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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia della crema al nefopam nei pazienti ustionati

6 aprile 2026 aggiornato da: University of Alberta

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola per valutare la sicurezza e la tollerabilità della crema nei pazienti ustionati con incisioni cutanee indotte

I pazienti ustionati sviluppano molto comunemente cicatrici anormali dopo la lesione che possono essere rosse, sollevate o elevate, dolorose e molto pruriginose. Possono impedire il normale movimento delle mani e di altre articolazioni e portare a brutte deformità che rendono molto difficile il recupero fisico e psicologico. Questa proposta cerca di testare l'utilità di una crema chiamata Nefopam per prevenire e curare queste brutte cicatrici dopo ustioni e altri danni alla pelle. Il nefopam è un farmaco che è stato usato come antidolorifico in Europa, ma è stato scoperto che ha proprietà anti-cicatrizzazione nei ratti e nei maiali. È stato testato su persone sane ed è risultato essere ben tollerato e sicuro. Lo studio si propone di fare un graffio sulla pelle dell'anca in 60 pazienti ustionati adulti presso due siti di unità di ustioni, l'Università di Alberta e l'Università della California a Davis, Sacramento CA. I pazienti ustionati nello studio avranno una ferita da graffio nella pelle di ciascun lato dell'anca, in parte attraverso lo spessore della pelle che all'inizio è superficiale ma diventa più profondo. Questo graffio è realizzato con una guida speciale che controlla con precisione la lunghezza e la profondità del graffio in modo che ogni graffio sia uguale. Parte del graffio guarisce senza cicatrice e la parte più profonda guarisce con una cicatrice rossa in rilievo su una piccola regione lunga meno di 2 pollici. Un lato verrà trattato con il farmaco e l'altro con un controllo o un placebo in una crema bianca indistinguibile, dove non si può dire quale lato contenga il farmaco. Una volta che la ferita è quasi guarita, di solito meno di 21 giorni, la crema verrà applicata due volte al giorno per tre settimane. Verranno effettuate misurazioni circa una volta al mese per quattro mesi in cui verranno fotografati i graffi in via di guarigione, misurazioni dello spessore effettuate con ultrasuoni e metrometro per colore della cicatrice o pigmento e arrossamento. L'ecografia è una sonda indolore che utilizza le onde sonore per misurare lo spessore della cicatrice e il mexameter è una sonda indolore sulla superficie del graffio per misurare il colore e il rossore. Entrambe le misurazioni richiedono solo pochi minuti per essere completate. Ai pazienti verrà chiesto di rispondere a un modulo di valutazione della cicatrice su come sentono ogni graffio durante il trattamento e il personale di ricerca presenterà anche il modulo completo della cicatrice. Lo scopo dello studio è trovare una crema che funzioni per prevenire e ridurre le cicatrici dopo ustioni in pazienti militari o civili. In futuro, una crema utile per le cicatrici nei pazienti ustionati potrebbe essere utile anche per altri danni alla pelle che portano alla cicatrizzazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

I disordini fibroproliferativi (FPD) sono disturbi comuni e gravi che coinvolgono molti tessuti umani e sono una delle principali cause di mortalità e sono riportati fino al 45% dei decessi annuali. La cicatrice ipertrofica (HTS) e i cheloidi sono l'equivalente dermico della FPD e impongono una mortalità inferiore ma una grande morbilità, in particolare a seguito di ustioni. Negli Stati Uniti, 1,25 milioni di persone vengono curate per ustioni ogni anno, 50.000 richiedono il ricovero in ospedale. Sebbene il tasso di mortalità per lesioni da ustione sia migliorato, i pazienti ustionati sperimentano un ricovero ospedaliero prolungato (in media 26,2 giorni) e riabilitazione, che richiedono una media di 12,7 settimane di assenza dal lavoro per i pazienti con lesioni termiche > 30% del TBSA. Gran parte della riabilitazione si riferisce alle limitazioni funzionali ed estetiche imposte dall'HTS, tra cui una riduzione del raggio di movimento delle estremità e l'intenso prurito e l'intolleranza al calore che rendono proibitivo il ritorno anticipato al lavoro, fino a quando non si è verificato il rimodellamento dell'HTS. Sebbene i fattori di rischio per HTS includano sesso, età, fattori razziali o genetici e posizione della ferita, HTS si sviluppa dopo un'infiammazione prolungata di ferite da ustione a guarigione lenta con una frequenza molto elevata, specialmente nelle ferite profonde del derma, indipendentemente da altri fattori, fino al 75% delle ustioni pazienti. Sfortunatamente, è noto che HTS e cheloidi rispondono scarsamente alle attuali forme di terapia, inclusi indumenti compressivi, silicone applicato localmente e steroidi intralesionali, di solito lentamente nel corso di mesi o anni, spesso in modo incompleto. I progressi nell'immunologia della FPD, inclusi HTS e cheloidi, rivelano molte caratteristiche comuni, tali che i nuovi progressi nella terapia per questi disturbi possono fornire benefici di vasta portata a molti pazienti e personale militare che soffrono di gravi cicatrici dopo ustioni.

Informazioni sul farmaco: NEFOPAM HCL è stato trovato sicuro ed efficace per la riduzione delle cicatrici dermiche a seguito di ferite dermiche umane standardizzate di profondità critica che producono HTS in volontari umani normali. NEFOPAM HCl è stato inizialmente sviluppato come farmaco analgesico non narcotico ed è attualmente commercializzato principalmente in Europa, Nuova Zelanda e parti dell'Asia per uso orale, intramuscolare o endovenoso per il dolore acuto o cronico. NEFOPAM HCl dispone di oltre 30 anni di dati sulla sicurezza umana. È considerato generalmente sicuro con lievi effetti collaterali tra cui nausea, sudorazione, secchezza delle fauci e tachicardia. NEFOPAM riformulato in una crema e somministrato per via topica ha dimostrato di ridurre la quantità di tessuto cicatriziale formato durante la guarigione delle ferite nei topi e nel modello di maiale Duroc rosso di cicatrici ipertrofiche. Più recentemente, uno studio di fase I sulla sicurezza e l'efficacia è stato condotto su volontari umani utilizzando una ferita dermica standardizzata progressivamente più profonda (0-1,6 mm di profondità su 6 cm) realizzata con una maschera sterile in ciascuna anca, dove normotrofica (controllo negativo) e HTS (controllo positivo) si sviluppano nelle regioni superficiali e profonde del graffio. 24 pazienti sono stati studiati per 104 giorni dove i risultati preliminari dimostrano che la crema NEFOPAM ha pochissimi effetti collaterali avversi, bassa immunogenicità e incoraggianti effetti antifibrotici sulla guarigione delle ferite.

Scopo/Ipotesi:

Rivalutare la sicurezza, la tollerabilità locale e l'efficacia della crema NEFOPAM nei pazienti ustionati quando applicata a ferite dermiche profonde bilaterali utilizzando un modello di graffio dermico standardizzato di cicatrici ipertrofiche.

Obiettivi:

Valutare l'efficacia di NEFOPAM crema rispetto al placebo (veicolo) nel ridurre le dimensioni della cicatrice a seguito di ferite dermiche indotte artificialmente in ciascuna regione laterale dell'anca di pazienti ustionati.

Per determinare l'efficacia sulla chiusura della ferita di NEFOPAM crema rispetto al placebo (veicolo) nei pazienti ustionati.

Per valutare la soddisfazione dei pazienti ustionati e dei ricercatori nella valutazione e nell'aspetto della cicatrice dopo l'applicazione topica di NEFOPAM crema rispetto al placebo (veicolo).

Per determinare l'efficacia di NEFOPAM Crema rispetto al placebo sull'espressione genica e proteica delle molecole fibrotiche, incluso il collagene di tipo I e di tipo III, il gene bersaglio della β-catenina (AXIN-2), il TGF-β1 e la decorina, misure quantitative dell'indice di orientamento del collagene (COI), immunoistochimica di a-SMA (actina del muscolo liscio) e β-catenina nel tessuto cicatriziale.

Metodo/procedure di ricerca:

Questo studio sarà uno studio di fase II multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui i pazienti ustionati saranno randomizzati a ricevere NEFOPAM crema o placebo. I soggetti idonei saranno randomizzati per ricevere 2,0 ml di NEFOPAM Cream o placebo (veicolo) il giorno -1 sulla pelle intatta in un'area della parte superiore dell'anca non destinata all'incisione. Il giorno 0 i pazienti ustionati privi di eventi avversi entreranno nella fase di trattamento dello studio.

I pazienti ustionati consenzienti che richiedono un intervento chirurgico di innesto cutaneo saranno graffiati in condizioni asettiche sull'anca laterale di ciascuna estremità inferiore mentre sono in anestesia locale o anestesia generale per lo sbrigliamento della ferita come descritto in precedenza. Per creare piccole ferite uniformi di profondità standardizzata, verrà utilizzata una maschera dotata di una lama sterile per bisturi chirurgico n. 11 per creare una ferita di 6 cm di lunghezza e da 0 a circa 1,6 mm di profondità massima nel derma profondo dell'anca laterale a metà distanza tra la spina iliaca anteriore superiore e il trocantere laterale dell'anca. Verranno praticate due ferite identiche, una su ciascuna anca e i soggetti saranno randomizzati a ricevere il trattamento con NEFOPAM Crema o placebo su ciascuna ferita. Le ferite saranno seguite fino a quando >90% sarà riepitelizzato prima che le ferite vengano pulite e la crema verrà applicata due volte al giorno per i successivi 21 giorni. Le ferite saranno coperte con una medicazione occlusiva fino al giorno 21 del trattamento (Tegaderm ™). Una volta che il trattamento è completato e le ferite sono completamente guarite, la ferita/cicatrice verrà lasciata scoperta e trattata con una crema idratante (Glaxal™) se necessario.

I pazienti ustionati randomizzati a ricevere un trattamento attivo avranno una ferita trattata con NEFOPAM Crema (sede della ferita da trattamento) e l'altra sede della ferita trattata con crema/veicolo placebo (sede della ferita di controllo) secondo il programma di randomizzazione e le istruzioni di dosaggio. Tutti i membri e i soggetti del team di studio saranno all'oscuro di tutti i trattamenti.

I soggetti riceveranno due applicazioni di trattamento per ciascuna ferita al giorno per 21 giorni dopo che le ferite sono guarite al 90%.

Le valutazioni della ferita verranno eseguite quotidianamente durante il periodo di trattamento. La fotografia digitale della ferita/cicatrice avverrà dopo il ferimento e il giorno 6 (+/- 2), il giorno 13 (+/- 2), il giorno 20 (+/- 3), il giorno 27 (+/- 2), il giorno 48 (+/- 7) Giorno 76 (+/-14), Giorno 104 (+/- 15). La scala modificata VBSA e POSAS, la vascolarizzazione e la pigmentazione tramite Mexameter® e le valutazioni ecografiche della cicatrice inizieranno dopo il completamento del graffio cutaneo e successivamente quando la ferita sarà guarita (definita come >90% di epitelizzazione della ferita senza essudato - circa 1- 3 settimane dopo il ferimento) e ripetuto il giorno 20 (+/- 3), il giorno 27 (+/- 2), il giorno 48 (+/- 7) il giorno 76 (+/- 14), il giorno 104 (+/- 15) ).

Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione più spessa di ciascuna cicatrice il giorno 28 e il giorno 104 per l'analisi immunoistochimica di a-SMA (actina del muscolo liscio) e β-catenina, orientamento del collagene e analisi RT-qPCR di tipo I e tipo III, il gene bersaglio della β-catenina (AXIN-2), il TGF-β1 e la decorina.

I soggetti possono richiedere che la cicatrice venga completamente asportata durante o dopo D104 in anestesia locale (xilocaina all'1% con epinefrina 1:100.000) e riparata utilizzando la sutura monocril 4(0) nella pianura sottocuticolare per produrre una sottile cicatrice lineare. Il tessuto prelevato da questa procedura verrà utilizzato per l'analisi immunoistochimica della β-catenina e l'analisi RT-qPCR del collagene di tipo I e di tipo III, del gene bersaglio della β-catenina (AXIN-2), del TGF-β1 e della decorina.

Piano per l'analisi dei dati:

Tutti i calcoli e le analisi verranno eseguiti utilizzando SAS versione 9.4 o superiore residente su HP Unix (HPUX B.11.11 o superiore. I dati continui saranno riassunti tramite PROC UNIVARIATE - media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. La popolazione di sicurezza verrà utilizzata per l'analisi di eventi avversi, reazioni di tollerabilità, valutazioni cliniche e test di laboratorio. La popolazione ITT verrà utilizzata per tutte le altre analisi.

Per tutte le valutazioni che non vengono eseguite per anca (ad es. segnalazione di eventi avversi), i risultati saranno raggruppati per trattamento (NEFOPAM 3,0% e placebo, solo placebo). Per le valutazioni eseguite separatamente su ciascuna anca (ad es. tollerabilità, scala POSAS), i risultati saranno raggruppati in due modi: (1) per differenze all'interno del soggetto tra le anche raggruppate per i 3 gruppi di trattamento; e (2) Valore medio del gruppo complessivo per trattamento applicato.

La tollerabilità viene valutata separatamente per ciascuna anca dallo sperimentatore utilizzando una scala a 5 punti che va da 0 (nessuna reazione visibile) a 4 (grave eritema con indurimento, vescicole o pustole e/o erosione/ulcerazione). Mentre le scale Likert sono di natura ordinale, i metodi parametrici sono ancora robusti e appropriati per l'analisi (43). Pertanto, per la valutazione della tollerabilità, verrà utilizzato un modello ANCOVA per confrontare la differenza all'interno del soggetto tra anche attive e placebo (o, per i soggetti trattati solo con placebo, tra anche sinistra e destra) nella tollerabilità media. La tollerabilità media per ogni anca del soggetto sarà calcolata su tutte le visite programmate non mancanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, t6g2b7
        • University of Alberta Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti ustionati o traumatizzati di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e <65 anni con ustioni profonde di secondo o terzo grado TBSA al 5-70% che hanno la pelle illesa in entrambe le regioni laterali dell'anca e hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
  2. Soggetti con risultati clinicamente accettabili allo screening per i test di laboratorio specificati nel protocollo dello studio.
  3. Le donne in età fertile devono fornire un test siero/urina di gravidanza negativo al momento dello screening e devono essere conformi a una forma efficace di controllo delle nascite durante l'intero studio. Potenziale non fertile significa che i soggetti hanno avuto una storia di legatura delle tube o isterectomia o sono in post-menopausa senza mestruazioni per almeno 1 anno prima dell'arruolamento nello studio.
  4. - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, sono in grado di comprendere lo studio, cooperare con le procedure dello studio e sono disposti a tornare in clinica per tutte le visite di follow-up richieste.
  5. I soggetti devono essere in grado di collaborare con i requisiti dello studio (ad es. in grado di parlare, leggere e scrivere in inglese e dovrà essere disponibile per il monitoraggio degli eventi avversi per la durata dello studio).
  6. I soggetti sani devono avere ALT e AST < 2 × ULN e TB < ULN all'ingresso.
  7. I soggetti con carcinoma in situ o cancro allo stadio 1 della pelle e di altri tessuti saranno accettati una volta stabilita una gestione clinica accettabile del carcinoma.
  8. I pazienti con HIV ben controllato come definito da una quantità di carica virale di HIV nel sangue non rilevabile, ovvero a: carica virale inferiore a 40-50 copie/ml e non rilevabile dai test standard per HIV, Hep B o Hep C essere inclusi dopo aver consultato un esperto di malattie infettive.

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente i soggetti coinvolti in qualsiasi altro studio di intervento in cui l'intervento potrebbe influire sulla guarigione della ferita per essere idonei per l'arruolamento nello studio SCX-001 (Nefopam) Cream.
  2. Soggetti che presentano cicatrici da precedenti interventi o evidenza di cicatrici da ustioni termiche, elettriche o da radiazioni, tatuaggi, voglie o nei entro 5 cm dal sito di trattamento.
  3. I criteri di esclusione specifici per i pazienti ustionati oltre ai fattori descritti in precedenza includerebbero grave danno da inalazione che richiede FiO2 >50%, insufficienza renale che richiede dialisi o instabilità emodinamica che richiede terapia vasopressoria al momento dell'inizio della terapia.
  4. Soggetti con una storia o una storia familiare di cicatrici cheloidee anormali.
  5. Soggetti con ulteriori malattie concomitanti o condizioni che potrebbero aver interferito con la guarigione della ferita come malattie infettive neoplastiche, immuno-mediate o primarie (ad es. carcinoma, vasculite, malattia del tessuto connettivo, disturbi del sistema immunitario, artrite reumatoide, insufficienza renale cronica, insufficienza epatica significativa, insufficienza cardiaca congestizia inadeguatamente o incontrollata o diabete mellito) o qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o anamnesi di qualsiasi condizione che possa compromettere la guarigione della ferita.
  6. Soggetti con un disturbo della pelle cronico o attualmente attivo e che lo sperimentatore ritiene influenzerà negativamente la guarigione delle ferite acute o coinvolgerà le aree da esaminare in questo studio (tra cui psoriasi, dermatite, eczema)
  7. Soggetti con un indice di massa corporea <15 o >35 kg/m2.
  8. Una storia di radioterapia nell'area cicatriziale dello studio.
  9. Soggetti positivi per HIV, epatite B o C.
  10. Soggetti che hanno sensibilità note a SCX-001 (Nefopam) Cream, composti strutturalmente correlati o a uno qualsiasi dei componenti di SCX-001 (Nefopam) Cream.
  11. Soggetti con sensibilità nota alla crema EMLA, alla clorexidina o alle medicazioni adesive.
  12. Pazienti anziani (> 65 anni), pazienti con epilessia, pazienti con ritenzione urinaria o quando somministrati con altri farmaci anticolinergici o simpaticomimetici o inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o antidepressivi triciclici.

