Ensayo de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia preliminar de BNT141 en pacientes con tumores gástricos, pancreáticos, ováricos y de vías biliares irresecables o metastásicos CLDN18.2 positivos

Criterios clave de inclusión:

Para todas las partes:

• Tumor sólido metastásico o irresecable.
• Documentación histológica o citológica de un tumor sólido mediante informe anatomopatológico.
• Muestra tumoral positiva para CLDN18.2 definida como una expresión de proteína CLDN18.2 de moderada a fuerte definida como una intensidad de tinción intermedia (2+) a fuerte (3+) en ≥ 50 % de las células tumorales según lo evaluado mediante pruebas centrales usando un CLIA- ensayo inmunohistoquímico validado en tejidos neoplásicos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE). Se permiten nuevas biopsias y muestras biológicas de archivo. Las biopsias óseas no están permitidas. Las muestras de citología (incluidos los aspirados con aguja fina) no se aceptarán para CLDN18.2 examen. Si se dispone de muestras de tejido de archivo de varios momentos, se prefiere la más reciente. Pacientes con un nivel de expresión más bajo o con CLDN18.2-negativo los cánceres no son elegibles.

Criterios de inclusión específicos de la parte del ensayo:

Para la Parte 1A: Pacientes con tumores sólidos, para los cuales no existe una terapia estándar disponible que pueda otorgar un beneficio clínico, o el paciente no es candidato para dicha terapia disponible. Los pacientes deben haber recibido todas las terapias estándar disponibles y fallar al menos en la terapia estándar de atención (SOC) de primera línea antes de la inscripción. Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1. Los tipos de tumores elegibles son cáncer gástrico, unión gastroesofágica (UGE) y adenocarcinoma esofágico, páncreas, vías biliares (colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar) y cánceres mucinosos de ovario. Además, pacientes con tumores específicos (incluyendo cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, subtipo gástrico de adenocarcinoma endocervical) donde existe evidencia científica de que la CLDN18.2 podría ser elevado puede ser probado para CLDN18.2 expresión.

Para la Parte 1B: Pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado o colangiocarcinoma que son elegibles para el tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina. Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1.

Criterios clave de exclusión:

• Recibir: radioterapia, quimioterapia o agentes dirigidos molecularmente dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del inicio del tratamiento de prueba; inmunoterapia/anticuerpos monoclonales dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento de prueba (excluyendo BNT141); nitrosoureas, conjugados de anticuerpo-fármaco o isótopos radiactivos dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento de prueba. Se permitirá la radioterapia paliativa.
• Recibe terapia con esteroides sistémicos (orales o intravenosos [IV]) > 10 mg de prednisona al día o su equivalente para una afección subyacente. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BNT141.
• Tratamiento previo con un CLDN18.2 dirigidos a anticuerpos monoclonales (mAb) distintos de BNT141.
• Infección en curso o activa que requiere tratamiento IV con terapia antiinfecciosa que se administró menos de 2 semanas antes de la primera dosis de BNT141.
• Efectos secundarios de cualquier terapia o procedimiento previo para cualquier condición médica que no se recuperó a NCI-CTCAE v.5.0 Grado ≤ 1, con la excepción de anorexia, fatiga, hipertiroidismo, hipotiroidismo y neuropatía periférica, que deben haberse recuperado a ≤ Grado 2. Se permite la alopecia de cualquier grado.
• Evidencia actual de metástasis cerebrales o leptomeníngeas nuevas o en crecimiento durante la detección. Los pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas pueden ser elegibles si tienen:
• Radioterapia, cirugía o cirugía estereotáctica de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Sin síntomas neurológicos (excluyendo neuropatía de Grado ≤ 2).
• Enfermedad cerebral o leptomeníngea estable en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
• No estar bajo terapia aguda con corticosteroides o reducción gradual de esteroides.