Regorafenibe mais Pembrolizumabe em pacientes com câncer de fígado avançado ou em expansão que foram tratados anteriormente com inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1
Um estudo aberto de regorafenibe em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado ou metastático após inibidores do ponto de verificação imunológico PD1/PD-L1
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar pessoas que sofrem de câncer de fígado, que pode ter se espalhado para tecidos próximos e é improvável que seja curado ou controlado com tratamento (carcinoma hepatocelular metastático avançado, CHC). Antes que um tratamento possa ser aprovado para as pessoas, os pesquisadores fazem ensaios clínicos para entender melhor sua segurança e como funciona.
Neste estudo, os pesquisadores aprenderão mais sobre o tratamento experimental, regorafenib, em um pequeno número de participantes. Eles estudarão os resultados quando o tratamento experimental for tomado com outro tratamento contra o câncer chamado pembrolizumab.
Haverá 2 partes para este julgamento. A parte 1 (fase piloto) incluirá cerca de 52 homens e mulheres. A parte 2 (fase de expansão) incluirá cerca de 67 homens e mulheres. Todos os participantes terão CHC e terão 18 anos ou mais. Todos os participantes terão tentado outros tratamentos que não ajudaram seu CHC. Esses outros tratamentos (inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1) são projetados para funcionar interrompendo a atividade de certas proteínas no sistema imunológico que desempenham um papel no CHC.
Durante ambas as partes do estudo, os participantes tomarão regorafenib e receberão pembrolizumab. Na fase piloto, haverá 2 grupos de participantes. O grupo a que cada participante se junta será baseado no tratamento que já recebeu para o seu CHC. Os pesquisadores revisarão os resultados em cada grupo para saber se regorafenib e pembrolizumab estão ajudando um grupo de participantes mais do que outros. O resultado desta revisão determinará a população a ser tratada na fase de expansão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
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Barcelona, Espanha, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Hospital and Clinics
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- University of California Irvine Medical Center
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
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Clichy, França, 92110
- Hôpital Beaujon - Clichy
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Grenoble Cedex 9, França, 38043
- Center Hospitalier Michallon - Grenoble
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Lille, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - Lille
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Lyon, França, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
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Marseille, França, 13005
- AP-HM - Hopital de la Timone
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Montpellier Cedex, França, 34059
- Hôpital Saint-Eloi
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Pessac, França, 33600
- Centre François Magendie - Pessac
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Vandoeuvre-les-nancy, França, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
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Villejuif, França, 94800
- Hôpital Paul Brousse - Villejuif
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Corporation
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Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Lombardia, Itália, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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Toscana
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Pisa, Toscana, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japão, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Musashino, Tokyo, Japão, 180-8610
- Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 3080
- Seoul National University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- Confirmação histológica ou citológica de CHC ou diagnóstico não invasivo de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em participantes cirróticos.
- CHC avançado irressecável elegível para terapia sistêmica.
Os participantes devem ter progredido após apenas uma linha anterior de tratamento de imunoterapia sistêmica com um mAb anti-PD-1/PD-L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias. Um período de eliminação de pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, deve ser concluído para elegibilidade neste estudo. A progressão do tratamento PD-1/PD-L1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:
- Recebeu pelo menos 2 doses de um mAb anti PD-1/PD-L1 aprovado ou recebeu tratamento PD-1/PD-L1 por 8 semanas, o que for mais longo.
- Demonstrou progressão da doença após o tratamento com PD-1/PD-L1, conforme definido pelo RECIST 1.1. Na ausência de progressão clínica rápida, a evidência inicial da progressão da doença RECIST 1.1 deve ser confirmada usando iRECIST por uma segunda avaliação não inferior a quatro semanas a partir da data da primeira doença progressiva documentada.
eu. Esta determinação é feita pelo investigador. Uma vez confirmada a doença progressiva, a data inicial da documentação da doença progressiva RECIST 1.1 será considerada a data da progressão da doença.
ii. Em casos de progressão clínica ou radiológica inequívoca, a confirmação da progressão da doença pode não ser necessária após discussão documentada e aprovação do patrocinador.
c. A doença progressiva foi documentada dentro de 12 semanas a partir da última dose de mAb anti-PD-1/PD-L1.
- Os participantes que recebem terapia anti-PD-1 como tratamento adjuvante após a ressecção completa do câncer de fígado e têm recorrência da doença (doença locorregional irressecável ou metástases distantes) são elegíveis se progrediram durante o tratamento ativo ou dentro de 6 meses após a interrupção do anti-PD- 1 terapia. Isso será considerado a primeira linha de terapia sistêmica.
Para esses participantes, aplica-se o seguinte:
- não é necessária uma segunda avaliação para confirmar a progressão da doença além da recorrência; e
eles devem ter recebido pelo menos 2 doses anteriores de mAb anti-PD-1/PD-L1.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C.
- O status da função hepática deve ser Child-Pugh (CP) Classe A dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. O status da PC deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem.
- Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, podem ser consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão da lesão.
Os participantes com infecção controlada (tratada) pelo vírus da hepatite B (HBV) serão permitidos se atenderem aos seguintes critérios:
- A terapia antiviral para HBV deve ser administrada por pelo menos 4 semanas e a carga viral de HBV deve ser inferior a 500 UI/mL antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Os participantes em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 500 UI/ml devem permanecer na mesma terapia durante todo o tratamento do estudo.
- Participantes anti-HBc (+), negativos para HBsAg, negativos para anti-HBs e com carga viral de HBV abaixo de 500 UI/mL que não requerem profilaxia antiviral para HBV.
O fornecimento de tecido tumoral recente (conforme definido abaixo) é obrigatório na triagem. Exceções serão aceitas para participantes sem tecidos tumorais recentes após discussão documentada e aprovação do patrocinador.
- Tecido tumoral obtido dentro de 180 dias após a inscrição e após a última dose da terapia anticancerígena mais recente.
- Ou uma nova biópsia.
Critério de exclusão:
- Subtipos hepatocelulares/colangiocarcinomas fibrolamelares e mistos.
- Pacientes com doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
- Pacientes que apresentaram qualquer Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) ≥ 3 ou qualquer outra toxicidade relacionada ao sistema imunológico que levou à descontinuação permanente do tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico em 1 L.
- Proteinúria persistente de CTCAE Grau 3 ou superior.
- Diagnóstico de imunodeficiência ou paciente recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose das intervenções do estudo.
- Doença autoimune ativa.
- História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
- Qualquer evento de hemorragia ou sangramento CTCAE Grau ≥ 3 dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
- Pacientes com grandes varizes esofágicas com risco de sangramento que não estão sendo tratados com intervenção médica convencional.
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo.
- Infecção em curso CTCAE Grau > 2 requerendo terapia sistêmica.
- Infecção ativa dupla por HBV (HBsAg (+) e/ou HBV DNA detectável) e infecção por HCV (anti-HCV Ab (+) e HCV RNA detectável) no início do estudo.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg) em mais de 2 medições separadas, apesar do tratamento médico ideal.
- Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses).
- Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início da intervenção do estudo.
- Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (grau CTCAE ≥ 2 dispnéia).
- Pacientes com malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo .
- Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis.
- Distúrbios gastrointestinais agudos significativos com diarreia como sintoma principal.
- Tratamento prévio em monoterapia com qualquer inibidor de tirosina quinase em 1L.
- Tratamento prévio com regorafenibe, em esquemas de combinação com inibidores do checkpoint imunológico.
- Transfusão de hemoderivados até 7 dias antes da assinatura do consentimento informado, ou administração de fatores estimuladores de colônias até 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
- Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo.
- Participação prévia (pelo menos 28 dias, ou 5 meias-vidas de um medicamento em investigação antes do início do tratamento do estudo, o que for mais curto) ou concomitante em outro estudo clínico com medicamento(s) em investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regorafenibe+Pembrolizumabe
Os participantes com carcinoma hepatocelular avançado (HCC) progrediram na terapia 1L anti-PD-1/PD-L1.
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Pembrolizumabe 400 mg para ser administrado como uma infusão intravenosa (IV) a cada 6 semanas (Q6W).
Outros nomes:
Regorafenibe deve ser administrado por via oral (p.o.) em uma dose inicial de 90 mg QD por 3 semanas a cada 4 semanas (ou seja, 3 semanas sim, 1 semana sem).
Se a dose inicial de 90 mg por dia for bem tolerada, a dose deve ser aumentada para 120 mg após o primeiro ciclo de 4 semanas de regorafenibe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 por avaliação central
Prazo: Até 15 meses. Os dados de até 38 meses já estão disponíveis e também estão relatados para total transparência.
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A taxa geral de resposta (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR).
ORR por Recist 1.1 pela avaliação central independente é relatada).
RECIST 1.1: Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1
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Até 15 meses. Os dados de até 38 meses já estão disponíveis e também estão relatados para total transparência.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 pela avaliação do investigador
Prazo: Até 38 meses
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A taxa geral de resposta (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR).
Orr por Recist 1.1 Revisão do investigador é relatada.
RECIST 1.1: Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1
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Até 38 meses
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Duração da resposta (DOR) por Recist 1.1 por avaliação central e avaliação do investigador
Prazo: Até 38 meses
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A duração da resposta (DOR) para resposta parcial (PR) e resposta completa (CR) foi definida como o tempo a partir da primeira resposta objetiva documentada de RP ou RC, o que for observado anteriormente, à progressão ou morte da doença (se ocorrer a morte antes da documentação da progressão).
DOR foi definido apenas para respondedores confirmados, ou seja, participantes com CR ou RP.
RECIST 1.1: Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1
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Até 38 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAES)
Prazo: Até 38 meses
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Um EA foi considerado como emergente de tratamento (TEAE) se surgir ou agravar após o início da administração da primeira intervenção do estudo até 30 dias após a administração de qualquer intervenção do estudo.
Além disso, qualquer QE se qualifica como um evento adverso grave (SAE) foi coletado por 90 dias após a última dose de pembrolizumab, a menos que uma nova terapia anticâncer tenha sido iniciada.
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Até 38 meses
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Número de participantes com mudanças relevantes para a segurança nos parâmetros clínicos
Prazo: Até 38 meses
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Número de participantes com tendências clinicamente relevantes observadas em dados de laboratório, dados de ECG ou status de desempenho do ECOG é relatado.
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Até 38 meses
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Porcentagem de participantes com modificação da dose
Prazo: Até 38 meses
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A modificação da dose incluiu interrupção da dose, redução da dose, descontinuação da dose.
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Até 38 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 21469
- MK-3475-B70 (Outro identificador: Merck)
- Keynote B70 (Outro identificador: Merck)
- 2020-003555-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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