Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BNT141:n turvallisuus, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava tehokkuuskoe potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia CLDN18.2-positiivisia maha-, haima-, munasarja- ja sappiteiden kasvaimia

perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: BioNTech SE

Vaihe I/IIa, ensimmäinen ihmisellä, avoin, annoksen eskalointikoe laajennuskohorteilla arvioimaan BNT141:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa potilailla, joilla on CLDN18 .2-positiiviset kiinteät kasvaimet

Tämä tutkimus on BNT141:n avoin, usean paikan faasin I/IIa annoksen nosto-, turvallisuus- ja farmakokineettinen (PK) tutkimus, jota seuraa laajennuskohortit potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivinen. kasvaimia.

Kokeilusuunnitelma koostuu kolmesta osasta:

Osa 1A on BNT141-annoksen nostaminen monoterapiana potilailla, joilla on edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen Claudin 18.2 (CLDN18.2) -positiivinen kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, joka todennäköisesti tuottaisi kliinistä hyötyä, tai potilas ei ole ehdokas tällaiseen saatavilla olevaan hoitoon. BNT141:n annosta nostetaan, kunnes BNT141:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D) monoterapiana on määritelty. Sopivia kasvaintyyppejä ovat mahasyöpä, gastroesofageaalinen risteys (GEJ) ja ruokatorven adenokarsinooma, haima, sappitie (kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä) ja limakalvosyöpä. Lisäksi potilaat, joilla on tiettyjä kasvaimia (mukaan lukien paksu- ja peräsuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahalaukun endoservikaalisen adenokarsinooman alatyyppi), joilla on tieteellistä näyttöä siitä, että CLDN18.2 voidaan testata CLDN18.2:n varalta ilmaisu.

Osa 1B on BNT141:n annoksen nostaminen yhdessä nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen CLDN18.2-positiivinen haiman adenokarsinooma tai kolangiokarsinooma, jotka ovat oikeutettuja hoitoon nab-paklitakselilla ja gemsitabiinilla. Osassa 1B on tarkoitus määritellä yhdistelmän MTD ja/tai RP2D.

Osa 2 mukautuvilla suunnitteluelementeillä lisätään myöhemmin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
      • Montréal, Kanada, H2X3E4
        • University of Montreal - Centre Hospitalier de l´Université de Montréal
      • Toronto, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michaels Hospital
      • Toronto, Kanada, M5G1X5
        • Princess Margaret Cancer Centre - University Health Network
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • START

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kaikille osille:

  • Metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain.
  • Kiinteän kasvaimen histologinen tai sytologinen dokumentaatio patologiaraportin kautta.
  • CLDN18.2-positiivinen kasvainnäyte, joka määritellään kohtalaisesta voimakkaaseen CLDN18.2-proteiinin ilmentymisenä, joka määritellään värjäytymisintensiteetiksi keskitasosta (2+) voimakkaaseen (3+) ≥ 50 %:ssa kasvainsoluista määritettynä keskustestillä käyttäen CLIA- validoitu immunohistokemiallinen määritys formaliinilla kiinnitetyissä, parafiiniin upotetuissa (FFPE) neoplastisissa kudoksissa. Uudet biopsiat ja arkistoidut bionäytteet ovat sallittuja. Luubiopsiat eivät ole sallittuja. Sytologisia näytteitä (mukaan lukien ohuita neulaaspiraatteja) ei hyväksytä CLDN18.2:lle tutkimus. Jos saatavilla on arkistokudosnäytteitä useista eri ajankohdista, viimeisin on parempi. Potilaat, joilla on alhaisempi ilmentymistaso tai CLDN18.2-negatiivinen syövät eivät kelpaa.

Kokeilujaksokohtaiset osallistumiskriteerit:

Osa 1A: Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joille ei ole saatavilla standardihoitoa, joka todennäköisesti tuottaisi kliinistä hyötyä, tai potilas ei ole ehdokas tällaiseen saatavilla olevaan hoitoon. Potilaiden on täytynyt saada kaikki saatavilla olevat standardihoidot ja vähintään SOC-hoito (ensimmäisen linjan hoito) epäonnistuneet ennen tutkimukseen osallistumista. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-kohtaisesti 1.1. Sopivia kasvaintyyppejä ovat mahasyöpä, gastroesofageaalinen risteys (GEJ) ja ruokatorven adenokarsinooma, haima, sappitie (kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä) ja limakalvosyöpä. Lisäksi potilaat, joilla on tiettyjä kasvaimia (mukaan lukien paksu- ja peräsuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahalaukun endoservikaalisen adenokarsinooman alatyyppi), joilla on tieteellistä näyttöä siitä, että CLDN18.2 voidaan testata CLDN18.2:n varalta ilmaisu.

