Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регорафениб плюс пембролизумаб у пациентов с прогрессирующим или распространяющимся раком печени, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1

12 мая 2025 г. обновлено: Bayer

Открытое исследование регорафениба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после применения ингибиторов иммунных контрольных точек PD1/PD-L1

Исследователи ищут лучший способ лечения людей, страдающих раком печени, который мог распространиться на близлежащие ткани и вряд ли поддается лечению или контролю с помощью лечения (распространенная метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома, ГЦК). Прежде чем лечение может быть одобрено для людей, исследователи проводят клинические испытания, чтобы лучше понять его безопасность и то, как оно работает.

В этом испытании исследователи узнают больше об испытательном лечении регорафенибом у небольшого числа участников. Они изучат результаты, когда пробное лечение будет сочетаться с другим лекарством от рака, называемым пембролизумабом.

Это испытание будет состоять из 2 частей. В первой части (пилотный этап) примут участие около 52 мужчин и женщин. Часть 2 (фаза расширения) будет включать около 67 мужчин и женщин. Все участники будут иметь HCC и будут в возрасте 18 лет и старше. Все участники пробовали другие методы лечения, которые не помогли их ГЦК. Эти другие методы лечения (ингибиторы иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1) предназначены для остановки активности определенных белков в иммунной системе, которые, как считается, играют роль в развитии ГЦК.

В обеих частях исследования участники будут принимать регорафениб и пембролизумаб. На пилотном этапе будет 2 группы участников. Группа, к которой присоединяется каждый участник, будет основываться на лечении, которое они уже получили в связи с их HCC. Исследователи рассмотрят результаты в каждой группе, чтобы узнать, помогают ли регорафениб и пембролизумаб одной группе участников больше, чем другим. Результат этого обзора определит население, которое будет лечиться на этапе расширения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Petach Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Италия
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, Италия, 20089
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope - Duarte Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Clichy, Франция, 92110
        • Hôpital Beaujon - Clichy
      • Grenoble Cedex 9, Франция, 38043
        • Center Hospitalier Michallon - Grenoble
      • Lille, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez - Lille
      • Lyon, Франция, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Marseille, Франция, 13005
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier Cedex, Франция, 34059
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Pessac, Франция, 33600
        • Centre François Magendie - Pessac
      • Vandoeuvre-les-nancy, Франция, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Hôpital Paul Brousse - Villejuif
  • Япония
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Япония, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Musashino, Tokyo, Япония, 180-8610
        • Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у участников с циррозом.
  • Нерезектабельный распространенный ГЦК, подходящий для системной терапии.

  • Участники должны были прогрессировать только после одной предшествующей линии системной иммунотерапии с применением mAb против PD-1/PD-L1, вводимого либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии. Для включения в это исследование необходимо пройти период вымывания, составляющий не менее 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Прогрессирование лечения PD-1/PD-L1 определяется соответствием всем следующим критериям:

    1. Получил как минимум 2 дозы утвержденного mAb против PD-1/PD-L1 или получал лечение PD-1/PD-L1 в течение 8 недель, в зависимости от того, что дольше.
    2. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после лечения PD-1/PD-L1 в соответствии с RECIST 1.1. При отсутствии быстрого клинического прогрессирования первоначальные признаки прогрессирования заболевания по RECIST 1.1 должны быть подтверждены с помощью iRECIST путем повторной оценки не менее чем через четыре недели с даты первого задокументированного прогрессирования заболевания.

    я. Это определение выносит следователь. Как только прогрессирование заболевания будет подтверждено, начальной датой регистрации прогрессирующего заболевания по RECIST 1.1 будет считаться дата прогрессирования заболевания.

II. В случаях однозначного клинического или рентгенологического прогрессирования может не потребоваться подтверждение прогрессирования заболевания после документированного обсуждения и одобрения спонсором.

в. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано в течение 12 недель после введения последней дозы mAb против PD-1/PD-L1.

- Участники, которые получают анти-PD-1 терапию в качестве адъювантной терапии после полной резекции рака печени и имеют рецидив заболевания (нерезектабельное местно-регионарное заболевание или отдаленные метастазы), имеют право на участие, если они прогрессировали во время активного лечения или в течение 6 месяцев после прекращения анти-PD- 1 терапия. Это будет считаться первой линией системной терапии.

Для этих участников действует следующее:

  1. повторная оценка для подтверждения прогрессирования заболевания после рецидива не требуется; а также

  2. они должны были получить по крайней мере 2 предшествующие дозы mAb против PD-1/PD-L1.

    • Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B или C.
    • Статус функции печени должен соответствовать классу А по Чайлд-Пью (CP) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Статус ХП следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.
    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
    • По крайней мере одно измеримое поражение с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения.

    • Участники с контролируемой (леченной) инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) будут допущены, если они соответствуют следующим критериям:

      • Противовирусная терапия ВГВ должна проводиться не менее 4 недель, а вирусная нагрузка ВГВ должна быть менее 500 МЕ/мл до первой дозы исследуемого вмешательства.
      • Участники активной терапии ВГВ с вирусной нагрузкой ниже 500 МЕ/мл должны оставаться на той же терапии на протяжении всего исследуемого лечения.
      • Участники с анти-HBc (+), отрицательными по HBsAg, отрицательными по анти-HBs и вирусной нагрузкой HBV ниже 500 МЕ/мл, которым не требуется противовирусная профилактика HBV.

