Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost nefopamového krému u pacientů s popáleninami

17. ledna 2024 aktualizováno: University of Alberta

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti krému u popálených pacientů s indukovanými kožními řezy

U popálených pacientů se po poranění velmi často vyvinou abnormální jizvy, které mohou být červené, vystouplé nebo vyvýšené, bolestivé a velmi svědivé. Mohou bránit normálnímu pohybu rukou a jiných kloubů a vést k ošklivým deformacím, které velmi ztěžují fyzickou a psychickou rekonvalescenci. Tento návrh se snaží otestovat užitečnost krému zvaného Nefopam k prevenci a léčbě těchto špatných jizev po popáleninách a jiných poraněních kůže. Nefopam je lék, který se v Evropě používá jako lék proti bolesti, ale bylo zjištěno, že má vlastnosti proti zjizvení u krys a prasat. Byl testován na zdravých lidech a bylo zjištěno, že je dobře snášen a bezpečný. Cílem studie je udělat škrábnutí na kůži kyčle u 60 dospělých pacientů s popáleninami na dvou místech popálenin, University of Alberta a University of California v Davisu, Sacramento CA. Pacienti s popáleninami ve studii budou mít škrábnutí na kůži na každé straně kyčle, částečně přes tloušťku kůže, která je zpočátku mělká, ale prohlubuje se. Tento škrábanec je vyroben se speciálním vodítkem, které přesně řídí délku a hloubku vrypu, aby byl každý škrábanec stejný. Část škrábnutí se hojí bez jizvy a hlubší část se hojí červenou vystouplou jizvou přes malou oblast kratší než 2 palce. Jedna strana bude léčena lékem a druhá kontrolní nebo placebem jsou v bílém krému, který je k nerozeznání, kde není poznat, která strana obsahuje lék. Jakmile je rána téměř zahojená, obvykle méně než 21 dní, bude krém aplikován dvakrát denně po dobu tří týdnů. Měření budou prováděna zhruba jednou za měsíc po dobu čtyř měsíců, kdy se budou fotografovat hojící se škrábance, měření tloušťky se provádí ultrazvukem a mexametrem pro barvu jizvy nebo pigment a zarudnutí. Ultrazvuk je bezbolestná sonda, která využívá zvukové vlny k měření tloušťky jizvy a mexameter je bezbolestná sonda na povrchu škrábance k měření barvy a zarudnutí. Obě měření zaberou jen několik minut. Pacienti budou požádáni, aby odpověděli na formulář hodnocení jizev o tom, jak cítí každé škrábnutí během léčby, a výzkumný personál také vyplní formulář pro vyplnění jizvy. Cílem studie je najít krém, který by mohl předcházet a redukovat jizvy po popáleninách u vojenských nebo civilních pacientů. V budoucnu může být užitečný krém na zjizvení u pacientů s popáleninami užitečný i pro jiná poškození kůže, která vedou k jizvám.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Fibroproliferativní poruchy (FPD) jsou běžné a závažné poruchy postihující mnoho lidských tkání a jsou hlavní příčinou úmrtnosti a vykazují 45 % ročních úmrtí. Hypertrofická jizva (HTS) a keloidy jsou dermálním ekvivalentem FPD a způsobují nižší mortalitu, ale vysokou morbiditu, zejména po popáleninovém poranění. V USA je ročně ošetřeno 1,25 milionu lidí s popáleninami, 50 000 vyžaduje hospitalizaci. Přestože se úmrtnost na popáleninová poranění zlepšila, pacienti s popáleninami zažívají prodlouženou hospitalizaci (průměrně 26,2 dne) a rehabilitaci, což vyžaduje v průměru 12,7 týdnů pauzy u pacientů s tepelným poraněním > 30 % TBSA. Velká část rehabilitace souvisí s funkčními a kosmetickými omezeními způsobenými HTS, včetně omezení rozsahu pohybu končetin a intenzivního svědění a intolerance tepla, které znemožňují brzký návrat do práce, dokud nedojde k remodelaci HTS. Ačkoli rizikové faktory HTS zahrnují pohlaví, věk, rasové nebo genetické faktory a lokalizaci rány, HTS se rozvíjí po dlouhodobém zánětu pomalu se hojících popáleninových ran s velmi vysokou frekvencí zejména u hlubokých dermálních ran nezávisle na jiných faktorech až u 75 % popálenin. pacientů. Bohužel je známo, že HTS a keloid špatně reagují na současné formy terapie, včetně tlakových oděvů, topicky aplikovaného silikonu a intralezionálních steroidů, obvykle pomalu během měsíců nebo let, často neúplně. Pokroky v imunologii FPD včetně HTS a keloidů odhalují mnoho společných rysů, takže nové pokroky v terapii těchto poruch mohou poskytnout dalekosáhlé výhody mnoha pacientům a vojenskému personálu, kteří trpí vážnými jizvami po popáleninovém poranění.

Informace o léčivech: NEFOPAM HCL byl shledán bezpečným a účinným pro redukci dermálních jizev po standardizovaných lidských dermálních poraněních kritické hloubky, které u normálních lidských dobrovolníků způsobují HTS. NEFOPAM HCl byl poprvé vyvinut jako nenarkotické analgetikum a v současné době je prodáván především v Evropě, na Novém Zélandu a v částech Asie pro orální, intramuskulární nebo intravenózní použití pro akutní nebo chronickou bolest. NEFOPAM HCl má více než 30 let údajů o bezpečnosti u lidí. Je považován za obecně bezpečný s mírnými vedlejšími účinky včetně nevolnosti, pocení, sucha v ústech a tachykardie. Bylo prokázáno, že NEFOPAM přeformulovaný do krému a topicky podávaný snižuje množství tkáně jizvy vytvořené během hojení ran u myší a modelu hypertrofického zjizvení červeného prasete Duroc. Nejnověji byla provedena studie bezpečnosti a účinnosti fáze I na lidských dobrovolnících za použití standardizované progresivně hlubší dermální rány (0-1,6 mm v hloubce přes 6 cm) vytvořené sterilním přípravkem v každé kyčli, kde byla normotrofní (negativní kontrola) a HTS (pozitivní kontrola) se vyvíjejí v povrchových a hlubokých oblastech škrábance. Během 104 dnů bylo studováno 24 pacientů, kde předběžné výsledky ukazují, že krém NEFOPAM má velmi málo nežádoucích vedlejších účinků, nízkou imunogenicitu a povzbuzující antifibrotické účinky na hojící se rány.

Účel / hypotéza:

Přehodnotit bezpečnost, místní snášenlivost a účinnost krému NEFOPAM u pacientů s popáleninami při aplikaci na oboustranné hluboké dermální rány pomocí standardizovaného modelu dermálního škrábání hypertrofického jizvení.

Cíle:

Zhodnotit účinnost krému NEFOPAM oproti placebu (vehikulum) při snižování velikosti jizev po uměle vyvolaných dermálních poraněních v každé laterální oblasti kyčle u popálených pacientů.

Stanovit účinnost krému NEFOPAM na uzavření rány oproti placebu (vehikulu) u pacientů s popáleninami.

Posoudit spokojenost pacientů s popáleninami a vyšetřovatelů v hodnocení a vzhledu jizev po lokální aplikaci krému NEFOPAM oproti placebu (vehikulu).

Ke stanovení účinnosti krému NEFOPAM oproti placebu na genovou a proteinovou expresi fibrotických molekul včetně kolagenu typu I a typu III, cílového genu β-kateninu (AXIN-2), TGF-β1 a dekorinu, kvantitativní měření indexu orientace kolagenu (COI), imunohistochemie a-SMA (aktin hladkého svalstva) a β-kateninu ve tkáni jizvy.

Metoda/postupy výzkumu:

Tato studie bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná multicentrická studie fáze II, ve které budou pacienti s popáleninami randomizováni k podávání krému NEFOPAM nebo placeba. Kvalifikující se subjekty budou randomizovány tak, aby dostaly 2,0 ml krému NEFOPAM nebo placeba (vehikulum) v den -1 na neporušenou kůži v oblasti horní části kyčle, která není určena pro řez. V den 0 vstoupí do léčebné fáze studie pacienti s popáleninami, kteří jsou bez nežádoucích příhod.

Souhlasní pacienti s popáleninami, kteří vyžadují operaci kožního štěpu, budou poškrábáni za aseptických podmínek na laterální kyčli každé dolní končetiny v lokální nebo celkové anestezii za účelem odstranění rány, jak bylo popsáno výše. K vytvoření malých standardizovaných hloubkových jednotných ran se použije přípravek vybavený sterilní čepelí chirurgického skalpelu č. 11 k vytvoření rány o délce 6 cm a maximální hloubce od 0 do přibližně 1,6 mm do hluboké dermis laterální kyčle. střední vzdálenost mezi anterior superior iliaca spina a laterální trochanter kyčle. Budou vytvořeny dvě identické rány, jedna na každé kyčli a subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly ošetření krémem NEFOPAM nebo placebem na každou ránu. Rány budou sledovány do >90% reepitelizace, než budou rány vyčištěny a krém bude aplikován dvakrát denně po dobu následujících 21 dnů. Rány budou pokryty okluzivním obvazem až do 21. dne léčby (Tegaderm™). Jakmile je léčba dokončena a rány jsou plně zhojeny, bude rána/jizva ponechána odkrytá a v případě potřeby ošetřena hydratačním krémem (Glaxal™).

Pacienti s popáleninami randomizovaní k aktivní léčbě budou mít jednu ránu ošetřenou krémem NEFOPAM (léčebné místo rány) a druhé místo rány ošetřené placebo krémem/vehikulem (kontrolní místo rány) podle schématu randomizace a pokynů k dávkování. Všichni členové studijního týmu a subjekty budou zaslepeni vůči všem léčbám.

Subjekty budou dostávat dvě aplikace léčby na každou ránu denně po dobu 21 dnů poté, co se rány z 90 % zhojí.

Hodnocení rány bude prováděno denně po celou dobu léčby. Digitální fotografie rány/jizvy proběhne po zranění a v den 6 (+/- 2), den 13 (+/- 2), den 20 (+/- 3), den 27 (+/- 2), den 48 (+/- 7) Den 76 (+/-14), Den 104 (+/- 15). Modifikovaná stupnice VBSA a POSAS, vaskularita a pigmentace pomocí Mexameter® a ultrazvukové hodnocení jizvy začnou po dokončení dermálního škrábnutí a poté, když je rána zhojena (definováno jako >90% epitelizace rány bez exsudátu - přibližně 1- 3 týdny po poranění) a opakováno v den 20 (+/- 3), den 27 (+/- 2), den 48 (+/- 7), den 76 (+/-14), den 104 (+/- 15 ).

Dvě punčové biopsie budou provedeny v maximálně tlusté oblasti každé jizvy 28. a 104. den pro imunohistochemickou analýzu a-SMA (aktin hladkého svalstva) a β-kateninu, orientaci kolagenu a analýzu RT-qPCR typu I a typu III kolagen, cílový gen β-kateninu (AXIN-2), TGF-β1 a dekorin.

Subjekty mohou požadovat, aby byla jizva zcela vyříznuta v nebo po D104 v lokální anestezii (1% xylokain s epinefrinem 1:100 000) a opravena pomocí 4(0) monokrylového stehu v subkutikulární rovině, aby vznikla jemná lineární jizva. Tkáň odebraná z tohoto postupu bude použita pro imunohistochemickou analýzu β-kateninu a RT-qPCR analýzu kolagenu typu I a typu III, cílového genu β-kateninu (AXIN-2), TGF-β1 a dekorinu.

Plán pro analýzu dat:

Všechny výpočty a analýzy budou prováděny pomocí SAS verze 9.4 nebo vyšší, rezidentní na HP Unix (HPUX B.11.11 nebo vyšší. Průběžná data budou shrnuta pomocí PROC UNIVARIATE - průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum. Bezpečnostní populace bude použita pro analýzu nežádoucích účinků, reakcí na snášenlivost, klinická hodnocení a laboratorní testy. Populace ITT bude použita pro všechny ostatní analýzy.

U všech hodnocení, která se neprovádějí na kyčli (např. hlášení nežádoucích účinků), výsledky budou seskupeny podle léčby (NEFOPAM 3,0 % a placebo, samotné placebo). Pro hodnocení, která se provádějí samostatně na každé kyčli (např. snášenlivost, škála POSAS), výsledky budou seskupeny dvěma způsoby: (1) Podle rozdílů v rámci subjektu mezi kyčlemi seskupenými do 3 léčebných skupin; a (2) celkovou průměrnou hodnotou skupiny podle použité léčby.

Snášenlivost je hodnocena samostatně pro každou kyčel zkoušejícím pomocí 5bodové stupnice, která se pohybuje od 0 (žádná viditelná reakce) do 4 (závažný erytém s indurací, váčky nebo pustuly a/nebo eroze/ulcerace). Zatímco Likertovy škály jsou ordinální povahy, parametrické metody jsou stále robustní a vhodné pro analýzu (43). Pro hodnocení snášenlivosti bude tedy použit model ANCOVA k porovnání rozdílu mezi aktivními kyčlemi a kyčlemi s placebem v rámci subjektu (nebo, u subjektů užívajících pouze placebo, mezi levými a pravými kyčlemi) v průměrné snášenlivosti. Průměrná snášenlivost pro každý subjekt-kyčel bude vypočítána pro všechny nevynechané plánované návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2B7
        • Nábor
        • University of Alberta Hospital
        • Kontakt:
          • Edward E Tredget, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské nebo ženské popáleniny nebo traumatičtí pacienti ve věku >18 - <65 let s 5-70% hlubokými popáleninami druhého nebo třetího stupně TBSA, kteří mají nezraněnou kůži v obou laterálních oblastech kyčle a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
  2. Subjekty s klinicky přijatelnými výsledky při screeningu laboratorních testů specifikovaných v protokolu studie.
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test na sérum/moč a musí být v souladu s účinnou formou antikoncepce po celou dobu studie. Potenciál neplodit znamená, že subjekty měly v anamnéze podvázání vejcovodů nebo hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu alespoň 1 roku před zařazením do studie.
  4. Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího schopny studii porozumět, spolupracují s postupy studie a jsou ochotny se vrátit na kliniku na všechny požadované následné návštěvy.
  5. Subjekty musí být schopny spolupracovat s požadavky studie (např. schopni mluvit, číst a psát anglicky a očekává se, že budou k dispozici pro sledování nežádoucích účinků po dobu trvání studie).
  6. Zdraví jedinci musí mít ALT a AST < 2 × ULN a TBC < ULN při vstupu.
  7. Subjekty s karcinomem in situ nebo rakovinou kůže a jiných tkání ve stádiu 1 budou přijatelné, jakmile bude zavedena přijatelná klinická léčba karcinomu.
  8. Pacienti, kteří mají dobře kontrolovaný HIV, jak je definováno množstvím virové nálože HIV v krvi, které je nedetekovatelné, tj. a: virová nálož nižší než 40 až 50 kopií/ml a nemůže být detekována standardními testy na HIV, Hep B nebo Hep C, budou být zařazen po konzultaci s odborníkem na infekční onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době se subjekty účastní jakékoli jiné intervenční studie(e), kde by intervence mohla případně ovlivnit hojení ran, aby byli způsobilí pro zařazení do studie krému SCX-001 (Nefopam).
  2. Subjekty, které mají zjizvení z předchozích intervencí nebo známky tepelného, ​​elektrického nebo radiačního spálení, jizvy, tetování, mateřská znaménka nebo mateřská znaménka do 5 cm od místa ošetření.
  3. Kritéria pro vyloučení specifická pro pacienty s popáleninami by kromě výše popsaných faktorů zahrnovala těžké inhalační poškození vyžadující FiO2 >50 %, selhání ledvin vyžadující dialýzu nebo hemodynamickou nestabilitu vyžadující vazopresorickou terapii v době zahájení terapie.
  4. Subjekty s anamnézou nebo rodinnou anamnézou abnormálních keloidních jizev.
  5. Subjekty s dalšími souběžnými onemocněními nebo stavy, které mohly narušovat hojení ran, jako jsou neoplastické, imunitně zprostředkované nebo primární infekční onemocnění (např. karcinom, vaskulitida, onemocnění pojivové tkáně, poruchy imunitního systému, revmatoidní artritida, chronické poškození ledvin, významné poškození jater, nedostatečně nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo diabetes mellitus) nebo jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli stav v anamnéze, který může zhoršit hojení ran.
  6. Subjekty s kožní poruchou, která je chronická nebo aktuálně aktivní a o které se výzkumník domnívá, že nepříznivě ovlivní hojení akutních ran nebo bude zahrnovat oblasti, které mají být v této studii vyšetřovány (včetně psoriázy, dermatitidy, ekzému)
  7. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti <15 nebo >35 kg/m2.
  8. Anamnéza radioterapie v oblasti studované jizvy.
  9. Subjekty, které jsou pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C.
  10. Subjekty, které mají známou citlivost na krém SCX-001 (Nefopam), strukturně příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli ze složek krému SCX-001 (Nefopam).
  11. Subjekty, které mají známou citlivost na krém EMLA, chlorhexidin nebo adhezivní obvazy.
  12. Starší pacienti (> 65 let), pacienti s epilepsií, pacienti s retencí moči nebo při podávání jiných anticholinergních nebo sympatomimetik nebo inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) nebo tricyklických antidepresiv.

  13. Subjekty s terminálním stádiem onemocnění ledvin, kde eGFR </= 30 ml/min.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nefopam
NEFOPAM 3% krém bude aplikován lokálně na hojení hlubokých dermálních škrábanců v laterální kyčli popálených pacientů denně (dvakrát) po dobu 3 týdnů během proliferativní fáze hojení ran.
Lék: Nefopam
Nefopam HCl inhibuje proliferaci a životaschopnost lidských mezenchymálních fibroblastů se zvýšenou expresí β-kateninu bez ovlivnění normálních fibroblastů. Nefopam HCl primárně cílí na buňky, ve kterých je β-catenin nad normálními fyziologickými hladinami. Tento prahový účinek činí Nefopam HCl dobrou perspektivní terapeutickou látkou tím, že omezuje jeho účinek na abnormální mezenchymální buňky. Nefopam HCl byl shledán bezpečným a účinným pro redukci dermálních jizev po standardizovaných lidských dermálních poraněních kritické hloubky, která u normálních lidských dobrovolníků produkuje HTS. 1 studie. V současné studii se navrhuje, že koncentrace krému bude 3 % a načasování aplikace bude odloženo až po reepitelizaci přibližně za 21 dní, aby se maximalizovaly antiproliferativní účinky NEFOPAMU během fibrotické/proliferativní fáze hojení .
Ostatní jména:
  • Nefopam-HCl
Komparátor placeba: Placebo
To bude fungovat jako placebo pro experimentální lék.
Jiný: Placebo (vozidlo)
Účastníci obdrží vozidlo bez testovaného produktu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení účinnosti měřením jizvy/plochy rány v den 1.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena v den 1.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena v den 1.
Posouzení účinnosti měřením jizvy/plochy rány v den 21.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 21.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 21.
Posouzení účinnosti měřením jizvy/plochy rány v den 27.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 27.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 27.
Hodnocení účinnosti měřením jizvy/plochy rány 48. den.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 48. den.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 48. den.
Hodnocení účinnosti měřením jizvy/plochy rány v den 76.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena v den 76.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena v den 76.
Hodnocení účinnosti měřením jizvy/plochy rány v den 104.
Časové okno: Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 104. den.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Plocha rány bude měřena pomocí snímků získaných digitální fotografií 1. den po operaci. Každý snímek bude analyzován dvakrát a hodnoty zprůměrovány, aby se získal odhad plochy rány (mm2) pro každou ránu. Rozdíly v oblasti rány mezi jednotlivými subjekty budou vypočteny a shrnuty podle léčené skupiny.
Digitální fotografie rány/jizvy bude provedena 104. den.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány v den 1.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 1.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 1.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány v den 21.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 21.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 21.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány v den 27.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 27.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 27.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány 48. den.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena 48. den.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena 48. den.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány v den 76.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 76.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 76.
Posouzení účinnosti měřením hloubky jizvy/rány 104. den.
Časové okno: Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 104.
Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech. Při každé návštěvě se provedou tři (3) měření hloubky rány ve třech (3) různých bodech (hluboký konec, střední bod, povrchový konec). Hloubka jizvy bude měřena v mm na základě ultrazvukových měření odebraných v naplánovaných časech hodnocení.
Dermální ultrazvuková analýza rány/jizvy bude provedena v den 104.
Posouzení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy v den 1.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 1.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 1.
Posouzení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy v den 21.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 21.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 21.
Hodnocení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy v den 27.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 27.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 27.
Hodnocení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy 48. den.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno 48. den.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno 48. den.
Hodnocení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy v den 76.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 76.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 76.
Hodnocení účinnosti měřením erytému a pigmentace jizvy v den 104.
Časové okno: Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 104.

Pro kontrolu účinnosti krému Nefopam budou všechna srovnání mezi krémem Nefopam a placebem provedena v různých časových bodech.

Jakmile bylo rozhodnuto, že rána je uzavřená, budou při plánovaných návštěvách prováděna hodnocení Mexameter® ke kontrole erytému a pigmentace jizvy. Hodnocení Mexameter® bude provedeno ve třech standardizovaných pozicích podél každé jizvy. V každé poloze se provedou tři jednotlivá měření a určí se průměr a standardní odchylka pro erytém i pigmentaci v každé ze tří poloh měření.
Hodnocení rány/jizvy Mexameter® bude provedeno v den 104.
Posouzení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány v den 6 (během léčby krémem Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno v den 6 (během léčby krémem Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno v den 6 (během léčby krémem Nefopam).
Posouzení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány 13. den (během léčby krémem Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno 13. den (během léčby krémem Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno 13. den (během léčby krémem Nefopam).
Hodnocení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány 20. den (během léčby krémem Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno 20. den (během léčby krémem Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno 20. den (během léčby krémem Nefopam).
Posouzení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány 27. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno 27. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno 27. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Posouzení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány 48. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno 48. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno 48. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Posouzení účinnosti hodnocením hojení jizvy/rány v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: Hojení ran bude měřeno v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Hojení rány, definované jako 100% epitelizace rány bez exsudátu. Bude shrnuto procento ran zhojených návštěvou ošetřením. Rozdíl v podílech zhojených ran bude vypočítán v rámci léčené skupiny (aktivní léčba proti placebu v rámci této skupiny).
Hojení ran bude měřeno v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Posouzení jizvy pomocí škál pro hodnocení jizev pacienta a pozorovatele (POSAS) v den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny škály hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).

POSAS se skládá z části dokončené subjektem a částí dokončených třemi pozorovateli – jednou pro každou kyčli, při každé návštěvě po uzavření rány. Část pro pacienty se skládá ze sedmi (7) otázek na 10bodových škálách týkajících se bolesti jizvy, svědění, barvy, ztuhlosti, tloušťky, nepravidelnosti a celkového hodnocení. Sekce pro pozorovatele se skládají ze sedmi (7) 10bodových škál týkajících se vaskularity, pigmentace, tloušťky, reliéfu, poddajnosti, plochy povrchu a celkového hodnocení.

Na ose Y bude provedeno hodnocení POSAS a na ose X bude zaznamenán výsledek od pacientů v různém časovém bodě. Každá ze sedmi otázek má 10bodový bodovací systém, přičemž 1 představuje normální kůži a 10 nejhorší představitelnou jizvu nebo pocit. Celkové skóre obou škál se skládá ze sečtení skóre každé ze sedmi otázek (rozsah, 7 až 70). Nejnižší skóre, 7, odráží normální kůži, zatímco nejvyšší skóre, 70, odráží nejhorší představitelnou jizvu.
V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny škály hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).
Posouzení jizvy pomocí škál pro hodnocení jizev pacienta a pozorovatele (POSAS) 48. den (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 48 (po dokončení aplikace krému Nefopam) bude provedena škála hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).

POSAS se skládá z části dokončené subjektem a částí dokončených třemi pozorovateli – jednou pro každou kyčli, při každé návštěvě po uzavření rány. Část pro pacienty se skládá ze sedmi (7) otázek na 10bodových škálách týkajících se bolesti jizvy, svědění, barvy, ztuhlosti, tloušťky, nepravidelnosti a celkového hodnocení. Sekce pro pozorovatele se skládají ze sedmi (7) 10bodových škál týkajících se vaskularity, pigmentace, tloušťky, reliéfu, poddajnosti, plochy povrchu a celkového hodnocení.

Na ose Y bude provedeno hodnocení POSAS a na ose X bude zaznamenán výsledek od pacientů v různém časovém bodě. Každá ze sedmi otázek má 10bodový bodovací systém, přičemž 1 představuje normální kůži a 10 nejhorší představitelnou jizvu nebo pocit. Celkové skóre obou škál se skládá ze sečtení skóre každé ze sedmi otázek (rozsah, 7 až 70). Nejnižší skóre, 7, odráží normální kůži, zatímco nejvyšší skóre, 70, odráží nejhorší představitelnou jizvu.
V den 48 (po dokončení aplikace krému Nefopam) bude provedena škála hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).
Posouzení jizvy pomocí škál pro hodnocení jizev pacienta a pozorovatele (POSAS) v den 76 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 76 (po dokončení aplikace krému Nefopam) bude provedena škála hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).

POSAS se skládá z části dokončené subjektem a částí dokončených třemi pozorovateli – jednou pro každou kyčli, při každé návštěvě po uzavření rány. Část pro pacienty se skládá ze sedmi (7) otázek na 10bodových škálách týkajících se bolesti jizvy, svědění, barvy, ztuhlosti, tloušťky, nepravidelnosti a celkového hodnocení. Sekce pro pozorovatele se skládají ze sedmi (7) 10bodových škál týkajících se vaskularity, pigmentace, tloušťky, reliéfu, poddajnosti, plochy povrchu a celkového hodnocení.

Na ose Y bude provedeno hodnocení POSAS a na ose X bude zaznamenán výsledek od pacientů v různém časovém bodě. Každá ze sedmi otázek má 10bodový bodovací systém, přičemž 1 představuje normální kůži a 10 nejhorší představitelnou jizvu nebo pocit. Celkové skóre obou škál se skládá ze sečtení skóre každé ze sedmi otázek (rozsah, 7 až 70). Nejnižší skóre, 7, odráží normální kůži, zatímco nejvyšší skóre, 70, odráží nejhorší představitelnou jizvu.
V den 76 (po dokončení aplikace krému Nefopam) bude provedena škála hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).
Hodnocení jizvy pomocí škál pro hodnocení jizev pro pacienta a pozorovatele (POSAS) v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny škály hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).

POSAS se skládá z části dokončené subjektem a částí dokončených třemi pozorovateli – jednou pro každou kyčli, při každé návštěvě po uzavření rány. Část pro pacienty se skládá ze sedmi (7) otázek na 10bodových škálách týkajících se bolesti jizvy, svědění, barvy, ztuhlosti, tloušťky, nepravidelnosti a celkového hodnocení. Sekce pro pozorovatele se skládají ze sedmi (7) 10bodových škál týkajících se vaskularity, pigmentace, tloušťky, reliéfu, poddajnosti, plochy povrchu a celkového hodnocení.

Na ose Y bude provedeno hodnocení POSAS a na ose X bude zaznamenán výsledek od pacientů v různém časovém bodě. Každá ze sedmi otázek má 10bodový bodovací systém, přičemž 1 představuje normální kůži a 10 nejhorší představitelnou jizvu nebo pocit. Celkové skóre obou škál se skládá ze sečtení skóre každé ze sedmi otázek (rozsah, 7 až 70). Nejnižší skóre, 7, odráží normální kůži, zatímco nejvyšší skóre, 70, odráží nejhorší představitelnou jizvu.
V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny škály hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).
Hodnocení účinnosti provedením qPCR fibrotických molekul v den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Pro stanovení účinnosti krému Nefopam oproti placebu na fibrotické molekuly včetně kolagenu typu I a typu III, cílového genu β-kateninu (AXIN-2), TGF-β1 a dekorinu budou provedena kvantitativní měření. TGF-pi, AXIN-2, dekorin a kolagen typu I a III budou vyjádřeny jako hodnoty násobné změny; hodnoty násobné změny budou vypočítány na základě metody dvojitého delta Ct (kde násobná změna = 2-∆∆CT).
V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Hodnocení účinnosti provedením qPCR fibrotických molekul v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Pro stanovení účinnosti krému Nefopam oproti placebu na fibrotické molekuly včetně kolagenu typu I a typu III, cílového genu β-kateninu (AXIN-2), TGF-β1 a dekorinu budou provedena kvantitativní měření. TGF-pi, AXIN-2, dekorin a kolagen typu I a III budou vyjádřeny jako hodnoty násobné změny; hodnoty násobné změny budou vypočítány na základě metody dvojitého delta Ct (kde násobná změna = 2-∆∆CT).
V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Posouzení účinnosti provedením imunohistochemie v den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.

Pro stanovení účinnosti krému Nefopam oproti placebu bude imunohistochemicky měřena proteinová exprese fibrotických molekul.

a-SMA (smooth muscle actin) a β-catenin imunohistochemie bude provedena v den 27.
V den 27 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Posouzení účinnosti provedením imunohistochemie v den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam).
Časové okno: V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.
Pro stanovení účinnosti krému Nefopam oproti placebu bude imunohistochemicky měřena proteinová exprese fibrotických molekul. 104. den bude provedena imunohistochemie a-SMA (aktin hladkého svalstva) a p-kateninu.
V den 104 (po dokončení aplikace krému Nefopam) budou provedeny dvě biopsie v maximálně silné oblasti každé jizvy.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti posouzením snášenlivosti léčiva.
Časové okno: Snášenlivost léčby bude pravidelně hodnocena během prvních 21 dnů studie.

Při každé návštěvě kliniky bude oblast kolem každé rány/jizvy, kde bylo aplikováno studované léčivo, posouzena z hlediska snášenlivosti pomocí následujícího validovaného hodnocení:

0 = žádná viditelná reakce,

  1. = slabý, minimální erytém,
  2. = erytém,
  3. = erytém s indurací nebo vezikuly,
  4. = těžký erytém s indurací, vezikuly nebo bulami nebo pustulami a/nebo erozí/ulcerací.

Pomocí modelu ANCOVA se vypočte odhadovaný průměrný rozdíl v průměrné snášenlivosti mezi naplánovanými návštěvami mezi aktivními kyčlemi a kyčlemi s placebem s léčebnými rozdíly a 95% intervaly spolehlivosti. Tyto výsledky průměrného rozdílu mezi kyčlemi v rámci subjektu budou prezentovány léčebnou skupinou.
Snášenlivost léčby bude pravidelně hodnocena během prvních 21 dnů studie.
Hodnocení srdeční frekvence.
Časové okno: Sluchová frekvence bude měřena v den 27, 76 a 104.

Srdeční frekvence bude hodnocena a shrnuta jako průměrné hodnoty s odchylkou, včetně změny od výchozí hodnoty, podle léčebné skupiny v každém plánovaném časovém bodě.

(PS: Data však budou prezentována jako střední hodnota a rozptyl, ale jednotka bude stejná, protože zde měříme pouze jeden výsledek (srdeční frekvence) ).
Sluchová frekvence bude měřena v den 27, 76 a 104.
Stanovení teploty.
Časové okno: Tělesná teplota bude měřena 27., 76. a 104. den.

Tělesná teplota bude hodnocena a shrnuta jako průměrné hodnoty s odchylkou, včetně změny od výchozí hodnoty, podle léčené skupiny v každém plánovaném časovém bodě.

(PS: Data však budou prezentována jako střední hodnota a rozptyl, ale jednotka bude stejná, protože zde měříme pouze jeden výsledek (tělesnou teplotu) ).
Tělesná teplota bude měřena 27., 76. a 104. den.
Hodnocení krevního tlaku.
Časové okno: Krevní tlak bude měřen 27., 76. a 104. den.

Krevní tlak (systolický a diastolický) bude hodnocen a shrnut jako průměrné hodnoty s rozptylem, včetně změny od výchozí hodnoty, podle léčebné skupiny v každém plánovaném časovém bodě.

(PS: Údaje však budou prezentovány jako střední hodnota a rozptyl, ale jednotka bude stejná, protože zde měříme pouze jeden výsledek (krevní tlak) ).
Krevní tlak bude měřen 27., 76. a 104. den.
Hodnocení dýchání.
Časové okno: Dýchání bude měřeno 27., 76. a 104. den.

Dýchání bude hodnoceno a shrnuto jako průměrné hodnoty s rozptylem, včetně změny od výchozí hodnoty, podle léčebné skupiny v každém plánovaném časovém bodě.

(PS: Data však budou prezentována jako střední hodnota a rozptyl, ale jednotka bude stejná, protože zde měříme pouze jeden výsledek).
Dýchání bude měřeno 27., 76. a 104. den.
Měření rutinních hematologických parametrů.
Časové okno: Rutinní hematologické parametry budou měřeny 27., 76. a 104. den.

Rutinní hematologické parametry jako CBC (kompletní krevní obraz); (CBC je skupina testů, které hodnotí buňky, které cirkulují v krvi, včetně červených krvinek (RBC), bílých krvinek (WBC) a krevních destiček (PLT), HB (hemoglobin), HCT (hematokrit), FIB (fibrinogen ) budou prezentovány jako střední hodnoty s variabilitou a změnou (absolutní a relativní) od výchozí hodnoty pro každý laboratorní parametr v každém plánovaném časovém bodě.

(Existuje více hodnocení, ale všechna přicházejí v jednom výsledném měření (hematologické parametry). Můžeme je dát odděleně, ale když se odvoláváme na hematologický test, všechny se spojují. Studie bude dávat větší smysl, když je dáme dohromady. Za druhé, tyto testy jsou rutinní prohlídkou účastníků).
Rutinní hematologické parametry budou měřeny 27., 76. a 104. den.
Měření rutinních parametrů klinické chemie.
Časové okno: Rutinní klinické chemické parametry budou měřeny v den 27, 76 a 104.

Rutinní parametry klinické chemie jako GLUCF (na lačno), GLUCP (glukóza, 2 hodiny, post cibum), Na (sodík), K (draslík), CL (chlorid), CREA (kreatinin), CA (vápník), ALB ( albumin), ALP (alk phos), LDL (lipoproteiny s nízkou hustotou), HDL (lipoprotein s vysokou hustotou), TRIG (triglyceridy), CHOL (cholesterol) budou prezentovány jako střední hodnoty s variabilitou a změnou (absolutní a relativní) od základní linie pro každý laboratorní parametr v každém plánovaném časovém bodě.

(Existuje více hodnocení, ale všechna přicházejí v jednom výsledném měření (hematologické parametry). Můžeme je dát odděleně, ale když se odvoláváme na hematologický test, všechny se spojují. Studie bude dávat větší smysl, když je dáme dohromady. Za druhé, tyto testy jsou rutinní prohlídkou účastníků).
Rutinní klinické chemické parametry budou měřeny v den 27, 76 a 104.
Hodnocení absorpce nefopamu v séru.
Časové okno: Analýza sérového nefopamu bude provedena v čase nula, 8 hodin a 24 hodin po zahájení léčby.
Hladiny nefopamu v séru budou měřeny u prvních pěti pacientů v čase 0 (před aplikací léku), 8 hodin (po zahájení léčby prvním dnem) a 24 hodin (po zahájení léčby prvním dnem léčby), aby se zkontrolovala koncentrace nefopamu .
Analýza sérového nefopamu bude provedena v čase nula, 8 hodin a 24 hodin po zahájení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alberta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward E Tredget, MD, University of Alberta

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEFOPAM-1
  • W81XWH-19-2-0048 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense (DOD))
  • CDMRP-MB170036 (Jiné číslo grantu/financování: DOD/Congressionally Directed Medical Research Programs)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Druhý stupeň spálení

Klinické studie na Nefopam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit