절제불가능 또는 전이성 CLDN18.2 양성 위, 췌장, 난소 및 담도 종양 환자에서 BNT141의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능 시험

주요 포함 기준:

모든 부품:

• 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양.
• 병리학 보고서를 통한 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 문서.
• CLDN18.2-양성 종양 샘플은 CLIA-를 사용하여 중앙 시험에 의해 평가된 바와 같이 종양 세포의 ≥ 50%에서 중간(2+) 내지 강한(3+) 염색 강도로 정의되는 중간 내지 강한 CLDN18.2 단백질 발현으로 정의됨 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직에서 검증된 면역조직화학 분석. 새로운 생검 및 보관 생체 샘플이 허용됩니다. 뼈 생검은 허용되지 않습니다. 세포학 검체(미세 바늘 흡인 포함)는 CLDN18.2에 허용되지 않습니다. 시험. 여러 시점의 보관 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 가장 최근의 것이 선호됩니다. 발현 수준이 낮거나 CLDN18.2 음성인 환자 암은 자격이 없습니다.

시험 부분별 포함 기준:

파트 1A의 경우: 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없거나 환자가 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 고형 종양이 있는 환자. 환자는 등록 전에 이용 가능한 모든 표준 요법을 받았고 적어도 1차 표준 치료(SOC) 요법에 실패해야 합니다. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 적격 종양 유형은 위암, 위식도 접합부(GEJ) 및 식도 선암종, 췌장암, 담관암(담관암종 및 담낭암) 및 점액성 난소암입니다. 또한 CLDN18.2에 대한 과학적 증거가 있는 특정 종양(결장직장암, 비소세포 폐암, 위 내경부 선암종 포함)이 있는 환자 CLDN18.2에 대해 테스트할 수 있습니다. 표현.

파트 1B의 경우: nab-paclitaxel 및 gemcitabine으로 치료할 자격이 있는 진행성 췌장 선암종 또는 담관암종 환자. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.

주요 제외 기준:

• 받는 중: 시험 치료 시작 후 3주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제; 임상시험 시작 3주 이내 면역요법/단일클론항체(BNT141 제외); 시험 치료 시작 후 6주 이내에 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소. 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 동시 전신(경구 또는 정맥[IV]) 스테로이드 요법 > 10mg 프레드니손을 매일 또는 기저 질환에 대해 이에 상응하는 용량을 받습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• BNT141 초회 접종 전 4주 이내 대수술.
• CLDN18.2를 사용한 사전 치료 BNT141 이외의 단클론 항체(mAb)를 표적으로 합니다.
• BNT141의 첫 투여 전 2주 이내에 시행된 항감염 요법으로 IV 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.
• NCI-CTCAE v.5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 모든 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 부작용(식욕 부진, 피로, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 및 말초 신경병증은 예외로 ≤ 2 등급으로 회복되어야 함) 모든 등급의 탈모증이 허용됩니다.
• 스크리닝 동안 뇌 또는 연수막 전이의 새로운 또는 성장의 현재 증거. 알려진 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 정위 수술.
• 신경학적 증상 없음(등급 ≤ 2 신경병증 제외).
• 사전동의서(ICF)에 서명하기 전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 뇌 또는 연수막 질환.
• 급성 코르티코스테로이드 요법 또는 스테로이드 테이퍼링을 받지 않음.