Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, tolérabilité et efficacité de la crème Nefopam chez les patients brûlés

22 juillet 2026 mis à jour par: University of Alberta

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, à double insu et à dose unique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la crème chez les patients brûlés avec des incisions cutanées induites

Les patients brûlés développent très souvent des cicatrices anormales après une blessure qui peuvent être rouges, surélevées ou surélevées, douloureuses et très irritantes. Ils peuvent empêcher le mouvement normal des mains et d'autres articulations et entraîner de vilaines déformations qui rendent la récupération physique et psychologique très difficile. Cette proposition vise à tester l'utilité d'une crème appelée Nefopam pour prévenir et traiter ces mauvaises cicatrices après brûlures et autres lésions cutanées. Le néfopam est un médicament qui a été utilisé comme analgésique en Europe, mais qui s'est avéré avoir des propriétés anti-cicatrices chez les rats et les porcs. Il a été testé sur des personnes en bonne santé et s'est avéré bien toléré et sûr. L'étude vise à faire une égratignure dans la peau de la hanche chez 60 adultes brûlés dans deux sites d'unités de traitement des brûlés, l'Université de l'Alberta et l'Université de Californie à Davis, Sacramento CA. Les patients brûlés de l'étude auront une égratignure dans la peau de chaque côté de la hanche, à mi-chemin à travers l'épaisseur de la peau qui est peu profonde au début mais devient plus profonde. Ce scratch est réalisé avec un guide spécial qui contrôle précisément la longueur et la profondeur du scratch afin que chaque scratch soit le même. Une partie de l'égratignure guérit sans cicatrice et la partie la plus profonde guérit avec une cicatrice rouge surélevée sur une petite région de moins de 2 pouces de long. Un côté sera traité avec le médicament et l'autre avec un contrôle ou un placebo dans une crème blanche indiscernable, où vous ne pouvez pas dire quel côté contient le médicament. Une fois que la plaie est presque cicatrisée, généralement moins de 21 jours, la crème sera appliquée deux fois par jour pendant trois semaines. Des mesures seront effectuées environ une fois par mois pendant quatre mois où les rayures cicatrisantes seront photographiées, des mesures de l'épaisseur faites avec des ultrasons et un mexamètre pour la couleur de la cicatrice ou le pigment et la rougeur. L'échographie est une sonde indolore qui utilise des ondes sonores pour mesurer l'épaisseur de la cicatrice et le mexamètre est une sonde indolore à la surface de la rayure pour mesurer la couleur et la rougeur. Les deux mesures ne prennent que quelques minutes. Les patients seront invités à répondre à un formulaire d'évaluation des cicatrices sur la façon dont ils ressentent chaque égratignure pendant le traitement et le personnel de recherche remplira également le formulaire de cicatrice complet. C'est le but de l'étude de trouver une crème efficace pour prévenir et réduire les cicatrices après une brûlure chez les patients militaires ou civils. À l'avenir, une crème utile pour les cicatrices chez les patients brûlés pourrait également être utile pour d'autres lésions cutanées entraînant des cicatrices.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

Les troubles fibroprolifératifs (FPD) sont des troubles courants et graves impliquant de nombreux tissus humains et sont une cause majeure de mortalité et signalés comme étant élevés à 45% des décès annuels. La cicatrice hypertrophique (HTS) et les chéloïdes sont l'équivalent dermique de la FPD et imposent une mortalité plus faible mais une grande morbidité, en particulier après une brûlure. Aux États-Unis, 1,25 million de personnes sont traitées pour des brûlures chaque année, 50 000 nécessitant une hospitalisation. Bien que le taux de mortalité pour les brûlures se soit amélioré, les patients brûlés subissent une hospitalisation prolongée (moyenne de 26,2 jours) et une rééducation, nécessitant en moyenne 12,7 semaines d'arrêt de travail pour les patients présentant des lésions thermiques > 30 % de la TBSA. Une grande partie de la rééducation concerne les limitations fonctionnelles et esthétiques imposées par le HTS, y compris une réduction de l'amplitude des mouvements des extrémités et le prurit intense et l'intolérance à la chaleur rendant le retour précoce au travail prohibitif, jusqu'à ce que le remodelage du HTS ait eu lieu. Bien que les facteurs de risque de HTS incluent le sexe, l'âge, les facteurs raciaux ou génétiques et l'emplacement de la plaie, le HTS se développe après une inflammation prolongée de brûlures à cicatrisation lente avec une fréquence très élevée, en particulier dans les plaies dermiques profondes, indépendamment d'autres facteurs dans jusqu'à 75 % des brûlures. les patients. Malheureusement, le HTS et les chéloïdes sont connus pour répondre mal aux formes actuelles de thérapie, y compris les vêtements compressifs, le silicone appliqué localement et les stéroïdes intralésionnels, généralement lentement sur des mois ou des années, souvent de manière incomplète. Les progrès de l'immunologie du FPD, y compris le HTS et les chéloïdes, révèlent de nombreuses caractéristiques communes, de sorte que de nouvelles avancées dans le traitement de ces troubles peuvent offrir des avantages considérables à de nombreux patients et militaires souffrant de cicatrices graves après une brûlure.

