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Regorafenib plus pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du foie avancé ou en expansion qui ont déjà été traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1

12 mai 2025 mis à jour par: Bayer

Une étude ouverte sur le régorafénib en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou métastatique après PD1/PD-L1 inhibiteurs du point de contrôle immunitaire

Les chercheurs recherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes d'un cancer du foie qui peut s'être propagé aux tissus voisins et dont il est peu probable qu'il soit guéri ou contrôlé par un traitement (carcinome hépatocellulaire métastatique avancé, CHC). Avant qu'un traitement puisse être approuvé, les chercheurs effectuent des essais cliniques pour mieux comprendre son innocuité et son fonctionnement.

Dans cet essai, les chercheurs en apprendront davantage sur le traitement à l'essai, le régorafénib, chez un petit nombre de participants. Ils étudieront les résultats lorsque le traitement d'essai sera pris avec un autre traitement contre le cancer appelé pembrolizumab.

Il y aura 2 parties à ce procès. La partie 1 (phase pilote) comprendra environ 52 hommes et femmes. La partie 2 (phase d'expansion) comprendra environ 67 hommes et femmes. Tous les participants auront un HCC et seront âgés de 18 ans ou plus. Tous les participants auront essayé d'autres traitements qui n'ont pas aidé leur CHC. Ces autres traitements (PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors) sont conçus pour agir en arrêtant l'activité de certaines protéines du système immunitaire censées jouer un rôle dans le CHC.

Pendant les deux parties de l'essai, les participants prendront du régorafenib et recevront du pembrolizumab. Dans la phase pilote, il y aura 2 groupes de participants. Le groupe auquel chaque participant se joindra sera basé sur le traitement qu'il a déjà reçu pour son CHC. Les chercheurs examineront les résultats de chaque groupe pour savoir si le régorafenib et le pembrolizumab aident un groupe de participants plus que d'autres. Le résultat de cet examen déterminera la population à traiter dans la phase d'expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • France
      • Clichy, France, 92110
        • Hôpital Beaujon - Clichy
      • Grenoble Cedex 9, France, 38043
        • Center Hospitalier Michallon - Grenoble
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez - Lille
      • Lyon, France, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Marseille, France, 13005
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier Cedex, France, 34059
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Pessac, France, 33600
        • Centre François Magendie - Pessac
      • Vandoeuvre-les-nancy, France, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Villejuif, France, 94800
        • Hôpital Paul Brousse - Villejuif
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, Italie, 20089
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
  • Japon
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Musashino, Tokyo, Japon, 180-8610
        • Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope - Duarte Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Confirmation histologique ou cytologique du CHC ou diagnostic non invasif du CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les participants cirrhotiques.
  • CHC avancé non résécable éligible à un traitement systémique.

  • Les participants doivent avoir progressé après une seule ligne antérieure de traitement d'immunothérapie systémique avec un mAb anti-PD-1/PD-L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies. Une période de sevrage d'au moins 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, doit être complétée pour être éligible à cet essai. La progression du traitement PD-1/PD-L1 est définie en remplissant tous les critères suivants :

    1. A reçu au moins 2 doses d'un mAb anti PD-1/PD-L1 approuvé ou a reçu un traitement PD-1/PD-L1 pendant 8 semaines, selon la période la plus longue.
    2. A démontré une progression de la maladie après le traitement PD-1/PD-L1 tel que défini par RECIST 1.1. En l'absence de progression clinique rapide, la preuve initiale de la progression de la maladie RECIST 1.1 doit être confirmée à l'aide d'iRECIST par une deuxième évaluation au moins quatre semaines à compter de la date de la première maladie progressive documentée.

    je. Cette détermination est faite par l'enquêteur. Une fois la progression de la maladie confirmée, la date initiale de la documentation RECIST 1.1 de la progression de la maladie sera considérée comme la date de progression de la maladie.

ii. En cas de progression clinique ou radiologique sans équivoque, la confirmation de la progression de la maladie peut ne pas être requise après discussion documentée et approbation par le promoteur.

c. La progression de la maladie a été documentée dans les 12 semaines suivant la dernière dose de mAb anti-PD-1/PD-L1.

- Les participants qui reçoivent un traitement anti-PD-1 comme traitement adjuvant après une résection complète d'un cancer du foie et qui présentent une récidive de la maladie (maladie locorégionale non résécable ou métastases à distance) sont éligibles s'ils ont progressé pendant le traitement actif ou dans les 6 mois suivant l'arrêt des anti-PD- 1 thérapie. Ceci sera considéré comme la première ligne de traitement systémique.

Pour ces participants, ce qui suit s'applique :

  1. une deuxième évaluation pour confirmer la progression de la maladie au-delà de la récidive n'est pas nécessaire ; et

  2. ils doivent avoir reçu au moins 2 doses antérieures de mAb anti-PD-1/PD-L1.

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade B ou C.
    • L'état de la fonction hépatique doit être de classe A de Child-Pugh (CP) dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Le statut de PC doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de dépistage.
    • Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
    • Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM selon RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la lésion a été démontrée.

    • Les participants atteints d'une infection contrôlée (traitée) par le virus de l'hépatite B (VHB) seront autorisés s'ils répondent aux critères suivants :

      • Le traitement antiviral pour le VHB doit être administré pendant au moins 4 semaines et la charge virale du VHB doit être inférieure à 500 UI/mL avant la première dose de l'intervention à l'étude.
      • Les participants sous traitement actif contre le VHB avec des charges virales inférieures à 500 UI/ml doivent rester sous le même traitement tout au long du traitement de l'étude.
      • Participants anti-HBc (+), négatifs pour l'HBsAg, négatifs pour l'anti-HBs et ayant une charge virale du VHB inférieure à 500 UI/mL qui ne nécessitent pas de prophylaxie antivirale contre le VHB.

    • La fourniture de tissu tumoral récent (tel que défini ci-dessous) est obligatoire lors du dépistage. Des exceptions seront acceptées pour les participants sans tissus tumoraux de référence récents après discussion documentée et approbation par le sponsor.

      • Tissu tumoral obtenu dans les 180 jours suivant l'inscription et après la dernière dose du traitement anticancéreux le plus récent.
      • Ou une nouvelle biopsie.

Critère d'exclusion:

  • Sous-types fibrolamellaire et mixte hépatocellulaire/cholangiocarcinome.
  • Patients atteints d'une maladie qui convient à une thérapie locale administrée à visée curative.
  • Patients ayant présenté un CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3 ou toute autre toxicité liée au système immunitaire ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans 1 L.
  • Protéinurie persistante de grade CTCAE 3 ou supérieur.
  • Diagnostic d'immunodéficience ou patient recevant une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose des interventions de l'étude.
  • Maladie auto-immune active.
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
  • Toute hémorragie ou événement hémorragique de grade CTCAE ≥ 3 dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Patients présentant de grandes varices œsophagiennes à risque de saignement qui ne sont pas traités par une intervention médicale conventionnelle.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Infection en cours Grade CTCAE > 2 nécessitant un traitement systémique.
  • Double infection active par le VHB (AgHBs (+) et/ou ADN du VHB détectable) et infection par le VHC (Ac anti-VHC (+) et ARN du VHC détectable) à l'entrée dans l'étude.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression diastolique ≥ 90 mmHg) sur plus de 2 mesures distinctes malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois).
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début de l'intervention de l'étude.
  • Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (dyspnée de grade CTCAE ≥ 2).
  • Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 3 ans avant l'entrée dans l'étude .
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables.
  • Troubles gastro-intestinaux aigus importants avec diarrhée comme symptôme majeur.
  • Traitement antérieur en monothérapie avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase en 1L.
  • Traitement antérieur par régorafenib, en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
  • Transfusion de produits sanguins dans les 7 jours précédant la signature du consentement éclairé ou administration de facteurs de stimulation des colonies dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
  • Affectation précédente au traitement au cours de cette étude.
  • Participation antérieure (au moins au moins 28 jours ou 5 demi-vies d'un médicament expérimental avant le début du traitement à l'étude, selon la période la plus courte) ou participation concomitante à une autre étude clinique avec un ou des médicaments expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Regorafenib+Pembrolizumab
Les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ont progressé sous traitement anti-PD-1/PD-L1 1L.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg à administrer en perfusion intraveineuse (IV) toutes les 6 semaines (Q6W).
Autres noms:
  • Keytruda / MK-3475
Médicament: Régorafénib (Stivarga, BAY73-4506)
Le régorafenib doit être administré par voie orale (p.o.) à une dose initiale de 90 mg une fois par jour pendant 3 semaines toutes les 4 semaines (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos). Si la dose initiale de 90 mg par jour est bien tolérée, la dose doit être augmentée à 120 mg après le premier cycle de 4 semaines de régorafenib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1 par évaluation centrale
Délai: Jusqu'à 15 mois. Des données allant jusqu'à 38 mois sont désormais disponibles et sont également signalées pour une transparence complète.
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle (PR). ORR par récicte 1.1 par évaluation centrale indépendante est signalée). RECIST 1.1: Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Jusqu'à 15 mois. Des données allant jusqu'à 38 mois sont désormais disponibles et sont également signalées pour une transparence complète.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1 par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 38 mois
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle (PR). ORR par RECIST 1.1 Revue de l'enquêteur est signalé. RECIST 1.1: Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Jusqu'à 38 mois
Durée de la réponse (DOR) par RECIST 1.1 par évaluation centrale et évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 38 mois
La durée de la réponse (DOR) pour la réponse partielle (PR) et la réponse complète (CR) ont été définies comme le temps de la première réponse objective documentée de PR ou CR, la note précédemment, à la progression ou à la mort de la maladie (si la mort se produit avant la documentation de la progression). DOR a été défini pour les intervenants confirmés, c'est-à-dire les participants avec un CR ou un RP. RECIST 1.1: Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Jusqu'à 38 mois
Nombre de participants ayant des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à 38 mois
Un AE a été considéré comme un émergent (TEEE) du traitement s'il est en train de se produire ou d'aggraver après le début de l'administration d'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration d'une intervention d'étude. De plus, toute AES qualifiée comme un événement indésirable grave (SAE) a été collectée pendant 90 jours après la dernière dose de pembrolizumab, à moins qu'une nouvelle thérapie anti-cancéreuse n'ait été lancée.
Jusqu'à 38 mois
Nombre de participants ayant des changements pertinents pour la sécurité dans les paramètres cliniques
Délai: Jusqu'à 38 mois
Le nombre de participants ayant des tendances cliniquement pertinentes observées dans les données de laboratoire, les données ECG ou le statut de performance ECOG est rapportée.
Jusqu'à 38 mois
Pourcentage de participants avec une modification de la dose
Délai: Jusqu'à 38 mois
La modification de la dose comprenait une interruption de dose, une réduction de la dose, un arrêt de dose.
Jusqu'à 38 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

23 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21469
  • MK-3475-B70 (Autre identifiant: Merck)
  • Keynote B70 (Autre identifiant: Merck)
  • 2020-003555-16 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données. En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.

Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.vivli.org pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour l'inscription des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section des membres du portail.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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