熱傷患者におけるネフォパムクリームの安全性、忍容性および有効性
皮膚切開を誘発した熱傷患者におけるクリームの安全性と忍容性を評価するための無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回投与試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
線維増殖性疾患 (FPD) は、多くのヒト組織に関与する一般的で深刻な疾患であり、死亡率の主要な原因であり、年間死亡者数の 45% と報告されています。 肥厚性瘢痕 (HTS) およびケロイドは FPD の真皮に相当するものであり、死亡率は低くなりますが、特に熱傷後の罹患率は高くなります。 米国では、毎年 125 万人が火傷の治療を受けており、そのうち 5 万人が入院を必要としています。 火傷による死亡率は改善されましたが、火傷患者は長期の入院 (平均 26.2 日) とリハビリテーションを経験し、TBSA の 30% を超える熱傷の患者は平均 12.7 週間の仕事を休む必要があります。 リハビリテーションの多くは、四肢の可動範囲の縮小、強い掻痒感、暑さへの耐性など、HTS の再構築が行われるまで早期の職場復帰を禁止するなど、HTS によって課せられる機能的および美容上の制限に関連しています。 HTS の危険因子には、性別、年齢、人種または遺伝的要因、および創傷の位置が含まれますが、HTS は、熱傷の最大 75% の他の要因とは無関係に、特に深部皮膚創傷で非常に高い頻度で、ゆっくりと治癒する熱傷の長期にわたる炎症の後に発症します。忍耐。 残念なことに、HTS とケロイドは、圧迫服、局所適用シリコン、病巣内ステロイドなどの現在の治療法にほとんど反応しないことが知られています。 HTS やケロイドを含む FPD の免疫学の進歩により、多くの共通の特徴が明らかになり、これらの疾患の治療における新たな進歩は、熱傷後の重度の瘢痕に苦しむ多くの患者や軍関係者に広範な利益をもたらす可能性があります。
医薬品情報: NEFOPAM HCL は、正常なヒト ボランティアで HTS を生成する臨界深さの標準化されたヒト皮膚創傷後の皮膚瘢痕の軽減に安全かつ効果的であることがわかっています。 NEFOPAM HCl は、最初は非麻薬性鎮痛薬として開発され、現在、主にヨーロッパ、ニュージーランド、およびアジアの一部で、急性または慢性の痛みに対する経口、筋肉内、または静脈内使用のために販売されています。 NEFOPAM HCl には、30 年以上にわたるヒトの安全性データがあります。 吐き気、発汗、口渇、頻脈などの軽度の副作用があり、一般的に安全であると考えられています. NEFOPAM をクリームに再処方し、局所投与すると、マウスおよび肥厚性瘢痕の赤色デュロック豚モデルにおいて、創傷治癒中に形成される瘢痕組織の量が減少することが示されています。 ごく最近、第 I 相の安全性と有効性の研究が人間のボランティアで実施されました。標準化された段階的に深い皮膚の傷 (深さ 0 ～ 1.6 mm、深さ 6 cm 以上) を使用して、各股関節に無菌治具を使用して作成しました。 （陽性対照）スクラッチの表面および深部領域で発生します。 24 人の患者が 104 日間にわたって研究され、予備的な結果は、NEFOPAM クリームには有害な副作用がほとんどなく、免疫原性が低く、治癒中の創傷に対する抗線維化効果を助長することを示しています。
目的/仮説:
肥厚性瘢痕の標準化された皮膚引っかきモデルを使用して、両側深部皮膚創傷に適用した場合の火傷患者における NEFOPAM クリームの安全性、局所忍容性および有効性を再評価すること。
目的:
熱傷患者の各股関節外側領域に人為的に誘発された皮膚創傷後の瘢痕サイズの縮小における NEFOPAM クリームとプラセボ (媒体) の有効性を評価すること。
熱傷患者における NEFOPAM クリームとプラセボ (媒体) の創傷閉鎖に対する有効性を判断すること。
NEFOPAM クリームとプラセボ (溶媒) の局所適用後の瘢痕の評価と外観に対する熱傷患者と治験責任医師の満足度を評価すること。
I型およびIII型コラーゲン、β-カテニン標的遺伝子（AXIN-2）、TGF-β1、およびデコリンを含む線維性分子の遺伝子およびタンパク質発現に対するNEFOPAMクリームとプラセボの有効性を決定するため、コラーゲン配向指数の定量的測定（COI）、瘢痕組織におけるα-SMA（平滑筋アクチン）およびβ-カテニンの免疫組織化学。
調査方法・手順：
この研究は、二重盲検、プラセボ対照、無作為化多施設第II相研究であり、熱傷患者は無作為にNEFOPAMクリームまたはプラセボを受けるように割り付けられます。 適格な被験者は無作為に割り付けられ、2.0 mL の NEFOPAM クリームまたはプラセボ (ビヒクル) を 1 日目に、切開を意図していない腰上部の領域の無傷の皮膚に投与されます。 0日目に、有害事象のない熱傷患者は、研究の治療段階に入ります。
皮膚移植手術を必要とする同意のある火傷患者は、前述のように、局所麻酔または全身麻酔下で、各下肢の股関節外側に無菌条件下で引っかき傷を負わせます。 小さく標準化された深さの均一な傷を作成するには、無菌の No.11 手術用メスの刃を取り付けたジグを使用して、長さ 6 cm、最大深さ 0 ～約 1.6 mm の傷を股関節外側の真皮深部に作成します。上前腸骨棘と股関節外側転子との間の中間距離。 各腰に 1 つずつ、2 つの同一の傷を作成し、各傷に NEFOPAM クリームまたはプラセボによる治療を受けるように被験者を無作為に割り付けます。 創傷を洗浄し、次の 21 日間、1 日 2 回クリームを塗布する前に、再上皮化が 90% を超えるまで創傷を追跡します。 創傷は、治療の21日目まで閉塞包帯で覆われます（Tegaderm ™）。 治療が完了し、傷が完全に治癒したら、傷/傷跡は覆わずに残し、必要に応じて保湿クリーム (Glaxal™) で治療します。
積極的な治療を受けるために無作為に割り付けられた熱傷患者は、無作為化スケジュールと投薬指示に従って、一方の創傷を NEFOPAM クリームで治療し（治療創傷部位）、もう一方の創傷部位をプラセボ クリーム/ビヒクルで治療します（対照創傷部位）。 すべての研究チームのメンバーと被験者は、すべての治療について盲検化されます。
被験者は、傷が90％治癒した後、21日間、各傷に1日2回の治療を受けます。
