절제불가능 또는 전이성 CLDN18.2 양성 위, 췌장, 난소 및 담도 종양 환자에서 BNT141의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능 시험
CLDN18 환자에서 BNT141의 단일 요법 및 다른 항암제와의 병용 요법으로서의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위한 확장 코호트를 통한 임상 I/IIa, 인간 최초, 공개 라벨, 용량 증량 시험 .2-양성 고형 종양
이 임상시험은 CLDN18.2 양성 환자를 대상으로 BNT141에 대한 오픈라벨, 다중 사이트, I/IIa상 용량 증량, 안전성 및 약동학(PK) 임상시험으로 확장 코호트가 뒤따릅니다. 종양.
시험 설계는 세 부분으로 구성됩니다.
파트 1A는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 Claudin 18.2(CLDN18.2) 양성 환자에서 단일 요법으로 BNT141의 용량 증량입니다. 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없거나 환자가 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 고형 종양. BNT141의 용량은 단일 요법으로 BNT141의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 제2상 용량(RP2D)이 정의될 때까지 증량됩니다. 적격 종양 유형은 위암, 위식도 접합부(GEJ) 및 식도 선암종, 췌장암, 담관암(담관암종 및 담낭암) 및 점액성 난소암입니다. 또한 CLDN18.2에 대한 과학적 증거가 있는 특정 종양(결장직장암, 비소세포 폐암, 위 내경부 선암종 포함)이 있는 환자 CLDN18.2에 대해 테스트할 수 있습니다. 표현.
파트 1B는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 CLDN18.2 양성 환자에서 BNT141과 nab-파클리탁셀 및 젬시타빈을 병용한 용량 증량입니다. nab-paclitaxel 및 gemcitabine으로 치료할 자격이 있는 췌장 선암종 또는 담관암종. 파트 1B는 조합의 MTD 및/또는 RP2D를 정의하려고 합니다.
적응형 디자인 요소가 포함된 파트 2는 추후에 추가될 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계는 세 부분으로 구성되었습니다.
- 파트 1A는 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 CLDN18.2 양성 환자에 대한 단독요법으로 BNT141의 용량 증량이었습니다. 임상적 이점을 부여하는 것으로 간주되는 이용 가능한 표준 치료법이 없거나, 환자가 그러한 이용 가능한 치료법의 후보자가 아닌 고형 종양. BNT141의 단독요법으로 BNT141의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)이 정의될 때까지 BNT141의 용량을 증량할 계획이었습니다. 그러나 조기 연구 종료로 인해 BNT141의 용량은 프로토콜에 따라 계획된 대로 완전히 증량되지 않았습니다(즉, 0.15mg/kg, 0.30mg/kg, 0.45mg/kg, 0.60mg의 4가지 용량만 테스트되었습니다). /kg). MTD에 도달하면, 안전성, PK 및 약력학(PD)에 대한 추가 데이터를 얻기 위해 최대 10명의 추가 CLDN18.2 발현 췌장암 및 담도암 환자를 MTD 수준에 등록할 계획이었습니다. 적합한 종양 유형은 위암, 위식도 접합부(GEJ) 및 식도 선암종, 췌장암, 담도계(담관암종 및 담낭암) 및 점액성 난소암이었습니다. 또한, CLDN18.2에 대한 과학적 증거가 있는 특정 종양(대장직장암, 비소세포폐암, 자궁경부 선암종의 위 아형 포함) 환자 CLDN18.2에 대해 테스트할 수 있음 표현.
- 파트 1B는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 CLDN18.2 양성 환자를 대상으로 nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 병용하여 BNT141의 용량 증량으로 계획되었습니다. nab-파클리탁셀 및 젬시타빈 치료에 적합한 췌장 선암종 또는 담관암종. 파트 1B는 조합의 MTD 및/또는 RP2D를 정의하기 위한 것입니다. MTD에 도달하면 CLDN18.2 발현 환자 최대 10명이 추가됩니다. 췌장 선암종 또는 담관암종은 안전성, PK 및 PD에 대한 추가 데이터를 얻기 위해 MTD 수준에서 등록할 계획이었습니다. 파트 1B에서 nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 조합된 BNT141의 MTD는 파트 1A에서 결정된 단독요법 BNT141 MTD를 초과하지 않도록 계획되었습니다.
- 파트 2(확장)는 CLDN18.2 양성 환자를 대상으로 사전 정의된 2개의 확장 코호트로 구성되도록 계획되었습니다. nab-파클리탁셀 및 젬시타빈으로 치료할 수 있는 고형 종양.
파트 1B와 파트 2는 진행되지 않았으며 파트 1B와 파트 2에 등록한 참가자가 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- NEXT Oncology
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START
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Montréal, 캐나다, H2X3E4
- University of Montreal - Centre Hospitalier de l´Université de Montréal
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Toronto, 캐나다, M5G1X5
- Princess Margaret Cancer Centre - University Health Network
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Toronto, 캐나다, M5B1W8
- St. Michaels Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
모든 부품:
- 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양.