  13. Soggetti con malattia renale allo stadio terminale, dove eGFR </= 30 ml/min.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nefopam
La crema NEFOPAM 3% verrà applicata localmente per la guarigione dei graffi cutanei profondi nell'anca laterale dei pazienti ustionati ogni giorno (due volte) per 3 settimane durante la fase proliferativa della guarigione della ferita.
Droga: Nefopam
Nefopam HCl inibisce la proliferazione e la vitalità dei fibroblasti mesenchimali umani con elevata espressione di β-catenina senza influenzare i fibroblasti normali. Nefopam HCl colpisce principalmente le cellule in cui la β-catenina è al di sopra dei normali livelli fisiologici. Questo effetto soglia rende Nefopam HCl un buon potenziale agente terapeutico limitando il suo effetto alle cellule mesenchimali anormali. 1 studio. Nel presente studio, si propone che la concentrazione della crema sia del 3% e che i tempi di applicazione siano ritardati fino a dopo la riepitelizzazione a circa 21 giorni per massimizzare gli effetti antiproliferativi del NEFOPAM durante la fase fibrotica/proliferativa della guarigione .
Altri nomi:
  • Nefopam-HCl
Comparatore placebo: Placebo
Questo funzionerà come un placebo per il farmaco sperimentale.
Altro: Placebo (veicolo)
I partecipanti riceveranno il veicolo senza il prodotto sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 1.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 1.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 1.
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 21.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita il giorno 21.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita il giorno 21.
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 27.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita il giorno 27.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita il giorno 27.
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 48.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 48.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 48.
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 76.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 76.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 76.
Valutazione dell'efficacia misurando l'area della cicatrice/ferita al giorno 104.
Lasso di tempo: La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 104.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. L'area della ferita verrà misurata utilizzando le immagini ottenute tramite la fotografia digitale il giorno 1 dopo l'operazione. Ogni immagine sarà analizzata due volte e i valori saranno mediati per fornire una stima dell'area della ferita (mm2) per ciascuna ferita. Le differenze all'interno del soggetto nell'area della ferita saranno calcolate e riassunte per gruppo di trattamento.
La fotografia digitale della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 104.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 1.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 1.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 1.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 21.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 21.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 21.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 27.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 27.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 27.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 48.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 48.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 48.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 76.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 76.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 76.
Valutazione dell'efficacia misurando la profondità della cicatrice/ferita al giorno 104.
Lasso di tempo: L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 104.
Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi. Ad ogni visita verranno effettuate tre (3) misurazioni della profondità della ferita in tre (3) punti diversi (estremità profonda, punto medio, estremità superficiale). La profondità della cicatrice sarà misurata in mm, sulla base delle letture ecografiche effettuate negli orari di valutazione programmati.
L'analisi ecografica cutanea della ferita/cicatrice verrà eseguita al giorno 104.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 1.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice verranno eseguite al giorno 1.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice verranno eseguite al giorno 1.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 21.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 21.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 21.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 27.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 27.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 27.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 48.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 48.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 48.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 76.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 76.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 76.
Valutazione dell'efficacia misurando l'eritema cicatriziale e la pigmentazione al giorno 104.
Lasso di tempo: Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 104.

Per verificare l'efficacia della crema Nefopam verranno effettuati tutti i confronti tra la crema Nefopam e il placebo in tempi diversi.

Una volta che la ferita è stata determinata per essere chiusa, le valutazioni Mexameter® saranno eseguite alle visite programmate per controllare l'eritema cicatriziale e la pigmentazione. Le valutazioni Mexameter® verranno eseguite in tre posizioni standardizzate lungo ciascuna cicatrice. In ciascuna posizione, verranno effettuate tre misurazioni individuali e la media e la deviazione standard saranno determinate sia per l'eritema che per la pigmentazione in ciascuna delle tre posizioni di misurazione.
Le valutazioni Mexameter® della ferita/cicatrice saranno eseguite al giorno 104.
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 6 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 6 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 6 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 13 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 13 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 13 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 20 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 20 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione delle ferite sarà misurata al giorno 20 (durante il trattamento con crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia valutando la guarigione della cicatrice/ferita al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Guarigione della ferita, definita come epitelizzazione al 100% della ferita senza essudato. Verrà riassunta la percentuale di ferite guarite per visita per trattamento. La differenza nelle proporzioni delle ferite guarite sarà calcolata all'interno del gruppo di trattamento (trattamento attivo contro placebo all'interno di quel gruppo).
La guarigione della ferita sarà misurata al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione della cicatrice utilizzando le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Il POSAS consiste in una sezione completata dal soggetto e sezioni completate da tre osservatori - una volta per ogni anca, ad ogni visita post-chiusura. La sezione Paziente è composta da sette (7) domande su scale a 10 punti riguardanti il ​​dolore della cicatrice, il prurito, il colore, la rigidità, lo spessore, l'irregolarità e una valutazione complessiva. Le sezioni Observer sono costituite da sette (7) scale a 10 punti relative a vascolarizzazione, pigmentazione, spessore, rilievo, flessibilità, area superficiale e valutazione complessiva.

Sull'asse Y verrà preso il punteggio POSAS e sull'asse X verranno registrati i risultati dei pazienti in diversi momenti. Ognuna delle sette domande ha un sistema di punteggio a 10 punti, con 1 che rappresenta la pelle normale e 10 la peggiore cicatrice o sensazione immaginabile. Il punteggio totale di entrambe le scale consiste nella somma dei punteggi di ciascuna delle sette domande (intervallo da 7 a 70). Il punteggio più basso, 7, riflette la pelle normale, mentre il punteggio più alto, 70, riflette la peggiore cicatrice immaginabile.
Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione della cicatrice utilizzando le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Il POSAS consiste in una sezione completata dal soggetto e sezioni completate da tre osservatori - una volta per ogni anca, ad ogni visita post-chiusura. La sezione Paziente è composta da sette (7) domande su scale a 10 punti riguardanti il ​​dolore della cicatrice, il prurito, il colore, la rigidità, lo spessore, l'irregolarità e una valutazione complessiva. Le sezioni Observer sono costituite da sette (7) scale a 10 punti relative a vascolarizzazione, pigmentazione, spessore, rilievo, flessibilità, area superficiale e valutazione complessiva.

Sull'asse Y verrà preso il punteggio POSAS e sull'asse X verranno registrati i risultati dei pazienti in diversi momenti. Ognuna delle sette domande ha un sistema di punteggio a 10 punti, con 1 che rappresenta la pelle normale e 10 la peggiore cicatrice o sensazione immaginabile. Il punteggio totale di entrambe le scale consiste nella somma dei punteggi di ciascuna delle sette domande (intervallo da 7 a 70). Il punteggio più basso, 7, riflette la pelle normale, mentre il punteggio più alto, 70, riflette la peggiore cicatrice immaginabile.
Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 48 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione della cicatrice utilizzando le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) al giorno 76 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 76 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Il POSAS consiste in una sezione completata dal soggetto e sezioni completate da tre osservatori - una volta per ogni anca, ad ogni visita post-chiusura. La sezione Paziente è composta da sette (7) domande su scale a 10 punti riguardanti il ​​dolore della cicatrice, il prurito, il colore, la rigidità, lo spessore, l'irregolarità e una valutazione complessiva. Le sezioni Observer sono costituite da sette (7) scale a 10 punti relative a vascolarizzazione, pigmentazione, spessore, rilievo, flessibilità, area superficiale e valutazione complessiva.

Sull'asse Y verrà preso il punteggio POSAS e sull'asse X verranno registrati i risultati dei pazienti in diversi momenti. Ognuna delle sette domande ha un sistema di punteggio a 10 punti, con 1 che rappresenta la pelle normale e 10 la peggiore cicatrice o sensazione immaginabile. Il punteggio totale di entrambe le scale consiste nella somma dei punteggi di ciascuna delle sette domande (intervallo da 7 a 70). Il punteggio più basso, 7, riflette la pelle normale, mentre il punteggio più alto, 70, riflette la peggiore cicatrice immaginabile.
Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 76 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione della cicatrice utilizzando le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Il POSAS consiste in una sezione completata dal soggetto e sezioni completate da tre osservatori - una volta per ogni anca, ad ogni visita post-chiusura. La sezione Paziente è composta da sette (7) domande su scale a 10 punti riguardanti il ​​dolore della cicatrice, il prurito, il colore, la rigidità, lo spessore, l'irregolarità e una valutazione complessiva. Le sezioni Observer sono costituite da sette (7) scale a 10 punti relative a vascolarizzazione, pigmentazione, spessore, rilievo, flessibilità, area superficiale e valutazione complessiva.

Sull'asse Y verrà preso il punteggio POSAS e sull'asse X verranno registrati i risultati dei pazienti in diversi momenti. Ognuna delle sette domande ha un sistema di punteggio a 10 punti, con 1 che rappresenta la pelle normale e 10 la peggiore cicatrice o sensazione immaginabile. Il punteggio totale di entrambe le scale consiste nella somma dei punteggi di ciascuna delle sette domande (intervallo da 7 a 70). Il punteggio più basso, 7, riflette la pelle normale, mentre il punteggio più alto, 70, riflette la peggiore cicatrice immaginabile.
Le scale di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS) verranno eseguite al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia eseguendo qPCR delle molecole fibrotiche al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione più spessa di ciascuna cicatrice il giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Per determinare l'efficacia della crema Nefopam rispetto al placebo sulle molecole fibrotiche tra cui il collagene di tipo I e di tipo III, il gene bersaglio della β-catenina (AXIN-2), il TGF-β1 e la decorina, verranno eseguite misure quantitative. TGF-β1, AXIN-2, decorina e collagene di tipo I e III saranno espressi come valori di fold-change; i valori di fold change saranno calcolati in base al metodo del doppio delta Ct (dove fold change = 2-∆∆CT).
Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione più spessa di ciascuna cicatrice il giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia eseguendo qPCR delle molecole fibrotiche al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione di massimo spessore di ciascuna cicatrice il giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Per determinare l'efficacia della crema Nefopam rispetto al placebo sulle molecole fibrotiche tra cui il collagene di tipo I e di tipo III, il gene bersaglio della β-catenina (AXIN-2), il TGF-β1 e la decorina, verranno eseguite misure quantitative. TGF-β1, AXIN-2, decorina e collagene di tipo I e III saranno espressi come valori di fold-change; i valori di fold change saranno calcolati in base al metodo del doppio delta Ct (dove fold change = 2-∆∆CT).
Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione di massimo spessore di ciascuna cicatrice il giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia eseguendo l'immunoistochimica al giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione più spessa di ciascuna cicatrice il giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Per determinare l'efficacia di Nefopam crema rispetto al placebo, l'espressione proteica delle molecole fibrotiche sarà misurata mediante immunoistochimica.

L'immunoistochimica dell'a-SMA (actina del muscolo liscio) e della β-catenina verrà eseguita al giorno 27.
Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione più spessa di ciascuna cicatrice il giorno 27 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Valutazione dell'efficacia eseguendo l'immunoistochimica al giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Lasso di tempo: Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione di massimo spessore di ciascuna cicatrice il giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).
Per determinare l'efficacia di Nefopam crema rispetto al placebo, l'espressione proteica delle molecole fibrotiche sarà misurata mediante immunoistochimica. L'immunoistochimica dell'a-SMA (actina del muscolo liscio) e della β-catenina verrà eseguita al giorno 104.
Verranno eseguite due punch biopsie sulla regione di massimo spessore di ciascuna cicatrice il giorno 104 (dopo il completamento dell'applicazione della crema Nefopam).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza valutando la tollerabilità del farmaco.
Lasso di tempo: La tollerabilità del trattamento sarà valutata regolarmente durante i primi 21 giorni della sperimentazione.

Ad ogni visita clinica, l'area circostante ogni ferita/cicatrice in cui è stato applicato il farmaco in studio sarà valutata per la tollerabilità utilizzando la seguente valutazione di punteggio convalidata:

0 = nessuna reazione visibile,

  1. = debole, eritema minimo,
  2. = eritema,
  3. = eritema con indurimento o vescicole,
  4. = grave eritema con indurimento, vescicole o bolle o pustole e/o erosione/ulcerazione.

Utilizzando un modello ANCOVA, verrà calcolata la differenza media stimata nella tollerabilità media tra le visite programmate tra i fianchi attivi e placebo con differenze di trattamento e intervalli di confidenza del 95%. Questi risultati della differenza media all'interno del soggetto tra le anche saranno presentati per gruppo di trattamento.
La tollerabilità del trattamento sarà valutata regolarmente durante i primi 21 giorni della sperimentazione.
Valutazione della frequenza cardiaca.
Lasso di tempo: La frequenza cardiaca sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.

La frequenza cardiaca sarà valutata e riassunta come valori medi con varianza, inclusa la variazione rispetto al basale, per gruppo di trattamento in ogni momento programmato.

(PS: Tuttavia i dati saranno presentati come valore medio e varianza, ma l'unità sarà la stessa, poiché stiamo misurando solo un risultato qui (frequenza cardiaca)).
La frequenza cardiaca sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.
Valutazione della temperatura.
Lasso di tempo: La temperatura corporea sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.

La temperatura corporea sarà valutata e riassunta come valori medi con varianza, inclusa la variazione rispetto al basale, per gruppo di trattamento in ogni momento programmato.

(PS: Tuttavia i dati saranno presentati come valore medio e varianza, ma l'unità sarà la stessa, poiché stiamo misurando solo un risultato qui (temperatura corporea)).
La temperatura corporea sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.
Valutazione della pressione sanguigna.
Lasso di tempo: La pressione sanguigna sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.

La pressione arteriosa (sistolica e diastolica) sarà valutata e riassunta come valori medi con varianza, inclusa la variazione rispetto al basale, per gruppo di trattamento in ciascun momento programmato.

(PS: Tuttavia i dati saranno presentati come valore medio e varianza, ma l'unità sarà la stessa, poiché stiamo misurando solo un risultato qui (pressione sanguigna)).
La pressione sanguigna sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.
Valutazione della respirazione.
Lasso di tempo: La respirazione sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.

La respirazione sarà valutata e riassunta come valori medi con varianza, inclusa la variazione rispetto al basale, per gruppo di trattamento in ogni momento programmato.

(PS: Tuttavia i dati saranno presentati come valore medio e varianza, ma l'unità sarà la stessa, poiché stiamo misurando solo un risultato qui).
La respirazione sarà misurata al giorno 27, 76 e 104.
Misurazione dei parametri ematologici di routine.
Lasso di tempo: I parametri ematologici di routine saranno misurati al giorno 27, 76 e 104.

Parametri ematologici di routine come CBC (emocromo completo); (CBC è un gruppo di test che valutano le cellule che circolano nel sangue, compresi i globuli rossi (RBC), i globuli bianchi (WBC) e le piastrine (PLT), HB (emoglobina), HCT (ematocrito), FIB (fibrinogeno ) saranno presentati come valori medi con variabilità e variazione (assoluta e relativa) rispetto al basale per ciascun parametro di laboratorio in ciascun momento programmato.

(Ci sono più valutazioni ma arrivano tutte in una misura di esito (parametri ematologici). Possiamo metterli separatamente ma come si uniscono tutti, quando ci riferiamo al test ematologico. Avrà più senso per lo studio, se li mettiamo insieme. In secondo luogo, questi test sono il controllo di routine per i partecipanti).
I parametri ematologici di routine saranno misurati al giorno 27, 76 e 104.
Misurazione dei parametri di chimica clinica di routine.
Lasso di tempo: I parametri di chimica clinica di routine saranno misurati al giorno 27, 76 e 104.

Parametri di chimica clinica di routine come GLUCF (glucosio a digiuno), GLUCP (glucosio, 2 ore, post cibum), Na (sodio), K (potassio), CL (cloruro), CREA (creatinina), CA (calcio), ALB ( albumina), ALP (alk phos), LDL (lipoproteine ​​a bassa densità), HDL (lipoproteine ​​ad alta densità), TRIG (trigliceridi), CHOL (colesterolo) saranno presentati come valori medi con variabilità e variazione (assoluta e relativa) da linea di base per ogni parametro di laboratorio in ogni momento programmato.

(Ci sono più valutazioni ma arrivano tutte in una misura di esito (parametri ematologici). Possiamo metterli separatamente ma come si uniscono tutti, quando ci riferiamo al test ematologico. Avrà più senso per lo studio, se li mettiamo insieme. In secondo luogo, questi test sono il controllo di routine per i partecipanti).
I parametri di chimica clinica di routine saranno misurati al giorno 27, 76 e 104.
Valutazione dell'assorbimento di Nefopam nel siero.
Lasso di tempo: L'analisi del Nefopam sierico sarà effettuata al tempo zero, 8 ore e 24 ore dopo l'inizio del trattamento.
I livelli sierici di Nefopam saranno misurati nei primi cinque pazienti al tempo 0 (prima dell'applicazione del farmaco), 8 ore (dopo l'inizio del trattamento del primo giorno) e 24 ore (dopo l'inizio del trattamento del primo giorno) per controllare la concentrazione di Nefopam .
L'analisi del Nefopam sierico sarà effettuata al tempo zero, 8 ore e 24 ore dopo l'inizio del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alberta

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward E Tredget, MD, University of Alberta

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEFOPAM-1
  • W81XWH-19-2-0048 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Department of Defense (DOD))
  • CDMRP-MB170036 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: DOD/Congressionally Directed Medical Research Programs)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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