Sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e studio preliminare di efficacia del BNT141 in pazienti con tumori gastrici, pancreatici, ovarici e delle vie biliari non resecabili o metastatici CLDN18.2-positivi

Criteri chiave di inclusione:

Per tutte le parti:

• Tumore solido metastatico o non resecabile.
• Documentazione istologica o citologica di un tumore solido tramite referto patologico.
• Campione di tumore CLDN18.2-positivo definito come espressione della proteina CLDN18.2 da moderata a forte definita come intensità di colorazione da intermedia (2+) a forte (3+) in ≥ 50% delle cellule tumorali valutata mediante test centrale utilizzando un CLIA- test immunoistochimico convalidato in tessuti neoplastici fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). Sono consentite nuove biopsie e campioni biologici d'archivio. Non sono ammesse biopsie ossee. I campioni citologici (compresi gli aspirati con ago sottile) non saranno accettati per CLDN18.2 visita medica. Se sono disponibili campioni di tessuto archiviati da diversi momenti, è preferibile quello più recente. Pazienti con un livello di espressione inferiore o con CLDN18.2-negativo i tumori non sono ammissibili.

Criteri di inclusione specifici della parte di prova:

Per la Parte 1A: Pazienti con tumori solidi, per i quali non esiste una terapia standard disponibile in grado di conferire beneficio clinico, o il paziente non è un candidato per tale terapia disponibile. I pazienti devono aver ricevuto tutte le terapie standard disponibili e aver fallito almeno la terapia standard di cura (SOC) di prima linea prima dell'arruolamento. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1. I tipi di tumore ammissibili sono cancro gastrico, giunzione gastroesofagea (GEJ) e adenocarcinoma esofageo, pancreatico, tratto biliare (colangiocarcinoma e cancro della cistifellea) e tumori ovarici mucinosi. Inoltre, i pazienti con tumori specifici (inclusi carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, sottotipo gastrico di adenocarcinoma endocervicale) in cui vi è evidenza scientifica che il CLDN18.2 potrebbe essere elevato può essere testato per CLDN18.2 espressione.

Per la parte 1B: pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato o colangiocarcinoma idonei al trattamento con nab-paclitaxel e gemcitabina. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1.

Principali criteri di esclusione:

• Ricezione: radioterapia, chemioterapia o agenti a bersaglio molecolare entro 3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dall'inizio del trattamento di prova; immunoterapia/anticorpi monoclonali entro 3 settimane dall'inizio del trattamento di prova (escluso BNT141); nitrosouree, coniugati anticorpo-farmaco o isotopi radioattivi entro 6 settimane dall'inizio del trattamento di prova. Sarà consentita la radioterapia palliativa.
• Riceve concomitante terapia steroidea sistemica (orale o endovenosa [IV]) > 10 mg di prednisone al giorno o il suo equivalente per una condizione di base. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di BNT141.
• Precedente trattamento con un CLDN18.2 mirando ad anticorpi monoclonali (mAb) diversi da BNT141.
• Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento endovenoso con terapia antinfettiva somministrata meno di 2 settimane prima della prima dose di BNT141.
• Effetti collaterali di qualsiasi precedente terapia o procedura per qualsiasi condizione medica non recuperata al grado NCI-CTCAE v.5.0 ≤ 1, ad eccezione di anoressia, affaticamento, ipertiroidismo, ipotiroidismo e neuropatia periferica, che devono essere guariti al grado ≤ 2. È consentita l'alopecia di qualsiasi grado.
• Prove attuali di metastasi cerebrali o leptomeningee nuove o in crescita durante lo screening. I pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee note possono essere ammissibili se hanno:
• Radioterapia, chirurgia o chirurgia stereotassica per le metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Nessun sintomo neurologico (esclusa la neuropatia di grado ≤ 2).
• Cervello stabile o malattia leptomeningea sulla tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Non sottoposti a terapia acuta con corticosteroidi o riduzione graduale degli steroidi.