이전에 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제로 치료받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 간암 환자의 Regorafenib + Pembrolizumab

포함 기준:

• ≥ 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• 간경변 참가자의 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 따라 HCC의 조직학적 또는 세포학적 확인 또는 HCC의 비침습적 진단.
• 전신 요법에 적합한 절제 불가능한 진행성 간세포 암종.

• 참가자는 항 PD-1/PD-L1 mAb를 단일 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 전신 면역 요법 치료를 한 번만 받은 후에 진행해야 합니다. 최소 28일의 휴약 기간 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 것이 이 임상시험의 적격성을 위해 완료되어야 합니다. PD-1/PD-L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  1. 승인된 항 PD-1/PD-L1 mAb를 2회 이상 투여했거나 PD-1/PD-L1 치료를 8주 동안 받은 것 중 더 긴 기간을 적용했습니다.
  2. RECIST 1.1에 정의된 PD-1/PD-L1 치료 후 질병 진행을 입증했습니다. 빠른 임상 진행이 없는 경우, RECIST 1.1 질병 진행의 초기 증거는 iRECIST를 사용하여 첫 번째 문서화된 진행성 질병 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.

  나. 이 결정은 조사관이 내립니다. 진행성 질환이 확인되면 RECIST 1.1 진행성 질환 문서의 초기 날짜를 질병 진행 날짜로 간주합니다.

ii. 명백한 임상 또는 방사선학적 진행의 경우, 문서화된 논의 및 후원자의 승인 후에 질병 진행 확인이 필요하지 않을 수 있습니다.

씨. 진행성 질병은 항-PD-1/PD-L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 문서화되었습니다.

- 간암 완전 절제 후 보조요법으로 항 PD-1 요법을 받고 질병 재발(절제 불가능한 국소 질환 또는 원격 전이)이 있는 참가자는 적극적인 치료를 받는 동안 또는 항 PD-를 중단한 후 6개월 이내에 진행된 경우 자격이 있습니다. 1 요법. 이것은 전신 요법의 첫 번째 라인으로 간주됩니다.

이러한 참가자에게는 다음이 적용됩니다.

1. 재발 이후 질병 진행을 확인하기 위한 두 번째 평가는 필요하지 않습니다. 그리고

2. 이전에 최소 2회 용량의 항-PD-1/PD-L1 mAb를 투여받았어야 합니다.

   • 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기 또는 C기.
   • 간 기능 상태는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 Child-Pugh(CP) 클래스 A여야 합니다. CP 상태는 스크리닝 기간 동안의 임상 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산되어야 합니다.
   • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS)는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 0 또는 1입니다.
   • RECIST 1.1에 따라 CT 스캔 또는 MRI로 측정 가능한 최소 하나의 병변. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.

   • 통제(치료) B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

     • HBV에 대한 항바이러스 요법은 최소 4주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 첫 번째 연구 개입 전에 500 IU/mL 미만이어야 합니다.
     • 바이러스 부하가 500 IU/ml 미만인 활성 HBV 요법을 받는 참가자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
     • 항 HBc(+), HBsAg 음성, 항 HB 음성, 500 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하를 갖고 HBV 항바이러스 예방이 필요하지 않은 참가자.

   • 최근 종양 조직(아래 정의됨)의 제공은 스크리닝 시 필수입니다. 스폰서의 문서화된 논의 및 승인 후 최근 기준 종양 조직이 없는 참가자의 경우 예외가 허용됩니다.

     • 등록 180일 이내 및 가장 최근의 항암 요법의 마지막 투약 후 얻은 종양 조직.
     • 또는 새로운 생검.

제외 기준:

• 섬유층판 및 혼합 간세포/담관암 아형.
• 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병을 가진 환자.
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3 또는 1 L의 면역관문억제제로 치료를 영구적으로 중단한 기타 면역 관련 독성을 경험한 환자.
• CTCAE 3등급 이상의 지속적인 단백뇨.
• 면역결핍 진단을 받거나 환자가 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활성자가 면역 질환.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
• 모든 출혈 또는 출혈 사건 CTCAE 등급 ≥ 3, 연구 약물 시작 전 28일 이내.
• 기존의 의료 개입으로 치료되지 않는 출혈 위험이 큰 식도 정맥류가 있는 환자.
• 연구 약물 투여 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
• 지속적인 감염 CTCAE 등급 > 2 전신 요법이 필요함.
• 연구 시작 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA).
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 2회 이상의 개별 측정에서 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg).
• 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨).
• 연구 개입 시작 전 6개월 미만의 심근 경색.
• 호흡 곤란을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(CTCAE 등급 ≥ 2 호흡곤란).
• 이전 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)은 연구 시작 최소 3년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. .
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적인 경우 참가할 수 있습니다.
• 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 급성 위장 장애.
• 1L의 임의의 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 단일 요법 치료.
• 면역 체크포인트 억제제와 병용 요법으로 레고라페닙을 사용한 사전 치료.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 7일 이내에 혈액 제제를 수혈하거나, 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 집락 자극 인자를 투여합니다.
• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당.
• 이전(최소 28일 또는 연구 치료 시작 전 연구 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간) 또는 연구 의약품(들)과 함께 다른 임상 연구에 동시 참여.