Osa 1B: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma tai kolangiokarsinooma ja jotka ovat oikeutettuja hoitoon nab-paklitakselilla ja gemsitabiinilla. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-kohtaisesti 1.1.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Vastaanottaminen: sädehoitoa, kemoterapiaa tai molekulaarisesti kohdistettuja aineita 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä koehoidon aloittamisesta; immunoterapia/monoklonaaliset vasta-aineet 3 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta (paitsi BNT141); nitrosoureat, vasta-aine-lääkekonjugaatit tai radioaktiiviset isotoopit 6 viikon kuluessa koehoidon aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito sallitaan.
  • Saa samanaikaista systeemistä (oraalista tai suonensisäistä [IV]) steroidihoitoa > 10 mg prednisonia päivässä tai sitä vastaavaa perussairautta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona, ja se on sallittu.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BNT141-annosta.
  • Aiempi hoito CLDN:llä18.2 jotka kohdistuvat muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mAb) kuin BNT141:een.
  • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-hoitoa infektionvastaisella hoidolla, joka on annettu alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä BNT141-annosta.
  • Minkä tahansa aiemman hoidon tai toimenpiteiden sivuvaikutukset sellaiseen sairauteen, joka ei ole toipunut NCI-CTCAE v.5.0:lla, aste ≤ 1, lukuun ottamatta anoreksiaa, väsymystä, kilpirauhasen liikatoimintaa, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja perifeeristä neuropatiaa, joiden on täytynyt toipua ≤ asteeseen 2. Kaikenasteinen alopecia on sallittu.
  • Nykyiset todisteet uusista tai kasvavista aivo- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä seulonnan aikana. Potilaat, joilla on tunnettuja aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos heillä on:
  • Sädehoito, leikkaus tai stereotaktinen leikkaus aivoissa tai leptomeningeaalisissa etäpesäkkeissä.
  • Ei neurologisia oireita (lukuun ottamatta asteen ≤ 2 neuropatiaa).
  • Stabiili aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
  • Ei saa akuuttia kortikosteroidihoitoa tai steroidien vähentämistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1A – BNT141-monoterapian eskalaatio
Anto kerran kolmessa viikossa (Q3W)
Biologinen: BNT141
Laskimonsisäinen (IV)
Kokeellinen: Osa 1B - BNT141 yhdessä nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa
BNT141 annetaan kolmen viikon välein (Q3W). Nab-paklitakselia ja gemsitabiinia annetaan kolmena päivänä kustakin 28 päivän syklistä.
Biologinen: BNT141
Laskimonsisäinen (IV)
Lääke: Nab-paklitakseli
Laskimonsisäinen (IV)
Lääke: Gemsitabiini
Laskimonsisäinen (IV)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) esiintyminen potilaalla, mukaan lukien aste ≥ 3, vakava, kuolemaan johtanut TEAE sukusuhteen mukaan
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
TEAE luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v 5.0 mukaisesti.
jopa 36 kuukautta
TEAE-tapauksista johtuvat annoksen pienennykset ja BNT141-hoidon lopettaminen koko tutkimuksen ajan ja jopa 60 päivää viimeisen koehenkilön viimeisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
jopa 36 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen potilaalla DLT-arviointijakson aikana
Aikaikkuna: arvioitiin ensimmäisen syklin aikana (21 päivää) kussakin kohortissa
DLT:t arvioidaan ensimmäisen syklin (21 päivää) aikana kussakin kohortissa suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
arvioitiin ensimmäisen syklin aikana (21 päivää) kussakin kohortissa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BNT141-farmakokinetiikka: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141-farmakokinetiikka: Puhdistus (CL)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141-farmakokinetiikka: jakautumistilavuus (VD)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141-farmakokinetiikka: Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141-farmakokinetiikka: Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141-farmakokinetiikka: Pitoisuus ennen seuraavaa annosta (Ctrough)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141:n farmakokinetiikka: Eliminaation puoliintumisaika (t puoliintumisaika)
Aikaikkuna: ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
ennen annosta 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen
BNT141 – Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vahvistetaan parhaaksi kokonaisvasteeksi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v 1.1 mukaisesti.
jopa 36 kuukautta
BNT141 - Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla CR tai PR tai stabiili sairaus (SD) (per RECIST v 1.1, SD arvioitu vähintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen) havaitaan parhaana kokonaisvasteena.
jopa 36 kuukautta
BNT141 - Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (CR tai PR per RECIST v 1.1) objektiivisen kasvaimen etenemisen (progressiivinen sairaus RECIST v 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
jopa 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BioNTech SE

Tutkijat

  • Opintojohtaja: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BNT141-01
  • 2022-001843-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa