Regorafenib più Pembrolizumab in pazienti con carcinoma epatico avanzato o in diffusione che sono stati precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1
Uno studio in aperto su Regorafenib in combinazione con Pembrolizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o metastatico dopo inibitori del checkpoint immunitario PD1/PD-L1
I ricercatori stanno cercando un modo migliore per trattare le persone affette da cancro al fegato che potrebbe essersi diffuso ai tessuti vicini ed è improbabile che possa essere curato o controllato con il trattamento (carcinoma epatocellulare metastatico avanzato, HCC). Prima che un trattamento possa essere approvato per l'assunzione da parte delle persone, i ricercatori conducono studi clinici per comprenderne meglio la sicurezza e il funzionamento.
In questo studio, i ricercatori impareranno di più sul trattamento sperimentale, regorafenib, in un piccolo numero di partecipanti. Studieranno i risultati quando il trattamento di prova viene assunto con un altro trattamento contro il cancro chiamato pembrolizumab.
Ci saranno 2 parti in questo processo. La parte 1 (fase pilota) comprenderà circa 52 uomini e donne. La parte 2 (fase di espansione) comprenderà circa 67 uomini e donne. Tutti i partecipanti avranno l'HCC e avranno almeno 18 anni di età. Tutti i partecipanti avranno provato altri trattamenti che non hanno aiutato il loro HCC. Questi altri trattamenti (inibitori del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1) sono progettati per funzionare bloccando l'attività di alcune proteine del sistema immunitario che si ritiene svolgano un ruolo nell'HCC.
Durante entrambe le parti della sperimentazione, i partecipanti assumeranno regorafenib e riceveranno pembrolizumab. Nella fase pilota, ci saranno 2 gruppi di partecipanti. Il gruppo a cui si unirà ogni partecipante si baserà sul trattamento che ha già ricevuto per il suo HCC. I ricercatori esamineranno i risultati in ciascun gruppo per sapere se regorafenib e pembrolizumab stanno aiutando un gruppo di partecipanti più di altri. L'esito di questa revisione determinerà la popolazione da trattare nella fase di espansione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 3080
- Seoul National University Hospital
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Clichy, Francia, 92110
- Hôpital Beaujon - Clichy
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Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
- Center Hospitalier Michallon - Grenoble
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Lille, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - Lille
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Lyon, Francia, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille, Francia, 13005
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Montpellier Cedex, Francia, 34059
- Hôpital Saint-Eloi
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Pessac, Francia, 33600
- Centre François Magendie - Pessac
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Vandoeuvre-les-nancy, Francia, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Villejuif, Francia, 94800
- Hôpital Paul Brousse - Villejuif
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, Germania, 81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Giappone, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Musashino, Tokyo, Giappone, 180-8610
- Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Health Corporation
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Petach Tikva, Israele, 4941492
- Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Lombardia, Italia, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Toscana
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Pisa, Toscana, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
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Barcelona, Spagna, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Norris Hospital and Clinics
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Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
- University of California Irvine Medical Center
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Delaware
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Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Conferma istologica o citologica di HCC o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) nei partecipanti cirrotici.
- HCC avanzato non resecabile idoneo alla terapia sistemica.
I partecipanti devono essere progrediti dopo una sola linea precedente di trattamento immunoterapico sistemico con un mAb anti-PD-1/PD-L1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. Per l'idoneità a questo studio deve essere completato un periodo di wash-out di almeno 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più breve. La progressione del trattamento PD-1/PD-L1 è definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri:
- Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti PD-1/PD-L1 approvato o ha ricevuto un trattamento PD-1/PD-L1 per 8 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Ha dimostrato la progressione della malattia dopo il trattamento PD-1/PD-L1 come definito da RECIST 1.1. In assenza di rapida progressione clinica, l'evidenza iniziale di progressione della malattia RECIST 1.1 deve essere confermata utilizzando iRECIST mediante una seconda valutazione non meno di quattro settimane dalla data della prima malattia progressiva documentata.
io. Questa determinazione è fatta dall'investigatore. Una volta confermata la progressione della malattia, la data iniziale della documentazione RECIST 1.1 della malattia progressiva sarà considerata la data della progressione della malattia.
ii. In caso di progressione clinica o radiologica inequivocabile, la conferma della progressione della malattia potrebbe non essere richiesta dopo discussione documentata e approvazione da parte dello sponsor.
c. La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/PD-L1.
- I partecipanti che ricevono la terapia anti-PD-1 come trattamento adiuvante dopo la resezione completa del carcinoma epatico e hanno una recidiva della malattia (malattia locoregionale non resecabile o metastasi a distanza) sono idonei se sono progrediti durante il trattamento attivo o entro 6 mesi dall'interruzione anti-PD- 1 terapia. Questa sarà considerata la prima linea di terapia sistemica.
Per questi partecipanti vale quanto segue:
- non è richiesta una seconda valutazione per confermare la progressione della malattia oltre la recidiva; e
devono aver ricevuto almeno 2 dosi precedenti di mAb anti-PD-1/PD-L1.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B o C.
- Lo stato della funzionalità epatica deve essere di Classe A Child-Pugh (CP) entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Lo stato di PC deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening.
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- Almeno una lesione misurabile mediante TAC o risonanza magnetica secondo RECIST 1.1. Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione.
I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) controllata (trattata) saranno ammessi se soddisfano i seguenti criteri:
- La terapia antivirale per l'HBV deve essere somministrata per almeno 4 settimane e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 500 UI/mL prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- I partecipanti alla terapia attiva per l'HBV con carica virale inferiore a 500 UI/ml devono seguire la stessa terapia per tutto il trattamento in studio.
- - Partecipanti anti-HBc (+), negativi per HBsAg, negativi per anti-HBs e con una carica virale HBV inferiore a 500 UI/mL che non richiedono profilassi antivirale per HBV.
La fornitura di tessuto tumorale recente (come definito di seguito) è obbligatoria allo screening. Saranno accettate eccezioni per i partecipanti senza tessuti tumorali basali recenti dopo discussione documentata e approvazione da parte dello sponsor.
- Tessuto tumorale ottenuto entro 180 giorni dall'arruolamento e dopo l'ultima dose della più recente terapia antitumorale.
- O una nuova biopsia.
Criteri di esclusione:
- Sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulari/colangiocarcinoma.
- Pazienti con malattia idonea alla terapia locale somministrata con intento curativo.
- Pazienti che hanno manifestato qualsiasi Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3 o qualsiasi altra tossicità immuno-correlata che ha portato all'interruzione permanente del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario in 1 L.
- Proteinuria persistente di grado 3 CTCAE o superiore.
- - Diagnosi di immunodeficienza o il paziente sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose degli interventi dello studio.
- Malattia autoimmune attiva.
- Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
- Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento Grado CTCAE ≥ 3 entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
- Pazienti con grandi varici esofagee a rischio di sanguinamento che non vengono trattati con intervento medico convenzionale.
- Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
- Infezione in corso Grado CTCAE > 2 che richiede una terapia sistemica.
- Doppia infezione attiva da HBV (HBsAg (+) e/o HBV DNA rilevabile) e infezione da HCV (Anti-HCV Ab (+) e HCV RNA rilevabile) all'ingresso nello studio.
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg) su più di 2 misurazioni separate nonostante una gestione medica ottimale.
- Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi).
- Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
- Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado CTCAE ≥ 2).
- I pazienti con precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio .
- Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili.
- Disturbi gastrointestinali acuti significativi con diarrea come sintomo principale.
- Precedente trattamento in monoterapia con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi in 1L.
- Precedente trattamento con regorafenib, in regimi di combinazione con inibitori del checkpoint immunitario.
- Trasfusione di emoderivati entro 7 giorni prima della firma del consenso informato o somministrazione di fattori stimolanti le colonie entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
- Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio.
- Partecipazione precedente (almeno 28 giorni o 5 emivite di un farmaco sperimentale prima dell'inizio del trattamento in studio, a seconda di quale sia più breve) o concomitante partecipazione a un altro studio clinico con uno o più medicinali sperimentali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Regorafenib+Pembrolizumab
I partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) sono progrediti con la terapia 1L anti-PD-1/PD-L1.
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Pembrolizumab 400 mg da somministrare come infusione endovenosa (IV) ogni 6 settimane (Q6W).
Altri nomi:
Regorafenib deve essere somministrato per via orale (p.o.) a una dose iniziale di 90 mg una volta al giorno per 3 settimane ogni 4 settimane (ovvero 3 settimane sì, 1 settimana no).
Se la dose iniziale di 90 mg al giorno è ben tollerata, la dose deve essere aumentata a 120 mg a partire dal primo ciclo di 4 settimane di regorafenib.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) per RECIST 1.1 per valutazione centrale
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi. Sono ora disponibili dati fino a 38 mesi e sono anche riportati per la piena trasparenza.
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Il tasso di risposta complessivo (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale (PR).
Viene riportato ORR per RECIST 1.1 mediante una valutazione centrale indipendente).
RECIST 1.1: criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
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Fino a 15 mesi. Sono ora disponibili dati fino a 38 mesi e sono anche riportati per la piena trasparenza.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta complessivo (ORR) per RECIST 1.1 mediante valutazione dello investigatore
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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Il tasso di risposta complessivo (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale (PR).
Viene riportato ORR di Recist 1.1 Investigator Review.
RECIST 1.1: criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
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Fino a 38 mesi
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Durata della risposta (DOR) per RECIST 1.1 mediante valutazione centrale e valutazione dell'investigatore
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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La durata della risposta (DOR) per la risposta parziale (PR) e la risposta completa (CR) è stata definita come il tempo dalla prima risposta oggettiva documentata di PR o CR, a seconda di quale notato prima, alla progressione o alla morte della malattia (se la morte si verifica prima che la progressione fosse documentata).
DOR è stato definito solo per i soccorritori confermati, ovvero partecipanti con CR o PR.
RECIST 1.1: criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1
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Fino a 38 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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Un AE è stato considerato come emergente per il trattamento (TEAE) se derivante o peggioramento dopo l'inizio della prima somministrazione di intervento di studio fino a 30 giorni dopo la somministrazione di qualsiasi intervento di studio.
Inoltre, tutti gli eventi avversi che si qualificano come un evento avverso grave (SAE) sono stati raccolti per 90 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a meno che non fosse stata avviata una nuova terapia anticancro.
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Fino a 38 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti rilevanti per la sicurezza nei parametri clinici
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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Viene riportato il numero di partecipanti con tendenze clinicamente rilevanti osservate nei dati di laboratorio, nei dati ECG o nello stato delle prestazioni ECOG.
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Fino a 38 mesi
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Percentuale di partecipanti con modifica della dose
Lasso di tempo: Fino a 38 mesi
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La modifica della dose includeva interruzione della dose, riduzione della dose, interruzione della dose.
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Fino a 38 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Neoplasie del fegato
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21469
- MK-3475-B70 (Altro identificatore: Merck)
- Keynote B70 (Altro identificatore: Merck)
- 2020-003555-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
La disponibilità dei dati di questo studio sarà successivamente determinata in base all'impegno di Bayer nei confronti dei "Principi per la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici" dell'EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati. Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime. Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.
I ricercatori interessati possono utilizzare www.vivli.org per richiedere l'accesso a dati anonimi a livello di paziente e documenti di supporto da studi clinici per condurre ricerche. Informazioni sui criteri Bayer per l'elenco degli studi e altre informazioni pertinenti sono fornite nella sezione dedicata ai membri del portale.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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