PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害薬による治療歴のある進行性または転移性肝がん患者におけるレゴラフェニブ + ペムブロリズマブ
PD1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤投与後の進行性または転移性肝細胞癌 (HCC) 患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたレゴラフェニブの非盲検試験
研究者は、近くの組織に転移している可能性があり、治療によって治癒または制御される可能性が低い肝臓がん (進行性転移性肝細胞がん、HCC) に苦しむ人々を治療するためのより良い方法を探しています。 治療が承認される前に、研究者は臨床試験を行い、その安全性とその仕組みをよりよく理解します。
この試験では、研究者は少数の参加者を対象に試験治療であるレゴラフェニブについてさらに学びます。 彼らは、試験的治療がペムブロリズマブと呼ばれる別のがん治療と併用された場合の結果を研究します.
このトライアルには 2 つの部分があります。 パート1（パイロットフェーズ）には、約52人の男女が含まれます。 パート2（拡張フェーズ）には、約67人の男性と女性が含まれます。 参加者全員がHCCを持ち、18歳以上になります。 参加者全員が、HCC に効果がなかった他の治療法を試したことがあるでしょう。 これらの他の治療法 (PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤) は、HCC で役割を果たすと考えられている免疫系の特定のタンパク質の活性を停止することによって機能するように設計されています。
試験の両方の部分で、参加者はレゴラフェニブを服用し、ペムブロリズマブを受け取ります。 パイロット段階では、2 つのグループの参加者がいます。 各参加者が参加するグループは、HCC に対してすでに受けた治療に基づいています。 研究者は、レゴラフェニブとペムブロリズマブが参加者のあるグループを他のグループよりも助けているかどうかを知るために、各グループの結果をレビューします. このレビューの結果により、拡大段階で治療を受ける集団が決定されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Hospital and Clinics
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Orange、California、アメリカ、92868-3201
- University of California Irvine Medical Center
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Corporation
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Petach Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、Lombardia、イタリア、20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Toscana
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
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Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Baden-Württemberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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Clichy、フランス、92110
- Hôpital Beaujon - Clichy
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Grenoble Cedex 9、フランス、38043
- Center Hospitalier Michallon - Grenoble
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Lille、フランス、59037
- Hopital Claude Huriez - Lille
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Lyon、フランス、69004
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille、フランス、13005
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Montpellier Cedex、フランス、34059
- Hôpital Saint-Eloi
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Pessac、フランス、33600
- Centre François Magendie - Pessac
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Villejuif、フランス、94800
- Hôpital Paul Brousse - Villejuif
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、3080
- Seoul National University Hospital
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Chiba
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Chiba-shi、Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Musashino、Tokyo、日本、180-8610
- Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
- -HCCの組織学的または細胞学的確認、または肝硬変の参加者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準によるHCCの非侵襲的診断。
- -全身療法に適格な切除不能な進行HCC。
参加者は、抗PD-1 / PD-L1 mAbを単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与する全身免疫療法治療を1回だけ行った後に進行している必要があります。 この試験の適格性を得るには、少なくとも 28 日間または 5 半減期のいずれか短い方のウォッシュ アウト期間を完了する必要があります。 PD-1/PD-L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。
- -承認された抗PD-1 / PD-L1 mAbの少なくとも2回の投与または8週間のPD-1 / PD-L1治療のいずれか長い方を受けました。
- -RECIST 1.1で定義されているように、PD-1 / PD-L1治療後に疾患の進行が実証されています。 急速な臨床的進行がない場合、RECIST 1.1 疾患進行の最初の証拠は、iRECIST を使用して、最初に記録された進行性疾患の日付から少なくとも 4 週間以内に 2 回目の評価によって確認される必要があります。
私。 この決定は調査官によって行われます。 進行性疾患が確認されると、RECIST 1.1 進行性疾患の文書化の最初の日は、疾患進行の日付と見なされます。
ii. 明確な臨床的または放射線学的進行の場合、文書化された議論とスポンサーによる承認の後、疾患進行の確認は必要ない場合があります。
c.進行性疾患は、抗 PD-1/PD-L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
-肝がんの完全切除後の補助療法として抗 PD-1 療法を受け、疾患再発（切除不能な局所領域疾患または遠隔転移）がある参加者は、アクティブな治療中に進行した場合、または抗 PD を中止してから 6 か月以内に適格です- 1療法。 これは、全身療法の第一選択と考えられます。
これらの参加者には、以下が適用されます。
- 再発を超えた疾患の進行を確認するための 2 回目の評価は必要ありません。と
彼らは、抗PD-1 / PD-L1 mAbの少なくとも2回の前投与を受けていなければなりません。
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B または C。
- -肝機能の状態は、最初の投与前7日以内にチャイルドピュー（CP）クラスAである必要があります 研究介入。 CP ステータスは、スクリーニング期間中の臨床所見と検査結果に基づいて計算する必要があります。
- -研究介入の初回投与前7日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）が0または1。
- -RECIST 1.1によるCTスキャンまたはMRIによる少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域に位置する腫瘍病変は、病変の進行が実証されている場合、測定可能と見なされる場合があります。
B型肝炎ウイルス（HBV）感染が制御（治療）されている参加者は、次の基準を満たしている場合に許可されます。
- HBVの抗ウイルス療法を少なくとも4週間行う必要があり、HBVウイルス負荷は、研究介入の最初の投与前に500 IU / mL未満でなければなりません。
- 500 IU/ml 未満のウイルス量でアクティブな HBV 治療を受けている参加者は、試験治療中ずっと同じ治療を続ける必要があります。
- -抗HBc（+）、HBsAg陰性、抗HBs陰性であり、HBVウイルス量が500 IU / mL未満で、HBV抗ウイルス予防を必要としない参加者。
最近の腫瘍組織（以下に定義）の提供は、スクリーニング時に必須です。 文書化された議論とスポンサーによる承認の後、最近のベースライン腫瘍組織のない参加者については例外が受け入れられます。
- -登録から180日以内で、最新の抗がん療法の最後の投与後に得られた腫瘍組織。
- または新しい生検。
除外基準:
- 線維層状および混合肝細胞/胆管癌サブタイプ。
- 根治目的の局所療法に適した疾患を有する患者。
- -有害事象の共通用語基準（CTCAE）≧3、または1 Lの免疫チェックポイント阻害剤による治療の永久的な中止につながったその他の免疫関連毒性を経験した患者。
- -CTCAEグレード3以上の持続性タンパク尿。
- -免疫不全の診断または患者は、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 研究介入の最初の投与前の7日以内。
- アクティブな自己免疫疾患。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
- 28日以内の出血または出血イベントCTCAEグレード3以上 治験薬の開始前。
- 従来の医療介入で治療されていない、出血のリスクがある大きな食道静脈瘤の患者。
- -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前6か月以内。
- -全身療法を必要とする進行中の感染CTCAEグレード> 2。
- -研究登録時のデュアルアクティブHBV感染（HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA）。
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgまたは拡張期血圧≥90mmHg） 最適な医学的管理にもかかわらず、2回以上の別々の測定。
- 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発症）。
- -研究介入の開始前6か月未満の心筋梗塞。
- 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2以上の呼吸困難）。
- -以前の悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）は除外されます 研究に参加する少なくとも3年前に完全な寛解が達成された場合を除きます.
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定していれば参加できます。
- 主な症状として下痢を伴う重大な急性胃腸障害。
- -1Lのチロシンキナーゼ阻害剤による以前の単剤療法治療。
- -免疫チェックポイント阻害剤との併用レジメンでのレゴラフェニブによる以前の治療。
- -インフォームドコンセントに署名する前の7日以内の血液製剤の輸血、またはインフォームドコンセントに署名する前の4週間以内のコロニー刺激因子の投与。
- -この研究中の治療への以前の割り当て。
- -以前（少なくとも28日以上、または治験薬の5半減期のいずれか短い方）、または治験薬を使用した別の臨床試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レゴラフェニブ＋ペムブロリズマブ
進行肝細胞癌 (HCC) の参加者は、1L 抗 PD-1/PD-L1 療法で進行しました。
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ペムブロリズマブ 400 mg を 6 週間ごとに静脈内 (IV) 注入する (Q6W)。
他の名前：
レゴラフェニブは、開始用量 90 mg QD を 4 週間ごとに 3 週間経口（p.o.）投与します（つまり、3 週間投与し、1 週間休薬）。
1日90 mgの開始用量が十分に耐えられる場合は、レゴラフェニブの最初の4週間サイクル後に用量を120 mgに増量する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中央評価によるRecist 1.1あたりの全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大15か月。現在、最大38か月までのデータが利用可能になり、完全な透明性についても報告されています。
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全体的な回答率（ORR）は、確認された完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。
独立した中央評価によるRecist 1.1あたりのORRが報告されています）。
RECIST 1.1：固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1
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最大15か月。現在、最大38か月までのデータが利用可能になり、完全な透明性についても報告されています。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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調査員評価によるRECIST 1.1あたりの全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大38か月
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全体的な回答率（ORR）は、確認された完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答を持つ参加者の割合として定義されます。
RECIST 1.1の調査員によるORRが報告されています。
RECIST 1.1：固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1
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最大38か月
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中央評価と調査員評価によるRecist 1.1あたりの応答期間（DOR）
時間枠：最大38か月
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部分応答（PR）および完全な応答（CR）の応答の期間（DOR）は、前述のPRまたはCRの最初の文書化された客観的応答からの時間として定義されました。
DORは、確認された応答者のみ、つまりCRまたはPRの参加者のために定義されました。
RECIST 1.1：固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1
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最大38か月
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有害事象（AES）と重大な有害事象（SAE）の参加者の数
時間枠：最大38か月
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AEは、研究介入の投与後30日後まで、最初の研究介入投与の開始後に発生または悪化した場合、治療蒸気（Tee）と見なされました。
さらに、新しい抗がん療法が開始されない限り、深刻な有害事象（SAE）としての資格のあるAESは、ペンブロリズマブの最後の用量の90日後に収集されました。
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最大38か月
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臨床パラメーターに安全に関連する変化を伴う参加者の数
時間枠：最大38か月
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実験室データ、ECGデータ、またはECOGパフォーマンスステータスで観察される臨床的に関連する傾向を持つ参加者の数が報告されています。
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最大38か月
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用量変更のある参加者の割合
時間枠：最大38か月
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用量の修正には、用量の中断、用量の減少、線量の中止が含まれていました。
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最大38か月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21469
- MK-3475-B70 (その他の識別子：Merck)
- Keynote B70 (その他の識別子：Merck)
- 2020-003555-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。