Teste de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de BNT141 em pacientes com tumores irressecáveis ​​ou metastáticos CLDN18.2-positivo gástrico, pancreático, ovariano e biliar

Principais critérios de inclusão:

Para todas as peças:

• Tumor sólido metastático ou irressecável.
• Documentação histológica ou citológica de um tumor sólido através de um relatório de patologia.
• Amostra de tumor positiva para CLDN18.2 definida como expressão moderada a forte da proteína CLDN18.2 definida como intensidade de coloração intermediária (2+) a forte (3+) em ≥ 50% das células tumorais conforme avaliado por teste central usando um CLIA- ensaio imuno-histoquímico validado em tecidos neoplásicos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE). Novas biópsias e bio-amostras de arquivo são permitidas. Biópsias ósseas não são permitidas. Espécimes citológicos (incluindo aspirados com agulha fina) não serão aceitos para CLDN18.2 exame. Se amostras de tecido de arquivo de vários pontos no tempo estiverem disponíveis, a mais recente é a preferida. Pacientes com um nível de expressão mais baixo ou com CLDN18.2-negativo cânceres não são elegíveis.

Critérios de inclusão específicos da peça de teste:

Para a Parte 1A: Pacientes com tumores sólidos, para os quais não há terapia padrão disponível que possa conferir benefício clínico, ou o paciente não é candidato a essa terapia disponível. Os pacientes devem ter recebido todas as terapias padrão disponíveis e falhado pelo menos na terapia padrão de atendimento (SOC) de primeira linha antes da inscrição. Doença mensurável ou avaliável por RECIST 1.1. Os tipos de tumor elegíveis são câncer gástrico, junção gastroesofágica (GEJ) e adenocarcinoma esofágico, pancreático, trato biliar (colangiocarcinoma e câncer de vesícula biliar) e câncer mucinoso de ovário. Além disso, pacientes com tumores específicos (incluindo câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, subtipo gástrico de adenocarcinoma endocervical) onde há evidência científica de que o CLDN18.2 pode estar elevado pode ser testado para CLDN18.2 expressão.

Para a Parte 1B: Pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado ou colangiocarcinoma elegíveis para tratamento com nab-paclitaxel e gencitabina. Doença mensurável ou avaliável por RECIST 1.1.

Principais critérios de exclusão:

• Recebendo: radioterapia, quimioterapia ou agentes direcionados molecularmente dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do início do tratamento experimental; imunoterapia/anticorpos monoclonais dentro de 3 semanas do início do tratamento experimental (excluindo BNT141); nitrosoureas, conjugados anticorpo-droga ou isótopos radioativos dentro de 6 semanas do início do tratamento experimental. A radioterapia paliativa será permitida.
• Recebe terapia concomitante com esteroides sistêmicos (oral ou intravenoso [IV]) > 10 mg de prednisona diariamente ou seu equivalente para uma condição subjacente. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose de BNT141.
• Tratamento prévio com um CLDN18.2 visando anticorpos monoclonais (mAb) diferentes de BNT141.
• Infecção em curso ou ativa requerendo tratamento IV com terapia anti-infecciosa que foi administrada menos de 2 semanas antes da primeira dose de BNT141.
• Efeitos colaterais de qualquer terapia ou procedimento anterior para qualquer condição médica não recuperada para NCI-CTCAE v.5.0 Grau ≤ 1, com exceção de anorexia, fadiga, hipertireoidismo, hipotireoidismo e neuropatia periférica, que devem ter recuperado para ≤ Grau 2. Alopecia de qualquer grau é permitida.
• Evidência atual de metástases cerebrais ou leptomeníngeas novas ou crescentes durante a triagem. Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas podem ser elegíveis se tiverem:
• Radioterapia, cirurgia ou cirurgia estereotáxica para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Sem sintomas neurológicos (excluindo neuropatia de Grau ≤ 2).
• Doença cerebral ou leptomeníngea estável na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 4 semanas antes de assinar o termo de consentimento informado (TCLE).
• Não submetido a terapia aguda com corticosteroides ou redução gradual de esteroides.