた抗体) PK 血清サンプルを収集し、分析しました。 T1/2は、ノンコンパートメント分析を使用して、サイクル1データの血清濃度から推定しました。 |
最初の治療サイクル（初回投与から初回投与後21日まで）
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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ORRは、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が最良の全体奏効として確認された患者の数として定義されました。
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BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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DCRは、CRまたはPRまたは安定した疾患（[SD]、RECIST 1.1に従って、最初の投与から少なくとも6週間後に評価されたSD）が最良の全体的な反応として観察された患者の数として定義されました。
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BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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反応期間 (DoR)
時間枠：BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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DORは、最初の客観的反応（RECIST 1.1によるCRまたはPR）から客観的な腫瘍進行（RECIST 1.1による進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されました。
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BNT141の初回投与開始から試験終了または新たな抗がん療法の開始まで、最長30週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：BioNTech Responsible Person、BioNTech SE
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BNT141-01
- 2022-001843-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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