創傷評価は、治療期間を通して毎日行われます。 創傷/傷跡のデジタル写真は、創傷後、6 日目 (+/- 2)、13 日目 (+/- 2)、20 日目 (+/- 3)、27 日目 (+/- 2)、 48 (+/- 7) 76 日目 (+/-14)、104 日目 (+/- 15)。 修正された VBSA および POSAS スケール、Mexameter® および超音波による瘢痕の血管分布および色素沈着の評価は、皮膚の引っかき傷が完了した後、その後創傷が治癒したときに開始されます (滲出液のない創傷の 90% 以上の上皮化と定義 - 約 1-創傷後 3 週間)、20 日目 (+/- 3)、27 日目 (+/- 2)、48 日目 (+/- 7)、76 日目 (+/-14)、104 日目 (+/- 15) に繰り返した）。
a-SMA（平滑筋アクチン）およびβ-カテニンの免疫組織化学分析、コラーゲン配向、およびI型および型III コラーゲン、β-カテニン標的遺伝子 (AXIN-2)、TGF-β1、およびデコリン。
対象者は、D104 以降に局所麻酔下 (エピネフリン 1:100,000 を含む 1% キシロカイン) で傷跡を完全に切除し、4(0) モノクリル縫合糸を使用して表皮下の平野を修復し、細かい線状の傷跡を生成するよう要求する場合があります。 この手順から削除された組織は、β-カテニンの免疫組織化学分析と、I型およびIII型コラーゲン、β-カテニン標的遺伝子（AXIN-2）、TGF-β1およびデコリンのRT-qPCR分析に使用されます。
データ分析の計画:
すべての計算と分析は、HP Unix (HPUX B.11.11 以降) に常駐する SAS バージョン 9.4 以降を使用して実行されます。 連続データは、PROC UNIARIATE (平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値) を介して要約されます。 安全集団は、有害事象、忍容性反応、臨床評価、および実験室試験の分析に使用されます。 ITT人口は、他のすべての分析に使用されます。
股関節ごとに実行されない評価の場合 (例: 有害事象報告)、結果は治療によってグループ化されます (NEFOPAM 3.0% とプラセボ、プラセボのみ)。 各股関節で別々に実行される評価 (例: 忍容性、POSAS スケール）、結果は 2 つの方法でグループ化されます。 （2）適用された治療による全体的なグループ平均値。
忍容性は、0 (目に見える反応なし) から 4 (硬結、小胞または膿疱および/または侵食/潰瘍を伴う重度の紅斑) までの範囲の 5 段階のスケールを使用して、治験責任医師が股関節ごとに個別に評価します。 リッカート尺度は本質的に序数ですが、パラメトリック法は依然として堅牢で分析に適しています (43)。 したがって、忍容性の評価のために、ANCOVAモデルを使用して、アクティブな股関節とプラセボ股関節（または、プラセボのみの被験者の場合、左股関節と右股関節）の平均忍容性の被験者内差を比較します。 各被験者ヒップの平均耐容性は、欠落していないすべての予定された訪問にわたって計算されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G2B7
- University of Alberta Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性の火傷、または外傷患者 > 18 ～ < 65 歳で、TBSA が 5 ～ 70% の深さの第 2 度または第 3 度の熱傷を負い、両方の外側股関節領域に損傷のない皮膚があり、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に自発的に署名した。
- -試験プロトコルで指定された臨床検査のスクリーニングで臨床的に許容できる結果が得られた被験者。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に陰性の妊娠血清/尿検査を提供する必要があり、研究全体を通して効果的な避妊法に準拠している必要があります。 非出産の可能性とは、被験者が卵管結紮または子宮摘出術の既往歴があるか、研究に登録する前の少なくとも1年間月経のない閉経後であることを意味します。
- 治験責任医師の意見では、研究を理解することができ、研究手順に協力し、必要なすべてのフォローアップ訪問のためにクリニックに戻ることをいとわない被験者。
- -被験者は研究の要件に協力できなければなりません（例： 英語を話し、読み書きすることができ、研究期間中の有害事象のモニタリングに利用できることが期待されます）。
- 健康な被験者は、エントリー時に ALT および AST < 2 × ULN および TB < ULN を持っている必要があります。
- 上皮内癌または皮膚および他の組織のステージ1の癌を有する被験者は、許容される癌の臨床管理が確立されれば許容される。
- 血液中の HIV のウイルス負荷量が検出不能であると定義されるように、HIV を十分にコントロールしている患者、すなわち、ウイルス負荷が 40 ～ 50 コピー/ml 未満であり、HIV、Hep B、または Hep C の標準検査では検出できない患者は、感染症の専門家と相談した上で含める。
除外基準:
- 現在、被験者は、SCX-001（ネフォパム）クリーム試験への登録資格を得るために、介入が創傷治癒に影響を与える可能性がある他の介入試験に関与しています。
- -以前の介入による瘢痕、または熱、電気、または放射線による火傷の痕跡、入れ墨、あざ、または治療部位の5cm以内のほくろがある被験者。
- 前述の要因に加えて、熱傷患者に固有の除外基準には、FiO2 > 50% を必要とする重度の吸入傷害、透析を必要とする腎不全、または治療開始時に昇圧剤治療を必要とする血行動態の不安定性が含まれます。
- -異常なケロイド瘢痕の病歴または家族歴がある被験者。
- -腫瘍性、免疫介在性、または原発性感染症（例： がん、血管炎、結合組織病、免疫系障害、関節リウマチ、慢性腎障害、重大な肝臓障害、不適切または制御不能なうっ血性心不全または真性糖尿病)、または臨床的に重要な病状または創傷治癒を損なう可能性のある状態の病歴。
- -慢性または現在活動的であり、治験責任医師が検討する皮膚障害のある被験者 急性創傷の治癒に悪影響を与える、またはこの試験で検査される領域（乾癬、皮膚炎、湿疹を含む）
- -ボディマス指数が15未満または35 kg / m2を超える被験者。
- -研究の瘢痕領域への放射線療法の歴史。
- -HIV、B型またはC型肝炎に陽性である被験者。
- -SCX-001（ネフォパム）クリーム、構造的に関連する化合物、またはSCX-001（ネフォパム）クリームの成分のいずれかに過敏症があることがわかっている被験者。
- -EMLAクリーム、クロルヘキシジンまたは粘着性包帯に対する感受性が知られている被験者。
- 高齢患者 (> 65 歳)、てんかん患者、尿閉のある患者、または他の抗コリン薬または交感神経刺激薬、モノアミン酸化酵素阻害薬 (MAOI)、または三環系抗うつ薬を投与されている場合。
-eGFR </= 30 mL/min の末期腎疾患の被験者。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネフォパム
NEFOPAM 3% クリームは、創傷治癒の増殖期に 3 週間、毎日 (2 回) 熱傷患者の外側股関節の皮膚の深い傷を治癒するために局所的に適用されます。
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ネフォパム HCl は、正常な線維芽細胞に影響を与えることなく、β-カテニン発現が上昇したヒト間葉線維芽細胞の増殖と生存率を阻害します。
ネフォパム HCl は主に、β-カテニンが正常な生理的レベルを超えている細胞を標的とします。
この閾値効果により、ネフォパム HCl は異常な間葉系細胞への影響を制限することにより、有望な治療薬となります。 1研究。
現在の研究では、治癒の線維化/増殖期におけるNEFOPAMの抗増殖効果を最大化するために、クリームの濃度を3%とし、塗布のタイミングを約21日の再上皮化後まで遅らせることが提案されています。 .
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
これは、実験薬のプラセボとして機能します。
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参加者は、治験薬なしで車両を受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は1日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は1日目に行われます。
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21日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は21日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は21日目に行われます。
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27日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は27日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は27日目に行われます。
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48日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は48日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は48日目に行われます。
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76日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は76日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は76日目に行われます。
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104日目に瘢痕/創傷面積を測定することによる有効性の評価。
時間枠：傷/傷のデジタル写真は104日目に行われます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
創傷面積は、手術後1日目にデジタル写真で得られた画像を使用して測定されます。
各画像を 2 回分析し、値を平均して、各創傷の創傷面積 (mm2) を推定します。
創傷面積の被験者内差を計算し、治療群ごとに要約する。
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傷/傷のデジタル写真は104日目に行われます。
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1日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、1日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、1日目に実行されます。
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21日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、21日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、21日目に実行されます。
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27日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、27日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、27日目に実行されます。
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48日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、48日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、48日目に実行されます。
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76日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、76日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、76日目に実行されます。
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104日目に瘢痕/創傷の深さを測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、104日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。
各来院時に、3 つの異なる点 (深端、中点、表面端) で創傷の深さを 3 回測定します。
瘢痕の深さは、予定された評価時間に行われた超音波測定値に基づいて mm 単位で測定されます。
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創傷/瘢痕の皮膚超音波分析は、104日目に実行されます。
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1日目の瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は、1日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は、1日目に実行されます。
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21日目に瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は、21日目に実施されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は、21日目に実施されます。
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27日目に瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は27日目に実施されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は27日目に実施されます。
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48日目に瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は、48日目に実施されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は、48日目に実施されます。
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76日目に瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は、76日目に実施されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は、76日目に実施されます。
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104日目に瘢痕紅斑および色素沈着を測定することによる有効性の評価。
時間枠：創傷/瘢痕のMexameter®評価は、104日目に実行されます。
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ネフォパム クリームの有効性を確認するために、異なる時点でネフォパム クリームとプラセボの間ですべての比較が行われます。 傷が閉じていることが確認されたら、Mexameter® 評価を予定された来院時に実施し、瘢痕の紅斑と色素沈着をチェックします。 Mexmeter® 評価は、各瘢痕に沿った 3 つの標準化された位置で実施されます。 各位置で、3つの個別の測定値が取得され、3つの測定位置のそれぞれで紅斑と色素沈着の両方の平均と標準偏差が決定されます。 |
創傷/瘢痕のMexameter®評価は、104日目に実行されます。
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6日目(ネフォパムクリーム治療中)の瘢痕/創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は6日目に測定されます（Nefopamクリーム治療中）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は6日目に測定されます（Nefopamクリーム治療中）。
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13日目(ネフォパムクリーム治療中)に瘢痕/創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は13日目に測定されます（ネフォパムクリーム治療中）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は13日目に測定されます（ネフォパムクリーム治療中）。
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20日目（ネフォパムクリーム治療中）の瘢痕/創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は、20日目に測定されます（ネフォパムクリーム治療中）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は、20日目に測定されます（ネフォパムクリーム治療中）。
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27日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に瘢痕/創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は、27日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は、27日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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４８日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に瘢痕／創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は、48日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は、48日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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１０４日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に瘢痕／創傷治癒を評価することによる有効性の評価。
時間枠：創傷治癒は、104日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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浸出液のない創傷の 100% 上皮化と定義される創傷治癒。
通院による治療による傷の治癒率をまとめます。
治癒した創傷の割合の差は、治療グループ内で計算されます（そのグループ内のプラセボに対する積極的な治療）。
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創傷治癒は、104日目に測定されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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27日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に患者および観察者瘢痕評価スケール（POSAS）を使用した瘢痕の評価。
時間枠：患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、27日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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POSAS は、対象者が記入したセクションと、3 人の観察者が記入したセクションで構成されています。それぞれの股関節について 1 回、創傷閉鎖後の訪問ごとに 1 回です。 患者セクションは、傷跡の痛み、かゆみ、色、こわばり、厚さ、不規則性、および全体的な評価に関する 10 段階評価の 7 つの質問で構成されています。 オブザーバー セクションは、血管分布、色素沈着、厚さ、緩和、柔軟性、表面積、および全体的な評価に関する 7 つの 10 ポイント スケールで構成されます。 Y 軸では POSAS スコアが取得され、X 軸では異なる時点での患者の結果が記録されます。 7 つの質問にはそれぞれ 10 点のスコアリング システムがあり、1 は正常な皮膚を表し、10 は想像できる最悪の傷跡または感覚を表します。 両方のスケールの合計スコアは、7 つの質問 (範囲、7 から 70) のそれぞれのスコアを加算することで構成されます。 最低スコアの 7 は正常な皮膚を表し、最高スコアの 70 は想像できる最悪の傷跡を表します。 |
患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、27日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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48日目（ネフォパムクリーム塗布完了後）の患者と観察者による瘢痕評価スケール（POSAS）を使用した瘢痕の評価。
時間枠：患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、48日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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POSAS は、対象者が記入したセクションと、3 人の観察者が記入したセクションで構成されています。それぞれの股関節について 1 回、創傷閉鎖後の訪問ごとに 1 回です。 患者セクションは、傷跡の痛み、かゆみ、色、こわばり、厚さ、不規則性、および全体的な評価に関する 10 段階評価の 7 つの質問で構成されています。 オブザーバー セクションは、血管分布、色素沈着、厚さ、緩和、柔軟性、表面積、および全体的な評価に関する 7 つの 10 ポイント スケールで構成されます。 Y 軸では POSAS スコアが取得され、X 軸では異なる時点での患者の結果が記録されます。 7 つの質問にはそれぞれ 10 点のスコアリング システムがあり、1 は正常な皮膚を表し、10 は想像できる最悪の傷跡または感覚を表します。 両方のスケールの合計スコアは、7 つの質問 (範囲、7 から 70) のそれぞれのスコアを加算することで構成されます。 最低スコアの 7 は正常な皮膚を表し、最高スコアの 70 は想像できる最悪の傷跡を表します。 |
患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、48日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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７６日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に、患者および観察者瘢痕評価スケール（ＰＯＳＡＳ）を使用した瘢痕の評価。
時間枠：患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、76日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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POSAS は、対象者が記入したセクションと、3 人の観察者が記入したセクションで構成されています。それぞれの股関節について 1 回、創傷閉鎖後の訪問ごとに 1 回です。 患者セクションは、傷跡の痛み、かゆみ、色、こわばり、厚さ、不規則性、および全体的な評価に関する 10 段階評価の 7 つの質問で構成されています。 オブザーバー セクションは、血管分布、色素沈着、厚さ、緩和、柔軟性、表面積、および全体的な評価に関する 7 つの 10 ポイント スケールで構成されます。 Y 軸では POSAS スコアが取得され、X 軸では異なる時点での患者の結果が記録されます。 7 つの質問にはそれぞれ 10 点のスコアリング システムがあり、1 は正常な皮膚を表し、10 は想像できる最悪の傷跡または感覚を表します。 両方のスケールの合計スコアは、7 つの質問 (範囲、7 から 70) のそれぞれのスコアを加算することで構成されます。 最低スコアの 7 は正常な皮膚を表し、最高スコアの 70 は想像できる最悪の傷跡を表します。 |
患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、76日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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104日目（ネフォパムクリーム塗布完了後）の患者と観察者による瘢痕評価スケール（POSAS）を使用した瘢痕の評価。
時間枠：患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、104日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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POSAS は、対象者が記入したセクションと、3 人の観察者が記入したセクションで構成されています。それぞれの股関節について 1 回、創傷閉鎖後の訪問ごとに 1 回です。 患者セクションは、傷跡の痛み、かゆみ、色、こわばり、厚さ、不規則性、および全体的な評価に関する 10 段階評価の 7 つの質問で構成されています。 オブザーバー セクションは、血管分布、色素沈着、厚さ、緩和、柔軟性、表面積、および全体的な評価に関する 7 つの 10 ポイント スケールで構成されます。 Y 軸では POSAS スコアが取得され、X 軸では異なる時点での患者の結果が記録されます。 7 つの質問にはそれぞれ 10 点のスコアリング システムがあり、1 は正常な皮膚を表し、10 は想像できる最悪の傷跡または感覚を表します。 両方のスケールの合計スコアは、7 つの質問 (範囲、7 から 70) のそれぞれのスコアを加算することで構成されます。 最低スコアの 7 は正常な皮膚を表し、最高スコアの 70 は想像できる最悪の傷跡を表します。 |
患者および観察者の瘢痕評価スケール（POSAS）は、104日目に実行されます（ネフォパムクリーム塗布の完了後）。
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27 日目 (Nefopam クリーム塗布の完了後) に線維性分子の qPCR を実行することによる有効性の評価。
時間枠：27日目に（ネフォパムクリーム塗布の完了後）、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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I型およびIII型コラーゲン、β-カテニン標的遺伝子（AXIN-2）、TGF-β1、およびデコリンを含む線維性分子に対するネフォパムクリームとプラセボの有効性を判断するために、定量的測定が行われます。
TGF-β1、AXIN-2、デコリン、I 型および III 型コラーゲンは倍数変化値として表されます。倍数変化値は、ダブル デルタ Ct 法 (倍数変化 = 2-ΔΔCT) に基づいて計算されます。
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27日目に（ネフォパムクリーム塗布の完了後）、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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104 日目 (ネフォパム クリーム塗布の完了後) に線維性分子の qPCR を実行することによる有効性の評価。
時間枠：104日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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I型およびIII型コラーゲン、β-カテニン標的遺伝子（AXIN-2）、TGF-β1、およびデコリンを含む線維性分子に対するネフォパムクリームとプラセボの有効性を判断するために、定量的測定が行われます。
TGF-β1、AXIN-2、デコリン、I 型および III 型コラーゲンは倍数変化値として表されます。倍数変化値は、ダブル デルタ Ct 法 (倍数変化 = 2-ΔΔCT) に基づいて計算されます。
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104日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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27日目（ネフォパムクリーム塗布完了後）に免疫組織化学を実施することによる有効性の評価。
時間枠：27日目に（ネフォパムクリーム塗布の完了後）、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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ネフォパム クリームとプラセボの有効性を判断するために、線維性分子のタンパク質発現を免疫組織化学によって測定します。 a-SMA（平滑筋アクチン）およびβ-カテニン免疫組織化学は、27日目に行われます。 |
27日目に（ネフォパムクリーム塗布の完了後）、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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104日目(ネフォパムクリーム塗布完了後)に免疫組織化学を実施することによる有効性の評価。
時間枠：104日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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ネフォパム クリームとプラセボの有効性を判断するために、線維性分子のタンパク質発現を免疫組織化学によって測定します。 a-SMA（平滑筋アクチン）およびβ-カテニン免疫組織化学は、104日目に行われます。
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104日目（ネフォパムクリーム塗布の完了後）に、各瘢痕の最も厚い領域で2回のパンチ生検が行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物耐性を評価することによる安全性の評価。
時間枠：治療の忍容性は、試験の最初の 21 日間、定期的に評価されます。
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各クリニックの訪問で、治験薬が適用された各創傷/瘢痕の周囲の領域は、以下の検証済みスコアリング評価を使用して忍容性について評価されます。 0 = 目に見える反応なし、
ANCOVAモデルを使用して、予定された訪問全体での平均忍容性の推定平均差が、治療差と95％信頼区間を使用してアクティブ股関節とプラセボ股関節の間で計算されます。 股関節間の被験者内平均差のこれらの結果は、治療群によって示される。 |
治療の忍容性は、試験の最初の 21 日間、定期的に評価されます。
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心拍数の評価。
時間枠：聴力は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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心拍数は、予定された各時点での治療グループごとに、ベースラインからの変化を含む分散を伴う平均値として評価および要約されます。 (PS: ただし、データは平均値と分散として表示されますが、ここでは 1 つの結果 (心拍数) のみを測定しているため、単位は同じになります)。 |
聴力は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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温度の評価。
時間枠：体温は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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体温は、予定された各時点での治療群ごとに、ベースラインからの変化を含む分散を伴う平均値として評価され、要約されます。 (PS: ただし、データは平均値と分散として表示されますが、ここでは 1 つの結果 (体温) のみを測定しているため、単位は同じになります)。 |
体温は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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血圧の評価。
時間枠：27日目、76日目、104日目に血圧を測定します。
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血圧（収縮期および拡張期）は、予定された各時点での治療グループごとに、ベースラインからの変化を含む分散を伴う平均値として評価および要約されます。 (PS: ただし、データは平均値と分散として表示されますが、ここでは 1 つの結果 (血圧) のみを測定しているため、単位は同じになります)。 |
27日目、76日目、104日目に血圧を測定します。
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呼吸の評価。
時間枠：呼吸は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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呼吸は、予定された各時点での治療グループごとに、ベースラインからの変化を含む分散を伴う平均値として評価および要約されます。 (PS: ただし、データは平均値と分散として表示されますが、ここでは 1 つの結果のみを測定しているため、単位は同じになります)。 |
呼吸は、27日目、76日目、および104日目に測定されます。
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ルーチンの血液学パラメーターの測定。
時間枠：ルーチンの血液学パラメーターは、27、76、および104日目に測定されます。
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CBC (全血球計算) などの定期的な血液学パラメーター。 （CBCは、赤血球（RBC）、白血球（WBC）、血小板（PLT）、HB（ヘモグロビン）、HCT（ヘマトクリット）、FIB（フィブリノーゲン）など、血液中を循環する細胞を評価する検査群です。 ）は、予定された各時点での各検査パラメータのベースラインからの変動性と変化（絶対的および相対的）を伴う平均値として提示されます。 (複数の評価がありますが、それらはすべて 1 つの結果測定値 (血液学パラメーター) で提供されます。 それらを別々に置くこともできますが、血液学検査に言及するとき、それらはすべて一緒になります. それらをまとめれば、研究にとってより意味のあるものになるでしょう。 次に、これらのテストは、参加者の定期的な健康診断です)。 |
ルーチンの血液学パラメーターは、27、76、および104日目に測定されます。
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ルーチンの臨床化学パラメーターの測定。
時間枠：ルーチンの臨床化学パラメーターは、27、76、および104日目に測定されます。
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GLUCF（グルコース断食）、GLUCP（グルコース、2時間、ポストシバム）、Na（ナトリウム）、K（カリウム）、CL（塩化物）、CREA（クレアチニン）、CA（カルシウム）、ALB（アルブミン)、ALP (アルクフォス)、LDL (低密度リポタンパク質)、HDL (高密度リポタンパク質)、TRIG (トリグリセリド)、CHOL (コレステロール) は、変動性と変化 (絶対的および相対的) を伴う平均値として表されます。予定された各時点での各検査パラメータのベースライン。 (複数の評価がありますが、それらはすべて 1 つの結果測定値 (血液学パラメーター) で提供されます。 それらを別々に置くこともできますが、血液学検査に言及するとき、それらはすべて一緒になります. それらをまとめれば、研究にとってより意味のあるものになるでしょう。 次に、これらのテストは、参加者の定期的な健康診断です)。 |
ルーチンの臨床化学パラメーターは、27、76、および104日目に測定されます。
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血清ネフォパム吸収評価。
時間枠：血清ネフォパム分析は、治療開始後０時間、８時間および２４時間で実施される。
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ネフォパムの濃度を確認するために、最初の 5 人の患者の血清ネフォパム レベルを、時間 0 (薬剤の適用前)、8 時間 (初日の治療の開始後)、および 24 時間 (初日の治療の開始後) に測定します。 .
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血清ネフォパム分析は、治療開始後０時間、８時間および２４時間で実施される。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Edward E Tredget, MD、University of Alberta
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Case MT, Smith JK, Nelson RA. Reproductive, acute and subacute toxicity studies with nefopam in laboratory animals. Toxicol Appl Pharmacol. 1975 Jul;33(1):46-51. doi: 10.1016/0041-008x(75)90242-2. No abstract available.
- Dunkin CSJ, Pleat JM, Gillespie PH, Tyler MPH, Roberts AHN, McGrouther DA. Scarring occurs at a critical depth of skin injury: precise measurement in a graduated dermal scratch in human volunteers. Plast Reconstr Surg. 2007 May;119(6):1722-1732. doi: 10.1097/01.prs.0000258829.07399.f0.
- Honardoust D, Varkey M, Marcoux Y, Shankowsky HA, Tredget EE. Reduced decorin, fibromodulin, and transforming growth factor-beta3 in deep dermis leads to hypertrophic scarring. J Burn Care Res. 2012 Mar-Apr;33(2):218-27. doi: 10.1097/BCR.0b013e3182335980.
- Poon R, Hong H, Wei X, Pan J, Alman BA. A high throughput screen identifies Nefopam as targeting cell proliferation in beta-catenin driven neoplastic and reactive fibroproliferative disorders. PLoS One. 2012;7(5):e37940. doi: 10.1371/journal.pone.0037940. Epub 2012 May 30.
- Case MT, Smith JK, Nelson RA. Chronic oral toxicity studies of nefopam hydrochloride in rats and dogs. Toxicol Appl Pharmacol. 1976 May;36(2):301-6. doi: 10.1016/0041-008x(76)90009-0. No abstract available.
- Mather GG, Labroo R, Le Guern ME, Lepage F, Gillardin JM, Levy RH. Nefopam enantiomers: preclinical pharmacology/toxicology and pharmacokinetic characteristics in healthy subjects after intravenous administration. Chirality. 2000 Mar;12(3):153-9. doi: 10.1002/(SICI)1520-636X(2000)12:33.0.CO;2-V.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NEFOPAM-1
- W81XWH-19-2-0048 (その他の助成金/資金番号：Department of Defense (DOD))
- CDMRP-MB170036 (その他の助成金/資金番号：DOD/Congressionally Directed Medical Research Programs)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。