    • Предоставление свежей опухолевой ткани (как определено ниже) является обязательным при скрининге. Исключения будут приняты для участников без недавних исходных опухолевых тканей после документированного обсуждения и одобрения спонсором.

      • Опухолевая ткань, полученная в течение 180 дней после включения в исследование и после введения последней дозы самой последней противораковой терапии.
      • Или новую биопсию.

Критерий исключения:

  • Фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы.
  • Пациентам с заболеванием, подходящим для местной терапии, назначаемой с лечебной целью.
  • Пациенты, у которых наблюдались любые общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) ≥ 3 или любые другие иммуноопосредованные токсические эффекты, которые привели к постоянному прекращению лечения ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в 1 л.
  • Стойкая протеинурия 3 степени по CTCAE и выше.
  • Диагноз иммунодефицита или пациент получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Активное аутоиммунное заболевание.
  • История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
  • Любое кровотечение или кровотечение степени CTCAE ≥ 3 в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с большими варикозными расширениями вен пищевода с риском кровотечения, которые не лечатся традиционным медицинским вмешательством.
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  • Текущая инфекция CTCAE Grade > 2, требующая системной терапии.
  • Двойная активная инфекция HBV (HBsAg (+) и/или определяемая ДНК HBV) и инфекция HCV (анти-HCV Ab (+) и обнаруживаемая РНК HCV) при включении в исследование.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.) при более чем 2 отдельных измерениях, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес).
  • Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого вмешательства.
  • Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (одышка ≥ 2 степени по CTCAE).
  • Пациенты с предшествующими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование. .
  • Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны.
  • Значительные острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома.
  • Предшествующая монотерапия любым ингибитором тирозинкиназы в 1 л.
  • Предшествующее лечение регорафенибом в комбинированных схемах с ингибиторами контрольных точек иммунитета.
  • Переливание препаратов крови в течение 7 дней до подписания информированного согласия или введение колониестимулирующих факторов в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
  • Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования.
  • Предыдущее (минимум 28 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче) или одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым(и) лекарственным средством(ами).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб+Пембролизумаб
Участники с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) прогрессировали на терапии 1 л анти-PD-1/PD-L1.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб 400 мг вводят внутривенно (в/в) каждые 6 недель (Q6W).
Другие имена:
  • Кейтруда / MK-3475
Лекарство: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
Регорафениб следует назначать перорально (п.о.) в начальной дозе 90 мг QD в течение 3 недель каждые 4 недели (т. е. 3 недели приема, 1 неделя перерыва). Если начальная доза 90 мг в сутки хорошо переносится, дозу следует увеличить до 120 мг, начиная с первого 4-недельного цикла регорафениба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ORR) на кадр 1,1 по центральной оценке
Временное ограничение: До 15 месяцев. Данные до 38 месяцев теперь доступны, а также сообщаются для полной прозрачности.
Общий уровень ответов (ORR) определяется как процент участников с наилучшим общим ответом подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). ORR PER Recist 1.1 с помощью независимой центральной оценки сообщается). Recist 1.1: Критерии оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1
До 15 месяцев. Данные до 38 месяцев теперь доступны, а также сообщаются для полной прозрачности.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ORR) для определения 1.1 по оценке исследователей
Временное ограничение: До 38 месяцев
Общий уровень ответов (ORR) определяется как процент участников с наилучшим общим ответом подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). ORR By RECIST 1.1 Обзор исследователей сообщается. Recist 1.1: Критерии оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1
До 38 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) для определения 1.1 путем центральной оценки и оценки исследователей
Временное ограничение: До 38 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) для частичного ответа (PR) и полного ответа (CR) была определена как время от первого документированного объективного ответа PR или CR, в зависимости от того, что ранее отмечалось, на прогрессирование заболевания или смерть (если смерть произойдет до задокументированной прогрессии). DOR был определен только для подтвержденных респондентов, то есть участников с CR или PR. Recist 1.1: Критерии оценки ответа в твердых опухолях версии 1.1
До 38 месяцев
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: До 38 месяцев
AE рассматривался как лечение (TEAE), если возникает или ухудшается после начала введения первого изучения вмешательства до 30 дней после введения какого-либо учебного вмешательства. Кроме того, любой AES, квалифицированный как серьезное неблагоприятное событие (SAE), были собраны в течение 90 дней после последней дозы пембролизумаба, если только новая противораковая терапия не была инициирована.
До 38 месяцев
Количество участников с релевантными в безопасности изменений в клинических параметрах
Временное ограничение: До 38 месяцев
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми тенденциями, наблюдаемыми в лабораторных данных, данных ЭКГ или состоянии эффективности ECO.
До 38 месяцев
Процент участников с модификацией дозы
Временное ограничение: До 38 месяцев
Модификация дозы включала прерывание дозы, снижение дозы, прекращение дозы.
До 38 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21469
  • MK-3475-B70 (Другой идентификатор: Merck)
  • Keynote B70 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2020-003555-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться