Säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effektivitetsprövning av BNT141 hos patienter med inoperabel eller metastaserad CLDN18.2-positiva mag-, pankreas-, ovarie- och gallvägstumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

För alla delar:

• Metastaserande eller icke-opererbar solid tumör.
• Histologisk eller cytologisk dokumentation av en solid tumör via en patologirapport.
• CLDN18.2-positivt tumörprov definierat som måttligt till starkt CLDN18.2-proteinuttryck definierat som mellanliggande (2+) till stark (3+) färgningsintensitet i ≥ 50 % av tumörcellerna, bedömt genom central testning med en CLIA- validerad immunhistokemianalys i formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) neoplastiska vävnader. Nya biopsier och arkivbioprov är tillåtna. Benbiopsier är inte tillåtna. Cytologiprover (inklusive finnålsaspirater) kommer inte att accepteras för CLDN18.2 undersökning. Om arkivvävnadsprover från flera tidpunkter finns tillgängliga är det senaste att föredra. Patienter med lägre uttrycksnivå eller med CLDN18.2-negativa cancer är inte berättigade.

Testdelspecifika inklusionskriterier:

För del 1A: Patienter med solida tumörer, för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi som sannolikt ger klinisk nytta, eller patienten inte är en kandidat för sådan tillgänglig terapi. Patienter måste ha fått alla tillgängliga standardterapier och misslyckats med minst första linjens standardbehandling (SOC) före inskrivningen. Mätbar eller utvärderbar sjukdom per RECIST 1.1. Kvalificerade tumörtyper är gastrisk cancer, gastroesofageal junction (GEJ) och esofagusadenokarcinom, pankreascancer, gallvägar (cholangiocarcinom och gallblåscancer) och mucinös äggstockscancer. Dessutom patienter med specifika tumörer (inklusive kolorektal cancer, icke-småcellig lungcancer, gastrisk subtyp av endocervikalt adenokarcinom) där det finns vetenskapliga bevis för att CLDN18.2 kan vara förhöjd kan testas för CLDN18.2 uttryck.

För del 1B: Patienter med framskridet pankreasadenokarcinom eller kolangiokarcinom som är berättigade till behandling med nab-paklitaxel och gemcitabin. Mätbar eller utvärderbar sjukdom per RECIST 1.1.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Får: strålbehandling, kemoterapi eller molekylärt inriktade medel inom 3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter starten av försöksbehandlingen; immunterapi/monoklonala antikroppar inom 3 veckor efter start av försöksbehandling (exklusive BNT141); nitrosoureas, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioaktiva isotoper inom 6 veckor efter påbörjad försöksbehandling. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.
• Får samtidig systemisk (oral eller intravenös [IV]) steroidbehandling > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande för ett underliggande tillstånd. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av BNT141.
• Tidigare behandling med en CLDN18.2 målinriktade monoklonala antikroppar (mAb) andra än BNT141.
• Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-behandling med anti-infektionsbehandling som har administrerats mindre än 2 veckor före den första dosen av BNT141.
• Biverkningar av tidigare behandlingar eller procedurer för något medicinskt tillstånd som inte återhämtat sig till NCI-CTCAE v.5.0 Grad ≤ 1, med undantag för anorexi, trötthet, hypertyreos, hypotyreos och perifer neuropati, som måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 2. Alopeci oavsett grad är tillåten.
• Aktuella bevis på nya eller växande hjärn- eller leptomeningeala metastaser under screening. Patienter med kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser kan vara berättigade om de har:
• Strålbehandling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi för hjärnan eller leptomeningeala metastaser.
• Inga neurologiska symtom (exklusive neuropati grad ≤ 2).
• Stabil hjärn- eller leptomeningeal sjukdom på datortomografi (CT) eller magnetresonanstomografi (MRT) skanning inom 4 veckor innan du undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Genomgår inte akut kortikosteroidbehandling eller nedtrappning av steroider.