Sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effektforsøk av BNT141 hos pasienter med uoperable eller metastatiske CLDN18.2-positive gastriske, bukspyttkjertel-, ovarie- og galleveissvulster

Viktige inkluderingskriterier:

For alle deler:

• Metastatisk eller ikke-opererbar solid svulst.
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av solid svulst via patologirapport.
• CLDN18.2-positiv tumorprøve definert som moderat til sterk CLDN18.2-proteinekspresjon definert som middels (2+) til sterk (3+) fargeintensitet i ≥ 50 % av tumorcellene vurdert ved sentral testing ved bruk av en CLIA- validert immunhistokjemianalyse i formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) neoplastisk vev. Nye biopsier og arkivbioprøver er tillatt. Benbiopsier er ikke tillatt. Cytologiprøver (inkludert finnålsaspirater) vil ikke bli akseptert for CLDN18.2 undersøkelse. Hvis arkivvevsprøver fra flere tidspunkt er tilgjengelige, foretrekkes den nyeste. Pasienter med lavere ekspresjonsnivå eller med CLDN18.2-negative kreft er ikke kvalifisert.

Prøvedelspesifikke inklusjonskriterier:

For del 1A: Pasienter med solide svulster, der det ikke er tilgjengelig standardbehandling som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, eller pasienten ikke er en kandidat for slik tilgjengelig behandling. Pasienter må ha mottatt alle tilgjengelige standardbehandlinger og mislyktes i minst førstelinjes standardbehandling (SOC) før registrering. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST 1.1. Kvalifiserte tumortyper er gastrisk kreft, gastroøsofageal junction (GEJ) og adenokarsinom i spiserøret, bukspyttkjertel, galleveier (cholangiocarcinoma og galleblærekreft) og mucinøs eggstokkreft. I tillegg er pasienter med spesifikke svulster (inkludert kolorektal kreft, ikke-småcellet lungekreft, gastrisk subtype av endocervikalt adenokarsinom) der det er vitenskapelig bevis for at CLDN18.2 kan være forhøyet kan testes for CLDN18.2 uttrykk.

For del 1B: Pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller kolangiokarsinom som er kvalifisert for behandling med nab-paklitaksel og gemcitabin. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST 1.1.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Mottak av: strålebehandling, kjemoterapi eller molekylært målrettede midler innen 3 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) etter starten av prøvebehandlingen; immunterapi/monoklonale antistoffer innen 3 uker etter oppstart av prøvebehandling (unntatt BNT141); nitrosourea, antistoff-legemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper innen 6 uker etter oppstart av prøvebehandling. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.
• Får samtidig systemisk (oral eller intravenøs [IV]) steroidbehandling > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende for en underliggende tilstand. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av BNT141.
• Tidligere behandling med en CLDN18.2 rettet mot monoklonale antistoffer (mAb) andre enn BNT141.
• Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-behandling med anti-infeksjonsterapi som har blitt administrert mindre enn 2 uker før den første dosen av BNT141.
• Bivirkninger av tidligere terapi eller prosedyrer for en medisinsk tilstand som ikke er gjenopprettet til NCI-CTCAE v.5.0 grad ≤ 1, med unntak av anoreksi, tretthet, hypertyreose, hypotyreose og perifer nevropati, som må ha kommet seg til ≤ grad 2. Alopecia uansett grad er tillatt.
• Nåværende bevis på nye eller voksende hjerne- eller leptomeningeale metastaser under screening. Pasienter med kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser kan være kvalifisert hvis de har:
• Strålebehandling, kirurgi eller stereotaktisk kirurgi for hjernen eller leptomeningeale metastaser.
• Ingen nevrologiske symptomer (unntatt grad ≤ 2 nevropati).
• Stabil hjerne- eller leptomeningeal sykdom på datatomografi (CT) eller magnetresonanstomografi (MRI) skanning innen 4 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF).
• Gjennomgår ikke akutt kortikosteroidbehandling eller nedtrapping av steroider.