Informations sur le médicament : NEFOPAM HCL s'est avéré sûr et efficace pour la réduction des cicatrices cutanées suite à des plaies cutanées humaines standardisées de profondeur critique qui produisent HTS chez des volontaires humains normaux. NEFOPAM HCl a d'abord été développé en tant qu'analgésique non narcotique et il est actuellement commercialisé principalement en Europe, en Nouvelle-Zélande et dans certaines parties de l'Asie pour une utilisation orale, intramusculaire ou intraveineuse pour la douleur aiguë ou chronique. NEFOPAM HCl a plus de 30 ans de données sur la sécurité humaine. Il est considéré comme généralement sans danger avec des effets secondaires légers, notamment des nausées, des sueurs, une bouche sèche et une tachycardie. Il a été démontré que le NEFOPAM reformulé en crème et administré par voie topique réduit la quantité de tissu cicatriciel formé lors de la cicatrisation des plaies chez la souris et le modèle porc Duroc rouge de cicatrisation hypertrophique. Plus récemment, une étude de phase I sur l'innocuité et l'efficacité a été menée chez des volontaires humains à l'aide d'une plaie cutanée standardisée progressivement plus profonde (0-1,6 mm de profondeur sur 6 cm) réalisée avec un gabarit stérile dans chaque hanche, où normotrophe (contrôle négatif) et HTS (témoin positif) se développent dans les régions superficielles et profondes de la rayure. 24 patients ont été étudiés pendant 104 jours où les résultats préliminaires démontrent que la crème NEFOPAM a très peu d'effets secondaires indésirables, une faible immunogénicité et des effets antifibrotiques encourageants sur la cicatrisation des plaies.

Objectif/ hypothèse :

Réévaluer l'innocuité, la tolérabilité locale et l'efficacité de la crème NEFOPAM chez les patients brûlés lorsqu'elle est appliquée sur des plaies dermiques profondes bilatérales à l'aide d'un modèle de grattage cutané standardisé de cicatrices hypertrophiques.

Objectifs:

Évaluer l'efficacité de la crème NEFOPAM par rapport au placebo (véhicule) dans la réduction de la taille des cicatrices suite à des plaies dermiques induites artificiellement dans chaque région latérale de la hanche des patients brûlés.

Déterminer l'efficacité sur la fermeture des plaies de la crème NEFOPAM par rapport au placebo (véhicule) chez les patients brûlés.

Évaluer la satisfaction des patients brûlés et des investigateurs concernant l'évaluation et l'apparence des cicatrices après l'application topique de la crème NEFOPAM par rapport au placebo (véhicule).

Pour déterminer l'efficacité de la crème NEFOPAM par rapport au placebo sur l'expression génique et protéique des molécules fibrotiques, notamment le collagène de type I et de type III, le gène cible de la β-caténine (AXIN-2), le TGF-β1 et la décorine, mesures quantitatives de l'indice d'orientation du collagène (COI), immunohistochimie de l'a-SMA (actine musculaire lisse) et de la β -caténine dans le tissu cicatriciel.

Méthode/procédures de recherche :

Cette étude sera une étude de phase II multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, dans laquelle les patients brûlés seront randomisés pour recevoir la crème NEFOPAM ou un placebo. Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir 2,0 ml de crème NEFOPAM ou un placebo (véhicule) le jour -1 sur une peau intacte dans une zone de la partie supérieure de la hanche non destinée à l'incision. Au jour 0, les patients brûlés sans événements indésirables entreront dans la phase de traitement de l'étude.

Les patients brûlés consentants nécessitant une greffe de peau seront blessés par égratignure dans des conditions aseptiques sur la hanche latérale de chaque membre inférieur sous anesthésie locale ou anesthésie générale pour le débridement de leur plaie comme décrit précédemment. Pour créer de petites plaies uniformes de profondeur standardisée, un gabarit équipé d'une lame de scalpel chirurgical stérile n ° 11 sera utilisé pour créer une plaie de 6 cm de longueur et de 0 à environ 1,6 mm de profondeur maximale dans le derme profond de la hanche latérale à mi-distance entre l'épine iliaque antéro-supérieure et le trochanter latéral de la hanche. Deux plaies identiques seront pratiquées, une sur chaque hanche et les sujets seront randomisés pour recevoir un traitement avec la crème NEFOPAM ou un placebo sur chaque plaie. Les plaies seront suivies jusqu'à ce que > 90 % soient réépithélialisées avant que les plaies ne soient nettoyées et la crème sera appliquée deux fois par jour pendant les 21 jours suivants. Les plaies seront recouvertes d'un pansement occlusif jusqu'au jour 21 du traitement (Tegaderm™). Une fois le traitement terminé et les plaies complètement cicatrisées, la plaie/cicatrice sera laissée découverte et traitée avec une crème hydratante (Glaxal™) si nécessaire.

Les patients brûlés randomisés pour recevoir un traitement actif auront une plaie traitée avec la crème NEFOPAM (site de la plaie de traitement) et l'autre site de la plaie sera traité avec une crème/véhicule placebo (site de la plaie témoin) conformément au calendrier de randomisation et aux instructions de dosage. Tous les membres de l'équipe d'étude et les sujets seront aveuglés à tous les traitements.

Les sujets recevront deux applications de traitement sur chaque plaie par jour pendant 21 jours après la cicatrisation à 90 % des plaies.

Des évaluations des plaies seront effectuées quotidiennement tout au long de la période de traitement. La photographie numérique de la plaie/cicatrice aura lieu après la blessure et le jour 6 (+/- 2), le jour 13 (+/- 2), le jour 20 (+/- 3), le jour 27 (+/- 2), le jour 48 (+/- 7) Jour 76 (+/-14), Jour 104 (+/- 15). L'échelle VBSA et POSAS modifiée, la vascularisation et la pigmentation via Mexameter® et les évaluations échographiques de la cicatrice commenceront après la fin de l'éraflure cutanée et ensuite lorsque la plaie sera cicatrisée (définie comme > 90 % d'épithélialisation de la plaie sans exsudat - environ 1- 3 semaines après la blessure) et répété le jour 20 (+/- 3), le jour 27 (+/- 2), le jour 48 (+/- 7) le jour 76 (+/-14), le jour 104 (+/- 15 ).

Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 28 et au jour 104 pour l'analyse immunohistochimique de l'a-SMA (actine musculaire lisse) et de la β-caténine, l'orientation du collagène et l'analyse RT-qPCR de type I et de type le collagène III, le gène cible de la β-caténine (AXIN-2), le TGF-β1 et la décorine.

Les sujets peuvent demander que la cicatrice soit complètement excisée à J104 ou après sous anesthésie locale (xylocaïne à 1 % avec épinéphrine 1:100 000) et réparée à l'aide d'une suture monocril 4 (0) dans la plaine sous-cutanée pour produire une fine cicatrice linéaire. Les tissus retirés de cette procédure seront utilisés pour l'analyse immunohistochimique de la β-caténine et l'analyse RT-qPCR du collagène de type I et de type III, du gène cible de la β-caténine (AXIN-2), du TGF-β1 et de la décorine.

Planifier l'analyse des données :

Tous les calculs et analyses seront effectués à l'aide de SAS version 9.4 ou supérieure résidant sur HP Unix (HPUX B.11.11 ou supérieur. Les données continues seront résumées via PROC UNIVARIATE - moyenne, écart type, médiane, minimum et maximum. La population de sécurité sera utilisée pour l'analyse des événements indésirables, des réactions de tolérabilité, des évaluations cliniques et des tests de laboratoire. La population ITT sera utilisée pour toutes les autres analyses.

Pour toutes les évaluations qui ne sont pas effectuées par hanche (par ex. rapport d'événements indésirables), les résultats seront regroupés par traitement (NEFOPAM 3,0 % et placebo, placebo seul). Pour les évaluations réalisées séparément sur chaque hanche (par ex. tolérance, échelle POSAS), les résultats seront regroupés de deux manières : (1) Par différences intra-sujets entre les hanches regroupées par les 3 groupes de traitement ; et (2) Par valeur moyenne globale du groupe par traitement appliqué.