- 병리학 보고서를 통한 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 문서.
- CLDN18.2-양성 종양 샘플은 CLIA-를 사용하여 중앙 시험에 의해 평가된 바와 같이 종양 세포의 ≥ 50%에서 중간(2+) 내지 강한(3+) 염색 강도로 정의되는 중간 내지 강한 CLDN18.2 단백질 발현으로 정의됨 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직에서 검증된 면역조직화학 분석. 새로운 생검 및 보관 생체 샘플이 허용됩니다. 뼈 생검은 허용되지 않습니다. 세포학 검체(미세 바늘 흡인 포함)는 CLDN18.2에 허용되지 않습니다. 시험. 여러 시점의 보관 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 가장 최근의 것이 선호됩니다. 발현 수준이 낮거나 CLDN18.2 음성인 환자 암은 자격이 없습니다.
시험 부분별 포함 기준:
파트 1A의 경우: 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 이용 가능한 표준 요법이 없거나 환자가 그러한 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 고형 종양이 있는 환자. 환자는 등록 전에 이용 가능한 모든 표준 요법을 받았고 적어도 1차 표준 치료(SOC) 요법에 실패해야 합니다. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 적격 종양 유형은 위암, 위식도 접합부(GEJ) 및 식도 선암종, 췌장암, 담관암(담관암종 및 담낭암) 및 점액성 난소암입니다. 또한 CLDN18.2에 대한 과학적 증거가 있는 특정 종양(결장직장암, 비소세포 폐암, 위 내경부 선암종 포함)이 있는 환자 CLDN18.2에 대해 테스트할 수 있습니다. 표현.
파트 1B의 경우: nab-paclitaxel 및 gemcitabine으로 치료할 자격이 있는 진행성 췌장 선암종 또는 담관암종 환자. RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
주요 제외 기준:
- 받는 중: 시험 치료 시작 후 3주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제; 임상시험 시작 3주 이내 면역요법/단일클론항체(BNT141 제외); 시험 치료 시작 후 6주 이내에 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소. 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
- 동시 전신(경구 또는 정맥[IV]) 스테로이드 요법 > 10mg 프레드니손을 매일 또는 기저 질환에 대해 이에 상응하는 용량을 받습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
- BNT141 초회 접종 전 4주 이내 대수술.
- CLDN18.2를 사용한 사전 치료 BNT141 이외의 단클론 항체(mAb)를 표적으로 합니다.
- BNT141의 첫 투여 전 2주 이내에 시행된 항감염 요법으로 IV 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.
- NCI-CTCAE v.5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 모든 의학적 상태에 대한 이전 치료 또는 절차의 부작용(식욕 부진, 피로, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 및 말초 신경병증은 예외로 ≤ 2 등급으로 회복되어야 함) 모든 등급의 탈모증이 허용됩니다.
- 스크리닝 동안 뇌 또는 연수막 전이의 새로운 또는 성장의 현재 증거. 알려진 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 뇌 또는 연수막 전이에 대한 방사선 요법, 수술 또는 정위 수술.
- 신경학적 증상 없음(등급 ≤ 2 신경병증 제외).
- 사전동의서(ICF)에 서명하기 전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 뇌 또는 연수막 질환.
- 급성 코르티코스테로이드 요법 또는 스테로이드 테이퍼링을 받지 않음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1A - BNT141 단독요법 확대
3주에 한 번 투여(Q3W)
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정맥 주사(IV)
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실험적: 파트 1B - nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 조합된 BNT141
BNT141은 3분기에 투여될 예정이었습니다.
Nab-파클리탁셀과 젬시타빈은 각 28일 주기 중 3일에 투여되도록 계획되었습니다.
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IV
IV
정맥 주사(IV)
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실험적: 파트 2 - 사전 정의된 확장 코호트
Nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 결합된 BNT141
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IV
IV
정맥 주사(IV)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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≥ 3등급, 관계별 심각하고 치명적인 TEAE를 포함하여 환자 내에서 치료 관련 부작용(TEAE)의 발생
기간: BNT141 치료 시작부터 두 번째 안전성 추적 방문(마지막 투여 후 60 ± 7일)까지, 최대 30주.
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모든 TEAE가 포함됩니다. 즉, BNT141의 첫 번째 투여 당일 또는 그 이후에 발병한 AE(첫 번째 투여 전에 AE가 없었던 경우) 또는 BNT141의 첫 번째 투여 후에 악화된 AE(첫 번째 투여 전에 AE가 있었던 경우)가 포함됩니다. . BNT141의 마지막 투여 후 >60일에 발병한 AE는 연구자가 BNT141과 관련된 것으로 평가한 경우에만 포함됩니다. AE의 강도는 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 즉: 1등급 - 경증, 2등급 - 중등도, 3등급 - 심각, 4등급 - 생명을 위협하는 결과; 긴급 긴급 개입이 필요함, 5등급 - AE 관련 사망 |
BNT141 치료 시작부터 두 번째 안전성 추적 방문(마지막 투여 후 60 ± 7일)까지, 최대 30주.
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TEAE로 인한 BNT141의 용량 감소 및 중단 발생
기간: BNT141 치료 시작부터 두 번째 안전성 추적 방문(마지막 투여 후 60 ± 7일)까지, 최대 30주.
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모든 TEAE가 포함됩니다. 즉, BNT141의 첫 번째 투여 당일 또는 그 이후에 발병한 AE(첫 번째 투여 전에 AE가 없었던 경우) 또는 BNT141의 첫 번째 투여 후에 악화된 AE(첫 번째 투여 전에 AE가 있었던 경우)가 포함됩니다. .
BNT141의 마지막 투여 후 >60일에 발병한 AE는 조사자가 BNT141과 관련된 것으로 평가한 경우에만 포함됩니다.
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BNT141 치료 시작부터 두 번째 안전성 추적 방문(마지막 투여 후 60 ± 7일)까지, 최대 30주.
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DLT 평가 기간 동안 환자 내에서 용량 제한 독성(DLT) 발생
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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심각한 AE, DLT 기준에 따라 정의된 심각하지 않은 등급 ≥ 3의 비혈액학적 및 혈액학적 AE 및 임상적으로 유의미한 비정상 3등급의 실험실 값을 수집하고 연구자가 적어도 BNT141과 관련이 있을 수 있다고 평가한 경우 DLT로 간주했습니다.
BNT141과 분명히 관련되지 않은 독성(예: 진행성 질환, 동반질환 등)은 DLT로 간주되지 않았습니다.
NCI CTCAE v.5.0을 사용하여 AE의 강도를 평가했습니다.
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1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RiboMab PK 매개변수 - 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. AUC(0-tau), AUC(0-inf) 및 AUC(0-504)는 비구획 분석을 사용하여 주기 1의 혈청 농도 데이터로부터 추정되었습니다. AUC(0-inf): 0시간부터 무한대까지의 약물 농도-시간 곡선 아래 영역입니다. AUC(0-504): 주입 시작 후 0시부터 504시간까지의 약물 농도-시간 곡선 아래 영역입니다. AUC(0-tau): 주입 시작 후 0시부터 항정 상태(Tau = 3주 투여에 해당하는 504시간)의 투여 간격 동안의 약물 농도-시간 곡선 아래 면적. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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RiboMab PK 매개변수 - 클리어런스
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. 비구획 분석을 사용하여 주기 1 데이터의 혈청 농도로부터 제거율을 추정했습니다. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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RiboMab PK 매개변수 - 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)는 마지막 측정 농도(MRT inf) * CL을 사용하여 계산된 평균 체류 시간으로 추정되었습니다. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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RiboMab PK 매개변수 - 최대 혈청 약물 농도(Cmax)
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. Cmax는 비구획 분석을 사용하여 주기 1 데이터의 혈청 농도로부터 추정되었습니다. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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RiboMab PK 매개변수 - Cmax에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. Tmax는 비구획 분석을 사용하여 주기 1 데이터의 혈청 농도로부터 추정되었습니다. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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RiboMab PK 매개변수 - 투여 간격 종료 시 농도(다음 투여 직전에 측정)(Ctrough)
기간: 3주기 시작 전(BNT141 3주기 투여 직전 혈장 샘플 채취)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. Ctrough는 비구획 분석을 사용하여 주기 1 데이터의 혈청 농도로부터 추정되었습니다. Ctrough 값은 용량 수준 1과 용량 수준 2로 치료받은 참가자에게만 제공됩니다. |
3주기 시작 전(BNT141 3주기 투여 직전 혈장 샘플 채취)
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RiboMab PK 매개변수 - 하프타임(t½)
기간: 1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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온전한 RiboMab(전장 및 완전히 조립된 항체) PK 혈청 샘플을 수집하고 분석했습니다. T½은 비구획 분석을 사용하여 주기 1 데이터의 혈청 농도로부터 추정되었습니다. |
1차 치료 주기(첫 번째 투여부터 첫 번째 투여 후 21일까지)
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객관적 반응률(ORR)
기간: BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 최상의 전체 반응으로 확인된 환자 수로 정의되었습니다.
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BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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질병 통제율(DCR)
기간: BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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DCR은 CR 또는 PR 또는 안정 질환([SD], RECIST 1.1에 따라, 첫 번째 투여 후 최소 6주 후에 평가된 SD)이 최상의 전체 반응으로 관찰된 환자 수로 정의되었습니다.
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BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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응답 기간(DoR)
기간: BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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DOR은 첫 번째 객관적 반응(RECIST 1.1에 따른 CR 또는 PR)부터 객관적인 종양 진행(RECIST 1.1에 따른 진행성 질환) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
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BNT141 첫 투여 시작부터 임상시험 종료 또는 새로운 항암치료 시작까지 최대 30주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BNT141-01
- 2022-001843-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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