Veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopig werkzaamheidsonderzoek van BNT141 bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde CLDN18.2-positieve maag-, pancreas-, eierstok- en galwegtumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor alle onderdelen:

• Metastatische of inoperabele solide tumor.
• Histologische of cytologische documentatie van een solide tumor via een pathologierapport.
• CLDN18.2-positief tumormonster gedefinieerd als matige tot sterke CLDN18.2-eiwitexpressie gedefinieerd als gemiddelde (2+) tot sterke (3+) kleuringsintensiteit in ≥ 50% van de tumorcellen zoals beoordeeld door middel van centrale testen met behulp van een CLIA- gevalideerde immunohistochemietest in formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) neoplastische weefsels. Nieuwe biopsieën en biomonsters uit het archief zijn toegestaan. Botbiopten zijn niet toegestaan. Cytologiemonsters (inclusief fijne naaldaspiraten) worden niet geaccepteerd voor CLDN18.2 inspectie. Als er archiefmateriaal van verschillende tijdstippen beschikbaar is, heeft de meest recente de voorkeur. Patiënten met een lager expressieniveau of met CLDN18.2-negatief kankers komen niet in aanmerking.

Proefdeelspecifieke inclusiecriteria:

Voor Deel 1A: Patiënten met solide tumoren voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of de patiënt komt niet in aanmerking voor een dergelijke beschikbare therapie. Patiënten moeten vóór inschrijving alle beschikbare standaardtherapieën hebben gekregen en niet zijn geslaagd voor ten minste eerstelijns standaardbehandeling (SOC). Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1. In aanmerking komende tumortypen zijn maagkanker, gastro-oesofageale overgang (GEJ) en oesofageale adenocarcinoom, alvleesklierkanker, galwegen (cholangiocarcinoom en galblaaskanker) en slijmachtige eierstokkankers. Bovendien kunnen patiënten met specifieke tumoren (waaronder colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, maagsubtype van endocervicaal adenocarcinoom) waarvoor wetenschappelijk bewijs is dat de CLDN18.2 kan verhoogd zijn, kan worden getest op CLDN18.2 uitdrukking.

Voor Deel 1B: Patiënten met gevorderd pancreasadenocarcinoom of cholangiocarcinoom die in aanmerking komen voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Ontvangen van: radiotherapie, chemotherapie of moleculair gerichte middelen binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf het begin van de proefbehandeling; immunotherapie/monoklonale antilichamen binnen 3 weken na aanvang van de proefbehandeling (exclusief BNT141); nitrosourea, antilichaam-geneesmiddelconjugaten of radioactieve isotopen binnen 6 weken na aanvang van de proefbehandeling. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
• Krijgt gelijktijdig systemische (orale of intraveneuze [IV]) therapie met steroïden > 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan voor een onderliggende aandoening. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis BNT141.
• Voorafgaande behandeling met een CLDN18.2 gericht op andere monoklonale antilichamen (mAb) dan BNT141.
• Lopende of actieve infectie die IV-behandeling met anti-infectieuze therapie vereist die minder dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis BNT141 is toegediend.
• Bijwerkingen van eerdere therapieën of procedures voor medische aandoeningen die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE v.5.0 Graad ≤ 1, met uitzondering van anorexia, vermoeidheid, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en perifere neuropathie, die hersteld moeten zijn tot ≤ Graad 2. Alopecia van elke graad is toegestaan.
• Actueel bewijs van nieuwe of groeiende hersen- of leptomeningeale metastasen tijdens screening. Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale metastasen kunnen in aanmerking komen als ze:
• Radiotherapie, chirurgie of stereotactische chirurgie voor de hersenen of leptomeningeale metastasen.
• Geen neurologische symptomen (exclusief graad ≤ 2 neuropathie).
• Stabiele hersen- of leptomeningeale ziekte op de computertomografie (CT) of magnet resonance imaging (MRI) scan binnen 4 weken voor ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Geen acute behandeling met corticosteroïden ondergaan of afbouwen van steroïden.