La tolérance est évaluée séparément pour chaque hanche par l'investigateur à l'aide d'une échelle en 5 points allant de 0 (pas de réaction visible) à 4 (érythème sévère avec induration, vésicules ou pustules et/ou érosion/ulcération). Alors que les échelles de Likert sont de nature ordinale, les méthodes paramétriques sont toujours robustes et appropriées pour l'analyse (43). Ainsi, pour l'évaluation de la tolérance, un modèle ANCOVA sera utilisé pour comparer la différence intra-sujet entre les hanches actives et placebo (ou, pour les sujets placebo uniquement, entre les hanches gauche et droite) dans la tolérance moyenne. La tolérance moyenne pour chaque sujet-hanche sera calculée sur toutes les visites programmées non manquantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2B7
        • University of Alberta Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Brûlés, hommes ou femmes, ou patients traumatisés âgés de plus de 18 ans à <65 ans avec 5 à 70 % de brûlures profondes du deuxième ou du troisième degré TBSA qui n'ont pas de peau lésée dans les deux régions latérales de la hanche et qui ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Sujets avec des résultats cliniquement acceptables lors du dépistage pour les tests de laboratoire spécifiés dans le protocole d'essai.
  3. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse sérique/urine négatif au moment du dépistage et doivent se conformer à une forme efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude. Le potentiel de non-procréation signifie que les sujets ont eu des antécédents de ligature des trompes ou d'hystérectomie ou sont ménopausées sans règles depuis au moins 1 an avant l'inscription à l'étude.
  4. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de comprendre l'étude, coopèrent avec les procédures de l'étude et sont disposés à retourner à la clinique pour toutes les visites de suivi requises.
  5. Les sujets doivent être capables de coopérer avec les exigences de l'étude (par ex. capable de parler, lire et écrire l'anglais, et devra être disponible pour la surveillance des événements indésirables pendant la durée de l'étude).
  6. Les sujets sains doivent avoir ALT et AST < 2 × LSN et TB < LSN à l'entrée.
  7. Les sujets atteints d'un carcinome in situ ou d'un cancer de la peau et d'autres tissus de stade 1 seront acceptables une fois qu'une prise en charge clinique acceptable du carcinome aura été établie.
  8. Les patients qui ont un VIH bien contrôlé tel que défini par une charge virale de VIH dans le sang qui est indétectable, c'est-à-dire une charge virale inférieure à 40 à 50 copies/ml et qui ne peut pas être détectée par les tests standard pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, être inclus après consultation avec un expert en maladies infectieuses.

Critère d'exclusion:

  1. Actuellement, les sujets ont participé à tout autre essai d'intervention où l'intervention pourrait éventuellement affecter la cicatrisation des plaies pour être éligibles à l'inscription à l'étude sur la crème SCX-001 (Nefopam).
  2. Sujets qui ont des cicatrices d'interventions antérieures ou des signes de brûlures thermiques, électriques ou de rayonnement, des tatouages, des taches de naissance ou des grains de beauté à moins de 5 cm du site de traitement.
  3. Les critères d'exclusion spécifiques aux patients brûlés, en plus des facteurs décrits précédemment, incluraient une blessure grave par inhalation nécessitant une FiO2 > 50 %, une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une instabilité hémodynamique nécessitant un traitement vasopresseur au moment de l'initiation du traitement.
  4. Sujets ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cicatrices chéloïdes anormales.
  5. Les sujets atteints de maladies ou d'affections concomitantes supplémentaires qui peuvent avoir interféré avec la cicatrisation des plaies, comme une maladie néoplasique, à médiation immunitaire ou une maladie infectieuse primaire (par ex. carcinome, vasculite, maladie du tissu conjonctif, troubles du système immunitaire, polyarthrite rhumatoïde, insuffisance rénale chronique, insuffisance hépatique importante, insuffisance cardiaque congestive insuffisamment ou incontrôlée ou diabète sucré) ou toute condition médicale cliniquement significative ou antécédent de toute condition pouvant nuire à la cicatrisation des plaies.
  6. - Sujets présentant un trouble cutané chronique ou actuellement actif et dont l'investigateur considère qu'il affectera négativement la cicatrisation des plaies aiguës ou impliquera les zones à examiner dans cet essai (y compris le psoriasis, la dermatite, l'eczéma)
  7. Sujets avec un indice de masse corporelle <15 ou >35 kg/m2.
  8. Antécédents de radiothérapie dans la zone cicatricielle étudiée.
  9. Sujets positifs pour le VIH, l'hépatite B ou C.
  10. Sujets qui ont des sensibilités connues à la crème SCX-001 (Nefopam), aux composés structurellement apparentés ou à l'un des constituants de la crème SCX-001 (Nefopam).
  11. Sujets qui ont des sensibilités connues à la crème EMLA, à la chlorhexidine ou aux pansements adhésifs.
  12. Patients âgés (> 65 ans), patients souffrant d'épilepsie, patients souffrant de rétention urinaire, ou lorsqu'ils sont administrés avec d'autres médicaments anticholinergiques ou sympathomimétiques ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou des antidépresseurs tricycliques.

  13. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale, où eGFR </= 30 mL/min.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néfopam
La crème NEFOPAM 3 % sera appliquée quotidiennement (deux fois) pendant 3 semaines pendant la phase proliférative de la cicatrisation pour cicatriser les égratignures cutanées profondes de la hanche latérale des patients brûlés.
Médicament: Néfopam
Nefopam HCl inhibe la prolifération et la viabilité des fibroblastes mésenchymateux humains avec une expression élevée de la β-caténine sans affecter les fibroblastes normaux. Nefopam HCl cible principalement les cellules dans lesquelles la β-caténine est supérieure aux niveaux physiologiques normaux. Cet effet de seuil fait de Nefopam HCl un bon agent thérapeutique prospectif en limitant son effet aux cellules mésenchymateuses anormales. Nefopam HCl s'est avéré sûr et efficace pour la réduction des cicatrices cutanées suite à des plaies cutanées humaines standardisées de profondeur critique qui produisent HTS chez des volontaires humains normaux Phase 1 étude. Dans l'étude actuelle, il est proposé que la concentration de la crème soit de 3 % et que le moment de l'application soit retardé jusqu'après la réépithélialisation à environ 21 jours pour maximiser les effets antiprolifératifs de NEFOPAM pendant la phase fibrotique/proliférative de la cicatrisation. .
Autres noms:
  • Néfopam-HCl
Comparateur placebo: Placebo
Cela fonctionnera comme un placebo pour le médicament expérimental.
Autre: Placebo (véhicule)
Les participants recevront un véhicule sans le produit expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 1.
Délai: La photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 1.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
La photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 1.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 21.
Délai: La photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 21.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
La photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 21.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 27.
Délai: Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 27.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 27.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 48.
Délai: Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 48.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 48.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 76.
Délai: Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 76.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 76.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la surface de la cicatrice/plaie au jour 104.
Délai: Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 104.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. La surface de la plaie sera mesurée à l'aide d'images obtenues par photographie numérique le jour 1 après l'opération. Chaque image sera analysée deux fois et les valeurs moyennées pour fournir une estimation de la surface de la plaie (mm2) pour chaque plaie. Les différences intra-sujets dans la surface de la plaie seront calculées et résumées par groupe de traitement.
Une photographie numérique de la plaie/cicatrice sera réalisée au jour 104.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 1.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 1.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 1.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 21.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 21.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 21.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 27.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 27.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 27.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 48.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 48.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 48.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 76.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 76.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 76.
Évaluation de l'efficacité en mesurant la profondeur de la cicatrice/plaie au jour 104.
Délai: Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 104.
Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments. À chaque visite, trois (3) mesures de la profondeur de la plaie à trois (3) points différents (extrémité profonde, médiane, extrémité superficielle) seront prises. La profondeur de la cicatrice sera mesurée en mm, sur la base des lectures échographiques prises aux heures d'évaluation prévues.
Une analyse échographique cutanée de la plaie/cicatrice sera effectuée au jour 104.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 1.
Délai: Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 1.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 1.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 21.
Délai: Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 21.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 21.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 27.
Délai: Les évaluations Mexamètre® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 27.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexamètre® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 27.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 48.
Délai: Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 48.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 48.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 76.
Délai: Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 76.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 76.
Évaluation de l'efficacité en mesurant l'érythème cicatriciel et la pigmentation au jour 104.
Délai: Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 104.

Pour vérifier l'efficacité de la crème Nefopam, toutes les comparaisons seront faites entre la crème Nefopam et le placebo à différents moments.

Une fois que la plaie a été déterminée comme étant fermée, des évaluations Mexameter® seront effectuées lors des visites programmées pour vérifier l'érythème cicatriciel et la pigmentation. Les évaluations Mexameter® seront effectuées à trois positions standardisées le long de chaque cicatrice. À chaque position, trois mesures individuelles seront prises et la moyenne et l'écart type seront déterminés pour l'érythème et la pigmentation à chacune des trois positions de mesure.
Les évaluations Mexameter® de la plaie/cicatrice seront effectuées au jour 104.
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation des cicatrices/plaies au jour 6 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 6 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 6 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation des cicatrices/plaies au jour 13 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 13 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 13 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation des cicatrices/plaies au jour 20 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 20 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 20 (pendant le traitement à la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation/la cicatrisation des plaies au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation/la cicatrisation des plaies au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en évaluant la cicatrisation des cicatrices/plaies au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Cicatrisation des plaies, définie comme une épithélialisation à 100 % de la plaie sans exsudat. Le pourcentage de plaies cicatrisées par visite par traitement sera résumé. La différence des proportions de plaies cicatrisées sera calculée au sein du groupe de traitement (traitement actif contre placebo au sein de ce groupe).
La cicatrisation des plaies sera mesurée au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de la cicatrice à l'aide des échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Le POSAS se compose d'une section remplie par le sujet et de sections remplies par trois observateurs - une pour chaque hanche, à chaque visite après la fermeture de la plaie. La section Patient comprend sept (7) questions sur des échelles de 10 points concernant la douleur cicatricielle, les démangeaisons, la couleur, la raideur, l'épaisseur, l'irrégularité et une évaluation globale. Les sections d'observateur se composent de sept (7) échelles de 10 points concernant la vascularisation, la pigmentation, l'épaisseur, le relief, la souplesse, la surface et l'évaluation globale.

Sur l'axe Y, le score POSAS sera pris et sur l'axe X, les résultats des patients à différents moments seront enregistrés. Chacune des sept questions a un système de notation en 10 points, 1 représentant une peau normale et 10 la pire cicatrice ou sensation imaginable. Le score total des deux échelles consiste à additionner les scores de chacune des sept questions (étendue, 7 à 70). Le score le plus bas, 7, reflète une peau normale, tandis que le score le plus élevé, 70, reflète la pire cicatrice imaginable.
Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de la cicatrice à l'aide des échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Le POSAS se compose d'une section remplie par le sujet et de sections remplies par trois observateurs - une pour chaque hanche, à chaque visite après la fermeture de la plaie. La section Patient comprend sept (7) questions sur des échelles de 10 points concernant la douleur cicatricielle, les démangeaisons, la couleur, la raideur, l'épaisseur, l'irrégularité et une évaluation globale. Les sections d'observateur se composent de sept (7) échelles de 10 points concernant la vascularisation, la pigmentation, l'épaisseur, le relief, la souplesse, la surface et l'évaluation globale.

Sur l'axe Y, le score POSAS sera pris et sur l'axe X, les résultats des patients à différents moments seront enregistrés. Chacune des sept questions a un système de notation en 10 points, 1 représentant une peau normale et 10 la pire cicatrice ou sensation imaginable. Le score total des deux échelles consiste à additionner les scores de chacune des sept questions (étendue, 7 à 70). Le score le plus bas, 7, reflète une peau normale, tandis que le score le plus élevé, 70, reflète la pire cicatrice imaginable.
Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 48 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de la cicatrice à l'aide des échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) au jour 76 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 76 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Le POSAS se compose d'une section remplie par le sujet et de sections remplies par trois observateurs - une pour chaque hanche, à chaque visite après la fermeture de la plaie. La section Patient comprend sept (7) questions sur des échelles de 10 points concernant la douleur cicatricielle, les démangeaisons, la couleur, la raideur, l'épaisseur, l'irrégularité et une évaluation globale. Les sections d'observateur se composent de sept (7) échelles de 10 points concernant la vascularisation, la pigmentation, l'épaisseur, le relief, la souplesse, la surface et l'évaluation globale.

Sur l'axe Y, le score POSAS sera pris et sur l'axe X, les résultats des patients à différents moments seront enregistrés. Chacune des sept questions a un système de notation en 10 points, 1 représentant une peau normale et 10 la pire cicatrice ou sensation imaginable. Le score total des deux échelles consiste à additionner les scores de chacune des sept questions (étendue, 7 à 70). Le score le plus bas, 7, reflète une peau normale, tandis que le score le plus élevé, 70, reflète la pire cicatrice imaginable.
Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 76 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de la cicatrice à l'aide des échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Le POSAS se compose d'une section remplie par le sujet et de sections remplies par trois observateurs - une pour chaque hanche, à chaque visite après la fermeture de la plaie. La section Patient comprend sept (7) questions sur des échelles de 10 points concernant la douleur cicatricielle, les démangeaisons, la couleur, la raideur, l'épaisseur, l'irrégularité et une évaluation globale. Les sections d'observateur se composent de sept (7) échelles de 10 points concernant la vascularisation, la pigmentation, l'épaisseur, le relief, la souplesse, la surface et l'évaluation globale.

Sur l'axe Y, le score POSAS sera pris et sur l'axe X, les résultats des patients à différents moments seront enregistrés. Chacune des sept questions a un système de notation en 10 points, 1 représentant une peau normale et 10 la pire cicatrice ou sensation imaginable. Le score total des deux échelles consiste à additionner les scores de chacune des sept questions (étendue, 7 à 70). Le score le plus bas, 7, reflète une peau normale, tandis que le score le plus élevé, 70, reflète la pire cicatrice imaginable.
Les échelles d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS) seront effectuées au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en effectuant la qPCR des molécules fibrotiques au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Pour déterminer l'efficacité de la crème Nefopam versus placebo sur les molécules fibrotiques dont le collagène de type I et de type III, le gène cible de la β-caténine (AXIN-2), le TGF-β1 et la décorine, des mesures quantitatives seront effectuées. TGF-β1, AXIN-2, décorine et collagène de types I et III seront exprimés en valeurs de changement de pli ; les valeurs de changement de pli seront calculées sur la base de la méthode du double delta Ct (où changement de pli = 2-∆∆CT).
Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en effectuant la qPCR des molécules fibrotiques au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Pour déterminer l'efficacité de la crème Nefopam versus placebo sur les molécules fibrotiques dont le collagène de type I et de type III, le gène cible de la β-caténine (AXIN-2), le TGF-β1 et la décorine, des mesures quantitatives seront effectuées. TGF-β1, AXIN-2, décorine et collagène de types I et III seront exprimés en valeurs de changement de pli ; les valeurs de changement de pli seront calculées sur la base de la méthode du double delta Ct (où changement de pli = 2-∆∆CT).
Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en effectuant une immunohistochimie au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Afin de déterminer l'efficacité de la crème Nefopam versus placebo, l'expression protéique des molécules fibrotiques sera mesurée par immunohistochimie.

L'immunohistochimie a-SMA (actine musculaire lisse) et β -caténine sera réalisée au jour 27.
Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 27 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Évaluation de l'efficacité en effectuant une immunohistochimie au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Délai: Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).
Afin de déterminer l'efficacité de la crème Nefopam versus placebo, l'expression protéique des molécules fibrotiques sera mesurée par immunohistochimie. L'immunohistochimie a-SMA (actine musculaire lisse) et β-caténine sera réalisée au jour 104.
Deux biopsies à l'emporte-pièce seront effectuées sur la région d'épaisseur maximale de chaque cicatrice au jour 104 (après la fin de l'application de la crème Nefopam).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'innocuité en évaluant la tolérance aux médicaments.
Délai: La tolérance au traitement sera évaluée régulièrement pendant les 21 premiers jours de l'essai.

Lors de chaque visite à la clinique, la zone entourant chaque plaie/cicatrice où le médicament à l'étude a été appliqué sera évaluée pour la tolérabilité à l'aide de l'évaluation de notation validée suivante :

0 = pas de réaction visible,

  1. = faible érythème minime,
  2. = érythème,
  3. = érythème avec induration ou vésicules,
  4. = érythème sévère avec induration, vésicules ou bulles ou pustules et/ou érosion/ulcération.

À l'aide d'un modèle ANCOVA, la différence moyenne estimée de la tolérance moyenne entre les visites programmées sera calculée entre les hanches actives et placebo avec des différences de traitement et des intervalles de confiance à 95 %. Ces résultats de différence moyenne intra-sujet entre les hanches seront présentés par groupe de traitement.
La tolérance au traitement sera évaluée régulièrement pendant les 21 premiers jours de l'essai.
Évaluation de la fréquence cardiaque.
Délai: La fréquence auditive sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.

La fréquence cardiaque sera évaluée et résumée sous forme de valeurs moyennes avec variance, y compris le changement par rapport à la ligne de base, par groupe de traitement à chaque point de temps programmé.

(PS : Cependant, les données seront présentées sous forme de valeur moyenne et de variance, mais l'unité sera la même, car nous ne mesurons qu'un seul résultat ici (fréquence cardiaque)).
La fréquence auditive sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.
Évaluation de la température.
Délai: La température corporelle sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.

La température corporelle sera évaluée et résumée sous forme de valeurs moyennes avec variance, y compris le changement par rapport à la ligne de base, par groupe de traitement à chaque point de temps prévu.

(PS : Cependant, les données seront présentées sous forme de valeur moyenne et de variance, mais l'unité sera la même, car nous ne mesurons qu'un seul résultat ici (température corporelle)).
La température corporelle sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.
Évaluation de la pression artérielle.
Délai: La tension artérielle sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.

La pression artérielle (systolique et diastolique) sera évaluée et résumée sous forme de valeurs moyennes avec variance, y compris le changement par rapport à la ligne de base, par groupe de traitement à chaque point de temps prévu.

(PS : Cependant, les données seront présentées sous forme de valeur moyenne et de variance, mais l'unité sera la même, car nous ne mesurons qu'un seul résultat ici (pression artérielle)).
La tension artérielle sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.
Évaluation de la respiration.
Délai: La respiration sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.

La respiration sera évaluée et résumée sous forme de valeurs moyennes avec variance, y compris le changement par rapport à la ligne de base, par groupe de traitement à chaque point de temps programmé.

(PS : Cependant, les données seront présentées sous forme de valeur moyenne et de variance, mais l'unité sera la même, car nous ne mesurons ici qu'un seul résultat).
La respiration sera mesurée aux jours 27, 76 et 104.
Mesure des paramètres hématologiques de routine.
Délai: Les paramètres hématologiques de routine seront mesurés aux jours 27, 76 et 104.

Paramètres hématologiques de routine comme CBC (numération formule sanguine complète); (CBC est un groupe de tests qui évaluent les cellules qui circulent dans le sang, y compris les globules rouges (RBC), les globules blancs (WBC) et les plaquettes (PLT), HB (hémoglobine), HCT (hématocrite), FIB (fibrinogène ) seront présentées sous forme de valeurs moyennes avec variabilité et changement (absolu et relatif) par rapport à la ligne de base pour chaque paramètre de laboratoire à chaque point de temps prévu.

(Il existe plusieurs évaluations, mais elles viennent toutes dans une seule mesure de résultat (paramètres hématologiques). Nous pouvons les mettre séparément mais comme ils se rejoignent tous, lorsque nous nous référons au test d'hématologie. L'étude aura plus de sens si nous les rassemblons. Deuxièmement, ces tests sont le contrôle de routine pour les participants).
Les paramètres hématologiques de routine seront mesurés aux jours 27, 76 et 104.
Mesure des paramètres de chimie clinique de routine.
Délai: Les paramètres de chimie clinique de routine seront mesurés aux jours 27, 76 et 104.

Paramètres de chimie clinique de routine comme GLUCF (glucose à jeun), GLUCP (glucose, 2 heures, post cibum), Na (sodium), K (potassium), CL (chlorure), CREA (créatinine), CA (calcium), ALB ( albumine), ALP (alk phos), LDL (lipoprotéines de basse densité), HDL (lipoprotéines de haute densité), TRIG (triglycérides), CHOL (cholestérol) seront présentés sous forme de valeurs moyennes avec variabilité et changement (absolu et relatif) de ligne de base pour chaque paramètre de laboratoire à chaque point de temps programmé.

(Il existe plusieurs évaluations, mais elles viennent toutes dans une seule mesure de résultat (paramètres hématologiques). Nous pouvons les mettre séparément mais comme ils se rejoignent tous, lorsque nous nous référons au test d'hématologie. L'étude aura plus de sens si nous les rassemblons. Deuxièmement, ces tests sont le contrôle de routine pour les participants).
Les paramètres de chimie clinique de routine seront mesurés aux jours 27, 76 et 104.
Évaluation de l'absorption sérique du néfopam.
Délai: L'analyse du sérum Nefopam sera effectuée au temps zéro, 8 heures et 24 heures après le début du traitement.
Les taux sériques de néfopam seront mesurés chez les cinq premiers patients au temps 0 (avant l'application du médicament), 8 heures (après le début du premier jour de traitement) et 24 heures (après le début du premier jour de traitement) pour vérifier la concentration de néfopam .
L'analyse du sérum Nefopam sera effectuée au temps zéro, 8 heures et 24 heures après le début du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alberta

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward E Tredget, MD, University of Alberta

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

17 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

17 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2020

Première publication (Réel)

28 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEFOPAM-1
  • W81XWH-19-2-0048 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense (DOD))
  • CDMRP-MB170036 (Autre subvention/numéro de financement: DOD/Congressionally Directed Medical Research Programs)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner