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奈福泮乳膏在烧伤患者中的安全性、耐受性和疗效

2024年1月17日 更新者：University of Alberta

一项随机、安慰剂对照、双盲、单剂量研究，以评估乳膏在诱导皮肤切口的烧伤患者中的安全性和耐受性

烧伤患者通常会在受伤后出现异常疤痕，这些疤痕可能呈红色、隆起或隆起、疼痛且非常痒。 它们会妨碍手部和其他关节的正常运动，导致丑陋的畸形，使身体和心理恢复变得非常困难。 该提案旨在测试一种名为 Nefopam 的乳膏在预防和治疗烧伤和其他皮肤损伤后这些严重疤痕中的作用。 Nefopam 是一种在欧洲用作止痛药的药物，但已被发现在大鼠和猪身上具有抗疤痕特性。 它已经在健康人群中进行了测试，发现具有良好的耐受性和安全性。 该研究的目的是在阿尔伯塔大学和加利福尼亚州萨克拉门托戴维斯分校的两个烧伤中心对 60 名成年烧伤患者的臀部皮肤进行划痕。 研究中的烧伤患者在臀部两侧的皮肤上会有一个划痕伤口，部分穿过皮肤的厚度，起初很浅，但会越来越深。 这个划痕是用一个特殊的导轨制作的，它精确地控制划痕的长度和深度，使每个划痕都是一样的。 部分划痕愈合后没有疤痕，较深的部分愈合后在不到 2 英寸长的小区域形成红色凸起疤痕。 一侧用药物治疗，另一侧用对照药或安慰剂治疗，是一种难以区分的白色乳膏，您无法分辨哪一侧含有药物。 一旦伤口接近愈合（通常少于 21 天），将每天两次涂抹乳膏，持续三周。 大约每月进行一次测量，持续四个月，对愈合的划痕进行拍照，用超声波测量厚度，并用速度计测量疤痕颜色或色素和发红。 超声波是一种无痛探头，使用声波测量疤痕厚度，而万能计是一种无痛探头，可在划痕表面测量颜色和发红程度。 两项测量只需几分钟即可完成。 患者将被要求回答疤痕评估表，了解他们在治疗过程中对每次划痕的感觉，研究人员也会填写完整的疤痕表。 该研究的目的是找到一种可以预防和减少军人或平民患者烧伤后疤痕形成的乳膏。 将来，一种对烧伤患者疤痕有用的乳膏也可能有助于其他导致疤痕的皮肤损伤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

纤维增生性疾病 (FPD) 是涉及许多人体组织的常见且严重的疾病，是导致死亡的主要原因，据报道每年死亡人数高达 45%。 肥厚性疤痕 (HTS) 和瘢痕疙瘩是皮肤上的 FPD 等同物，死亡率较低，但发病率很高，特别是在烧伤后。 在美国，每年有 125 万人接受烧伤治疗，其中 5 万人需要住院治疗。 尽管烧伤死亡率有所降低，但烧伤患者的住院时间（平均 26.2 天）和康复时间较长，热损伤 >30% TBSA 的患者平均需要休假 12.7 周。 大部分康复与 HTS 强加的功能和美容限制有关，包括四肢运动范围的减少以及强烈的瘙痒和热不耐受，使得早期恢复工作受阻，直到 HTS 重塑发生。 尽管 HTS 的危险因素包括性别、年龄、种族或遗传因素以及伤口位置，但 HTS 在缓慢愈合的烧伤伤口长期发炎后发生，频率非常高，尤其是在深层真皮伤口中，与其他因素无关，高达 75% 的烧伤病人。 不幸的是，众所周知，HTS 和瘢痕疙瘩对目前的治疗形式反应不佳，包括压力衣、局部应用硅胶和病灶内类固醇，通常在数月或数年内缓慢，而且往往不完全。 包括 HTS 和瘢痕疙瘩在内的 FPD 免疫学的进展揭示了许多共同特征，因此这些疾病治疗的新进展可能为许多烧伤后遭受严重疤痕的患者和军人带来深远的好处。

药物信息：已发现 NEFOPAM HCL 可安全有效地减少在正常人类志愿者中产生 HTS 的临界深度的标准化人体皮肤伤口后的皮肤疤痕。 NEFOPAM HCl 最初是作为一种非麻醉性镇痛药开发的，目前主要在欧洲、新西兰和亚洲部分地区销售，用于口服、肌肉注射或静脉注射，用于治疗急性或慢性疼痛。 NEFOPAM HCl 拥有超过 30 年的人体安全数据。 它通常被认为是安全的，只有轻微的副作用，包括恶心、出汗、口干和心动过速。 NEFOPAM 重新配制成乳膏并局部给药已被证明可以减少小鼠伤口愈合过程中形成的疤痕组织数量和肥厚性疤痕形成的红色杜洛克猪模型。 最近，在人类志愿者中进行了 I 期安全性和有效性研究，使用标准化的逐渐加深的真皮伤口（0-1.6 毫米深度超过 6 厘米），每个臀部用无菌夹具制成，其中正常营养（阴性对照）和 HTS （阳性对照）在划痕的浅表和深部区域发育。 对 24 名患者进行了为期 104 天的研究，初步结果表明 NEFOPAM 乳膏的不良副作用极少，免疫原性低，并且对愈合的伤口具有令人鼓舞的抗纤维化作用。

目的/假设：

使用标准化的增生性瘢痕真皮划痕模型，重新评估 NEFOPAM 乳膏应用于双侧深部真皮伤口时的安全性、局部耐受性和疗效。

目标：

评估 NEFOPAM 乳膏与安慰剂（赋形剂）相比在减少烧伤患者每个外侧臀部区域人工诱导的皮肤伤口后疤痕大小方面的疗效。

确定 NEFOPAM 乳膏与安慰剂（赋形剂）对烧伤患者伤口闭合的疗效。

评估烧伤患者和研究者对局部使用 NEFOPAM 乳膏与安慰剂（媒介物）后疤痕等级和外观的满意度。

为了确定 NEFOPAM 乳膏与安慰剂相比对纤维化分子（包括 I 型和 III 型胶原蛋白、β-连环蛋白靶基因 (AXIN-2)、TGF-β1 和核心蛋白聚糖）的基因和蛋白质表达的疗效，定量测量胶原蛋白定向指数(COI)，疤痕组织中 a-SMA（平滑肌肌动蛋白）和 β-连环蛋白的免疫组织化学。

研究方法/程序：

该研究将是一项双盲、安慰剂对照、随机多中心 II 期研究，其中烧伤患者将被随机分配接受 NEFOPAM 乳膏或安慰剂。 符合条件的受试者将在第 -1 天随机接受 2.0 mL NEFOPAM 乳膏或安慰剂（媒介物），涂抹在上臀部未用于切口的区域的完整皮肤上。 在第 0 天，没有不良事件的烧伤患者将进入研究的治疗阶段。

同意需要皮肤移植手术的烧伤患者将在无菌条件下在每个下肢的外侧臀部被划伤，同时在局部麻醉或全身麻醉下进行伤口清创，如前所述。 为了创建小的标准化深度均匀伤口，将使用装有无菌 11 号外科手术刀刀片的夹具在外侧臀部深层真皮中创建一个长度为 6 厘米、最大深度为 0 至大约 1.6 毫米的伤口髂前上棘与髋关节外侧粗隆之间的中线。 将制造两个相同的伤口，每个臀部一个，受试者将随机接受 NEFOPAM Cream 或安慰剂对每个伤口的治疗。 将跟踪伤口直到 >90% 重新上皮化，然后清洁伤口并在接下来的 21 天内每天使用两次乳膏。 在治疗的第 21 天（Tegaderm™）之前，伤口将被封闭敷料覆盖。 一旦治疗完成且伤口完全愈合，伤口/疤痕将被裸露，并在必要时使用保湿霜 (Glaxal™) 进行处理。

根据随机化时间表和给药说明，被随机分配接受积极治疗的烧伤患者将使用 NEFOPAM 乳膏治疗一个伤口（治疗伤口部位），另一个伤口部位使用安慰剂乳膏/载体（对照伤口部位）治疗。 所有研究团队成员和受试者将对所有治疗不知情。

在伤口愈合 90% 后，受试者将在 21 天内每天对每个伤口进行两次治疗。

在治疗期间每天进行伤口评估。 伤口/疤痕的数码照片将在受伤后以及第 6 天 (+/- 2)、第 13 天 (+/- 2)、第 20 天 (+/- 3)、第 27 天 (+/- 2)、第 27 天 (+/- 2)、第48 (+/- 7) 第 76 天 (+/-14)，第 104 天 (+/- 15)。 通过 Mexameter® 和超声波对疤痕进行修改后的 VBSA 和 POSAS 量表、血管分布和色素沉着评估将在皮肤划痕完成后开始，随后当伤口愈合时（定义为 >90% 的伤口上皮化，无渗出物 - 大约 1-受伤后 3 周）并在第 20 天（+/- 3）、第 27 天（+/- 2）、第 48 天（+/- 7）、第 76 天（+/-14）、第 104 天（+/- 15）重复).

将在第 28 天和第 104 天对每个疤痕的最大厚度区域进行两次打孔活检，用于 a-SMA（平滑肌肌动蛋白）和 β-连环蛋白的免疫组织化学分析、胶原蛋白定向以及 I 型和 Type 的 RT-qPCR 分析III 胶原蛋白、β-连环蛋白靶基因 (AXIN-2)、TGF-β1 和核心蛋白聚糖。

受试者可能要求在 D104 时或之后在局部麻醉下（1% 赛洛卡因与肾上腺素 1:100,000）完全切除疤痕，并在皮下平原使用 4(0) 单孔缝合线修复以产生细线状疤痕。 从该程序中取出的组织将用于β-连环蛋白的免疫组织化学分析和 I 型和 III 型胶原蛋白、β-连环蛋白靶基因 (AXIN-2)、TGF-β1 和核心蛋白聚糖的 RT-qPCR 分析。

数据分析计划：

所有计算和分析都将使用 HP Unix（HPUX B.11.11 或更高版本）上的 SAS 9.4 或更高版本执行。 连续数据将通过 PROC UNIVARIATE - 均值、标准差、中值、最小值和最大值进行汇总。 安全人群将用于分析不良事件、耐受性反应、临床评估和实验室测试。 ITT 总体将用于所有其他分析。

对于任何不是按髋关节进行的评估（例如 不良事件报告），结果将按治疗分组（NEFOPAM 3.0% 和安慰剂，仅安慰剂）。 对于在每个髋关节上分别进行的评估（例如 耐受性，POSAS 量表），结果将按两种方式分组：（1）按 3 个治疗组分组的髋关节之间的受试者内差异； (2) 按所用治疗的总体组平均值。

由研究者使用范围从 0（无可见反应）到 4（伴有硬结、水疱或脓疱和/或糜烂/溃疡的严重红斑）的 5 分制分别评估每个髋关节的耐受性。 虽然李克特量表本质上是有序的，但参数方法仍然稳健且适合分析 (43)。 因此，为了评估耐受性，将使用 ANCOVA 模型来比较活动髋关节和安慰剂髋关节之间的受试者内部差异（或者，对于仅接受安慰剂的受试者，左髋关节和右髋关节之间）在平均耐受性方面的差异。 每个受试者臀部的平均耐受性将在所有未丢失的计划访问中计算。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G2B7
        • 招聘中
        • University of Alberta Hospital
        • 接触：
          • Edward E Tredget, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性烧伤或外伤患者，年龄>18-<65岁，5-70% TBSA深二度或三度烧伤，双侧臀部皮肤无损伤，并自愿签署知情同意书（ICF）。
  2. 在筛选试验方案中指定的实验室测试时具有临床可接受结果的受试者。
  3. 有生育能力的女性必须在筛查时提供阴性妊娠血清/尿液检测，并且必须在整个研究过程中遵守有效的避孕措施。 无生育能力意味着受试者在参加研究前至少有 1 年有输卵管结扎或子宫切除术的病史，或者绝经后至少 1 年没有月经。
  4. 研究者认为能够理解研究、配合研究程序并愿意返回诊所进行所有必要的后续访问的受试者。
  5. 受试者必须能够配合研究的要求（例如 能够说、读和写英语，并且有望在研究期间进行不良事件监测）。
  6. 健康受试者进入时必须具有 ALT 和 AST < 2 × ULN 且 TB < ULN。
  7. 一旦建立了可接受的癌症临床管理，就可以接受患有原位癌或皮肤和其他组织 1 期癌症的受试者。
  8. 根据无法检测到的血液中 HIV 病毒载量定义的 HIV 控制良好的患者，即：病毒载量低于 40 至 50 拷贝/毫升，并且无法通过标准的 HIV、乙肝或丙肝检测检测到在咨询传染病专家后纳入。

排除标准：

  1. 目前受试者涉及任何其他干预试验，其中干预可能会影响伤口愈合，以便有资格参加 SCX-001（奈福泮）乳膏研究。
  2. 在治疗部位 5 厘米范围内有先前干预留下疤痕或热、电或辐射烧伤疤痕、纹身、胎记或痣证据的受试者。
  3. 除了先前描述的因素外，烧伤患者特有的排除标准还包括需要 FiO2 >50% 的严重吸入性损伤、需要透析的肾功能衰竭或在开始治疗时需要血管升压药治疗的血流动力学不稳定。
  4. 具有异常瘢痕疙瘩形成史或家族史的受试者。
  5. 患有可能干扰伤口愈合的其他并发疾病或病症的受试者，如肿瘤、免疫介导或原发性传染病（例如 癌、血管炎、结缔组织病、免疫系统紊乱、类风湿性关节炎、慢性肾功能不全、严重肝功能不全、充血性心力衰竭或糖尿病）或任何有临床意义的医学病症或任何可能损害伤口愈合的病症的病史。
  6. 患有慢性或当前活动性皮肤病且研究者认为会对急性伤口的愈合产生不利影响或将涉及本试验中要检查的区域（包括牛皮癣、皮炎、湿疹）的受试者
  7. 体重指数 <15 或 >35 kg/m2 的受试者。
  8. 研究疤痕区域的放射治疗史。
  9. HIV、乙型或丙型肝炎呈阳性的受试者。
  10. 已知对 SCX-001（奈福泮）乳膏、结构相关化合物或 SCX-001（奈福泮）乳膏的任何成分敏感的受试者。
  11. 已知对 EMLA 乳膏、洗必泰或粘性敷料敏感的受试者。
  12. 老年患者（> 65 岁）、癫痫患者、尿潴留患者，或与其他抗胆碱能药或拟交感神经药或单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或三环类抗抑郁药合用时。

  13. 患有终末期肾病的受试者，其中 eGFR </= 30 mL/min。

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奈福泮
在伤口愈合的增生期，每天（两次）将 NEFOPAM 3% 乳膏局部用于治疗烧伤患者外侧臀部的深层真皮划痕，持续 3 周。
药品：奈福泮
Nefopam HCl 抑制具有升高的 β-catenin 表达的人间充质成纤维细胞的增殖和活力，而不影响正常成纤维细胞。 Nefopam HCl 主要靶向 β-catenin 高于正常生理水平的细胞。 这种阈值效应通过限制其对异常间充质细胞的作用，使盐酸奈福泮成为一种良好的前瞻性治疗剂。已发现盐酸奈福泮可安全有效地减少正常人体志愿者中产生 HTS 的临界深度的标准人体皮肤伤口后的皮肤瘢痕形成1 项研究。 在目前的研究中，建议将乳膏的浓度设为 3%，并将应用时间推迟到上皮再形成后约 21 天，以最大限度地发挥 NEFOPAM 在愈合的纤维化/增殖期的抗增殖作用.
其他名称：
  • 盐酸奈福泮
安慰剂比较：安慰剂
这将作为实验药物的安慰剂。
其他：安慰剂（载体）
参与者将收到不含研究产品的车辆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过在第 1 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 1 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 1 天进行。
通过在第 21 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 21 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 21 天进行。
通过在第 27 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 27 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 27 天进行。
通过在第 48 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 48 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 48 天进行。
通过在第 76 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 76 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 76 天进行。
通过在第 104 天测量疤痕/伤口面积来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的数码照片将在第 104 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 伤口面积将使用术后第 1 天通过数码摄影获得的图像进行测量。 每张图像将被分析两次，取平均值以提供每个伤口的伤口面积 (mm2) 的估计值。 将按治疗组计算和总结伤口面积的受试者内差异。
伤口/疤痕的数码照片将在第 104 天进行。
通过在第 1 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 1 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 1 天进行。
通过在第 21 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 21 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 21 天进行。
通过在第 27 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 27 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 27 天进行。
通过在第 48 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 48 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 48 天进行。
通过在第 76 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 76 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 76 天进行。
通过在第 104 天测量疤痕/伤口深度来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 104 天进行。
为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。 每次就诊时，将在三 (3) 个不同点（深端、中点、浅端）进行三 (3) 次伤口深度测量。 疤痕深度将根据在预定评估时间获取的超声读数以毫米为单位测量。
伤口/疤痕的皮肤超声分析将在第 104 天进行。
通过在第 1 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 1 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 1 天进行。
通过在第 21 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 21 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 21 天进行。
通过在第 27 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 27 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 27 天进行。
通过在第 48 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 48 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 48 天进行。
通过在第 76 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 76 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 76 天进行。
通过在第 104 天测量疤痕红斑和色素沉着来评估疗效。
大体时间：伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 104 天进行。

为了检查 Nefopam 乳膏的功效，将在不同时间点对 Nefopam 乳膏和安慰剂进行所有比较。

一旦确定伤口已闭合，将在预定的就诊时进行 Mexameter® 评估，以检查疤痕红斑和色素沉着。 Mexameter® 评估将在每个疤痕的三个标准化位置进行。 在每个位置，将进行三个单独的测量，并且将确定三个测量位置中每一个的红斑和色素沉着的平均值和标准偏差。
伤口/疤痕的 Mexameter® 评估将在第 104 天进行。
通过评估疤痕/伤口在第 6 天（在奈福泮乳膏治疗期间）的愈合情况来评估疗效。
大体时间：将在第 6 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 6 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
通过在第 13 天（在奈福泮乳膏治疗期间）评估疤痕/伤口愈合来评估疗效。
大体时间：将在第 13 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 13 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
通过在第 20 天（奈福泮乳膏治疗期间）评估疤痕/伤口愈合来评估疗效。
大体时间：将在第 20 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 20 天（在 Nefopam 乳膏治疗期间）测量伤口愈合情况。
通过在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）评估疤痕/伤口愈合来评估疗效。
大体时间：将在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
通过在第 48 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）评估疤痕/伤口愈合来评估疗效。
大体时间：将在第 48 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 48 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
通过在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）评估疤痕/伤口愈合来评估疗效。
大体时间：将在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
伤口愈合，定义为伤口 100% 上皮化，无渗出液。 将总结通过治疗就诊治愈的伤口的百分比。 愈合伤口比例的差异将在治疗组内计算（在该组内针对安慰剂的积极治疗）。
将在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）测量伤口愈合情况。
在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）使用患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 评估疤痕。
大体时间：患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 27 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。

POSAS 包括由受试者完成的部分和由三名观察员完成的部分 - 每个髋关节一次，在每次伤口闭合后访视时。 患者部分包括七 (7) 个关于疤痕疼痛、瘙痒、颜色、僵硬、厚度、不规则度和总体评估的 10 分制问题。 观察员部分由七 (7) 个 10 点量表组成，涉及血管分布、色素沉着、厚度、浮雕、柔韧性、表面积和总体评估。

在 Y 轴上进行 POSAS 评分，并在 X 轴上记录患者在不同时间点的结果。 七个问题中的每一个都有一个 10 分的评分系统，1 代表正常皮肤，10 代表最严重的疤痕或感觉。 两个量表的总分由七个问题（范围，7 到 70）中每个问题的分数相加组成。 最低分 7 分反映正常皮肤，而最高分 70 分反映最严重的疤痕。
患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 27 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。
在第 48 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）使用患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 评估疤痕。
大体时间：患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 48 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。

POSAS 包括由受试者完成的部分和由三名观察员完成的部分 - 每个髋关节一次，在每次伤口闭合后访视时。 患者部分包括七 (7) 个关于疤痕疼痛、瘙痒、颜色、僵硬、厚度、不规则度和总体评估的 10 分制问题。 观察员部分由七 (7) 个 10 点量表组成，涉及血管分布、色素沉着、厚度、浮雕、柔韧性、表面积和总体评估。

在 Y 轴上进行 POSAS 评分，并在 X 轴上记录患者在不同时间点的结果。 七个问题中的每一个都有一个 10 分的评分系统，1 代表正常皮肤，10 代表最严重的疤痕或感觉。 两个量表的总分由七个问题（范围，7 到 70）中每个问题的分数相加组成。 最低分 7 分反映正常皮肤，而最高分 70 分反映最严重的疤痕。
患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 48 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。
在第 76 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）使用患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 评估疤痕。
大体时间：患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 76 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。

POSAS 包括由受试者完成的部分和由三名观察员完成的部分 - 每个髋关节一次，在每次伤口闭合后访视时。 患者部分包括七 (7) 个关于疤痕疼痛、瘙痒、颜色、僵硬、厚度、不规则度和总体评估的 10 分制问题。 观察员部分由七 (7) 个 10 点量表组成，涉及血管分布、色素沉着、厚度、浮雕、柔韧性、表面积和总体评估。

在 Y 轴上进行 POSAS 评分，并在 X 轴上记录患者在不同时间点的结果。 七个问题中的每一个都有一个 10 分的评分系统，1 代表正常皮肤，10 代表最严重的疤痕或感觉。 两个量表的总分由七个问题（范围，7 到 70）中每个问题的分数相加组成。 最低分 7 分反映正常皮肤，而最高分 70 分反映最严重的疤痕。
患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 76 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。
在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）使用患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 评估疤痕。
大体时间：患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 104 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。

POSAS 包括由受试者完成的部分和由三名观察员完成的部分 - 每个髋关节一次，在每次伤口闭合后访视时。 患者部分包括七 (7) 个关于疤痕疼痛、瘙痒、颜色、僵硬、厚度、不规则度和总体评估的 10 分制问题。 观察员部分由七 (7) 个 10 点量表组成，涉及血管分布、色素沉着、厚度、浮雕、柔韧性、表面积和总体评估。

在 Y 轴上进行 POSAS 评分，并在 X 轴上记录患者在不同时间点的结果。 七个问题中的每一个都有一个 10 分的评分系统，1 代表正常皮肤，10 代表最严重的疤痕或感觉。 两个量表的总分由七个问题（范围，7 到 70）中每个问题的分数相加组成。 最低分 7 分反映正常皮肤，而最高分 70 分反映最严重的疤痕。
患者和观察者瘢痕评估量表 (POSAS) 将在第 104 天（完成奈福泮乳膏应用后）进行。
通过在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）对纤维化分子进行 qPCR 评估疗效。
大体时间：第 27 天（在完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
为了确定奈福泮乳膏与安慰剂相比对纤维化分子（包括 I 型和 III 型胶原蛋白、β-连环蛋白靶基因 (AXIN-2)、TGF-β1 和核心蛋白聚糖）的疗效，将进行定量测量。 TGF-β1、AXIN-2、核心蛋白聚糖以及 I 型和 III 型胶原蛋白将表示为倍数变化值；倍数变化值将根据双增量 Ct 方法计算（其中倍数变化 = 2-ΔΔCT）。
第 27 天（在完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
通过在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）对纤维化分子进行 qPCR 评估疗效。
大体时间：在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
为了确定奈福泮乳膏与安慰剂相比对纤维化分子（包括 I 型和 III 型胶原蛋白、β-连环蛋白靶基因 (AXIN-2)、TGF-β1 和核心蛋白聚糖）的疗效，将进行定量测量。 TGF-β1、AXIN-2、核心蛋白聚糖以及 I 型和 III 型胶原蛋白将表示为倍数变化值；倍数变化值将根据双增量 Ct 方法计算（其中倍数变化 = 2-ΔΔCT）。
在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
在第 27 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）通过进行免疫组织化学评估疗效。
大体时间：第 27 天（在完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。

为了确定 Nefopam 乳膏与安慰剂的疗效，将通过免疫组织化学测量纤维化分子的蛋白质表达。

a-SMA（平滑肌肌动蛋白）和 β-连环蛋白免疫组织化学将在第 27 天进行。
第 27 天（在完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后）通过进行免疫组织化学评估疗效。
大体时间：在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。
为了确定 Nefopam 乳膏与安慰剂的疗效，将通过免疫组织化学测量纤维化分子的蛋白质表达。 a-SMA（平滑肌肌动蛋白）和 β-连环蛋白免疫组织化学将在第 104 天进行。
在第 104 天（完成 Nefopam 乳膏应用后），将在每个疤痕的最大厚度区域进行两次穿刺活检。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估药物耐受性来评估安全性。
大体时间：在试验的前 21 天，将定期评估治疗耐受性。

在每次门诊就诊时，将使用以下经过验证的评分评估评估已应用研究药物的每个伤口/疤痕周围的区域的耐受性：

0 = 无可见反应，

  1. =微弱的，最小的红斑，
  2. = 红斑，
  3. = 伴有硬结或水泡的红斑，
  4. = 伴有硬结、水疱或大疱或脓疱和/或糜烂/溃疡的严重红斑。

使用 ANCOVA 模型，将根据治疗差异和 95% 置信区间计算活性和安慰剂髋关节之间预定就诊平均耐受性的估计平均差异。 髋关节之间平均受试者内差异的这些结果将按治疗组显示。
在试验的前 21 天，将定期评估治疗耐受性。
评估心率。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量心率。

心率将在每个预定时间点由治疗组评估和总结为具有方差的平均值，包括相对于基线的变化。

（PS：然而，数据将以平均值和方差的形式呈现，但单位将相同，因为我们在这里只测量一个结果（心率））。
将在第 27、76 和 104 天测量心率。
温度评估。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量体温。

在每个预定时间点，治疗组将评估体温并将其总结为具有方差的平均值，包括相对于基线的变化。

（PS：但是数据将以平均值和方差的形式呈现，但单位将相同，因为我们这里只测量一个结果（体温））。
将在第 27、76 和 104 天测量体温。
评估血压。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量血压。

血压（收缩压和舒张压）将按治疗组在每个预定时间点评估和总结为具有方差的平均值，包括相对于基线的变化。

（PS：然而，数据将以平均值和方差的形式呈现，但单位将相同，因为我们在这里只测量一个结果（血压））。
将在第 27、76 和 104 天测量血压。
呼吸评估。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量呼吸。

呼吸将在每个预定时间点按治疗组评估和总结为具有方差的平均值，包括相对于基线的变化。

（PS：然而，数据将以平均值和方差的形式呈现，但单位将相同，因为我们在这里只测量一个结果）。
将在第 27、76 和 104 天测量呼吸。
常规血液学参数的测量。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量常规血液学参数。

常规血液学参数，如 CBC（全血细胞计数）； (CBC 是一组评估血液中循环的细胞的测试，包括红细胞 (RBC)、白细胞 (WBC) 和血小板 (PLT)、HB（血红蛋白）、HCT（血细胞比容）、FIB（纤维蛋白原) 将显示为每个预定时间点每个实验室参数相对于基线的可变性和变化（绝对和相对）的平均值。

（有多种评估，但它们都包含在一个结果测量中（血液学参数）。 我们可以将它们分开放置，但当我们提到血液学测试时，它们都放在一起。 如果我们把它们放在一起，研究会更有意义。 其次，这些测试是参与者的例行检查）。
将在第 27、76 和 104 天测量常规血液学参数。
常规临床化学参数的测量。
大体时间：将在第 27、76 和 104 天测量常规临床化学参数。

常规临床化学参数，如 GLUCF（空腹葡萄糖）、GLUCP（葡萄糖，饭后 2 小时）、Na（钠）、K（钾）、CL（氯化物）、CREA（肌酐）、CA（钙）、ALB（白蛋白）、ALP（alk phos）、LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白）、TRIG（甘油三酯）、CHOL（胆固醇）将显示为具有可变性和变化（绝对和相对）的平均值每个预定时间点每个实验室参数的基线。

（有多种评估，但它们都包含在一个结果测量中（血液学参数）。 我们可以将它们分开放置，但当我们提到血液学测试时，它们都放在一起。 如果我们把它们放在一起，研究会更有意义。 其次，这些测试是参与者的例行检查）。
将在第 27、76 和 104 天测量常规临床化学参数。
血清奈福泮吸收评估。
大体时间：血清奈福泮分析将在零时间、治疗开始后8小时和24小时进行。
将在时间 0（用药前）、8 小时（第一天治疗开始后）和 24 小时（第一天治疗开始后）测量前五名患者的血清奈福泮水平，以检查奈福泮的浓度.
血清奈福泮分析将在零时间、治疗开始后8小时和24小时进行。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alberta

调查人员

  • 首席研究员：Edward E Tredget, MD、University of Alberta

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月10日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月21日

首次发布 (实际的)

2020年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月17日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEFOPAM-1
  • W81XWH-19-2-0048 (其他赠款/资助编号：Department of Defense (DOD))
  • CDMRP-MB170036 (其他赠款/资助编号：DOD/Congressionally Directed Medical Research Programs)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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