Sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitetsforsøg af BNT141 hos patienter med uoperable eller metastatiske CLDN18.2-positive mave-, bugspytkirtel-, ovarie- og galdevejstumorer

Nøglekriterier for inklusion:

For alle dele:

• Metastatisk eller uoperabel solid tumor.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation af en solid tumor via en patologirapport.
• CLDN18.2-positiv tumorprøve defineret som moderat til stærk CLDN18.2-proteinekspression defineret som mellem (2+) til stærk (3+) farvningsintensitet i ≥ 50 % af tumorcellerne vurderet ved central test ved hjælp af en CLIA- valideret immunhistokemi-assay i formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) neoplastisk væv. Nye biopsier og arkivbiologiske prøver er tilladt. Knoglebiopsier er ikke tilladt. Cytologiprøver (inklusive fine nålespirater) vil ikke blive accepteret for CLDN18.2 undersøgelse. Hvis arkivvævsprøver fra flere tidspunkter er tilgængelige, foretrækkes den seneste. Patienter med et lavere ekspressionsniveau eller med CLDN18.2-negative kræftformer er ikke berettigede.

Forsøgsdelspecifikke inklusionskriterier:

For del 1A: Patienter med solide tumorer, for hvilke der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller patienten ikke er en kandidat til en sådan tilgængelig behandling. Patienter skal have modtaget alle tilgængelige standardbehandlinger og have bestået mindst førstelinjes standardbehandling (SOC) før tilmelding. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1. Kvalificerede tumortyper er gastrisk cancer, gastroøsofageal junction (GEJ) og esophageal adenocarcinom, bugspytkirtel-, galdevejs- (cholangiocarcinom og galdeblærecancer) og mucinøse ovariecancer. Derudover patienter med specifikke tumorer (herunder kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft, gastrisk subtype af endocervikal adenocarcinom), hvor der er videnskabelig dokumentation for, at CLDN18.2 kunne være forhøjet, kan testes for CLDN18.2 udtryk.

For del 1B: Patienter med fremskreden pancreas-adenokarcinom eller cholangiocarcinom, som er berettiget til behandling med nab-paclitaxel og gemcitabin. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1.

Vigtige ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af: strålebehandling, kemoterapi eller molekylært målrettede midler inden for 3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter start af forsøgsbehandling; immunterapi/monoklonale antistoffer inden for 3 uger efter start af forsøgsbehandling (eksklusive BNT141); nitrosourea, antistof-lægemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper inden for 6 uger efter start af forsøgsbehandling. Palliativ strålebehandling vil være tilladt.
• Modtager samtidig systemisk (oral eller intravenøs [IV]) steroidbehandling > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende for en underliggende tilstand. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af BNT141.
• Forudgående behandling med en CLDN18.2 målretning mod monoklonale antistoffer (mAb) andre end BNT141.
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-behandling med anti-infektionsterapi, som er blevet administreret mindre end 2 uger før den første dosis af BNT141.
• Bivirkninger af enhver tidligere terapi eller procedurer for enhver medicinsk tilstand, der ikke er restitueret til NCI-CTCAE v.5.0 Grade ≤ 1, med undtagelse af anoreksi, træthed, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati, som skal være kommet sig til ≤ Grad 2. Alopeci af enhver grad er tilladt.
• Aktuelt bevis på nye eller voksende hjerne- eller leptomeningeale metastaser under screening. Patienter med kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser kan være berettigede, hvis de har:
• Strålebehandling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi for hjernen eller leptomeningeale metastaser.
• Ingen neurologiske symptomer (undtagen grad ≤ 2 neuropati).
• Stabil hjerne- eller leptomeningeal sygdom på computertomografi (CT) eller magnetresonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).
• Undergår ikke akut kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider.