Regorafenib Plus Pembrolizumab u pacientů s pokročilou nebo šířící se rakovinou jater, kteří byli dříve léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1
Otevřená studie regorafenibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem (HCC) po PD1/PD-L1 inhibitorech imunitního kontrolního bodu
Výzkumníci hledají lepší způsob, jak léčit lidi trpící rakovinou jater, která se mohla rozšířit do okolní tkáně a je nepravděpodobné, že by byla vyléčena nebo kontrolována léčbou (pokročilý metastatický hepatocelulární karcinom, HCC). Než může být léčba schválena pro lidi, aby ji užívali, vědci provádějí klinické zkoušky, aby lépe porozuměli její bezpečnosti a tomu, jak funguje.
V této studii se vědci dozvědí více o zkušební léčbě regorafenibem u malého počtu účastníků. Budou studovat výsledky, když bude zkušební léčba kombinována s jinou léčbou rakoviny zvanou pembrolizumab.
Tento soud bude mít 2 části. Část 1 (pilotní fáze) bude zahrnovat asi 52 mužů a žen. Část 2 (fáze rozšíření) bude zahrnovat asi 67 mužů a žen. Všichni účastníci budou mít HCC a budou ve věku 18 let nebo starší. Všichni účastníci vyzkoušeli jiné léčby, které nepomohly jejich HCC. Tyto další léčby (PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors) jsou navrženy tak, aby fungovaly zastavením aktivity určitých proteinů v imunitním systému, o kterých se předpokládá, že hrají roli v HCC.
Během obou částí studie budou účastníci užívat regorafenib a pembrolizumab. V pilotní fázi budou 2 skupiny účastníků. Skupina, do které se každý účastník připojí, bude vycházet z léčby, kterou již pro svůj HCC absolvoval. Výzkumníci zhodnotí výsledky v každé skupině, aby zjistili, zda regorafenib a pembrolizumab pomáhají jedné skupině účastníků více než ostatním. Výsledek tohoto přezkumu určí populaci, která má být léčena ve fázi expanze.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clichy, Francie, 92110
- Hôpital Beaujon - Clichy
-
Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
- Center Hospitalier Michallon - Grenoble
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez - Lille
-
Lyon, Francie, 69004
- Hôpital de la Croix Rousse
-
Marseille, Francie, 13005
- AP-HM - Hopital de la Timone
-
Montpellier Cedex, Francie, 34059
- Hôpital Saint-Eloi
-
Pessac, Francie, 33600
- Centre François Magendie - Pessac
-
Vandoeuvre-les-nancy, Francie, 54500
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
-
Villejuif, Francie, 94800
- Hôpital Paul Brousse - Villejuif
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20089
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Corporation
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japonsko, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Musashino, Tokyo, Japonsko, 180-8610
- Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München Großhadern
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55101
- Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope - Duarte Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Hospital and Clinics
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
- University of California Irvine Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Histologické nebo cytologické potvrzení HCC nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u účastníků s cirhózou.
- Neresekabilní pokročilý HCC vhodný pro systémovou léčbu.
Účastníci museli progredovat pouze po jedné předchozí linii léčby systémové imunoterapie s anti-PD-1/PD-L1 mAb podávanou buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi. Pro způsobilost v této zkoušce musí být dokončeno období vymývání v délce alespoň 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Progrese léčby PD-1/PD-L1 je definována splněním všech následujících kritérií:
- Dostal alespoň 2 dávky schválené anti PD-1/PD-L1 mAb nebo byl léčen PD-1/PD-L1 po dobu 8 týdnů, podle toho, co je delší.
- Prokázal progresi onemocnění po léčbě PD-1/PD-L1, jak je definováno v RECIST 1.1. V nepřítomnosti rychlé klinické progrese musí být počáteční důkaz progrese onemocnění podle RECIST 1.1 potvrzen pomocí iRECIST druhým hodnocením nejméně čtyři týdny od data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění.
i. Toto rozhodnutí provádí vyšetřovatel. Jakmile je potvrzeno progresivní onemocnění, bude počáteční datum dokumentace progresivního onemocnění RECIST 1.1 považováno za datum progrese onemocnění.
ii. V případech jednoznačné klinické nebo radiologické progrese nemusí být potvrzení progrese onemocnění po zdokumentovaném projednání a schválení zadavatelem vyžadováno.
C. Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1/PD-L1 mAb.
- Účastníci, kteří dostávají anti-PD-1 terapii jako adjuvantní léčbu po kompletní resekci rakoviny jater a mají recidivu onemocnění (neresekovatelné lokoregionální onemocnění nebo vzdálené metastázy), jsou způsobilí, pokud progredovali během aktivní léčby nebo do 6 měsíců od ukončení anti-PD- 1 terapie. To bude považováno za první linii systémové terapie.
Pro tyto účastníky platí:
- druhé posouzení k potvrzení progrese onemocnění za recidivu není vyžadováno; a
museli dostat alespoň 2 předchozí dávky anti-PD-1/PD-L1 mAb.
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B nebo C.
- Stav jaterních funkcí by měl být Child-Pugh (CP) třídy A během 7 dnů před první dávkou studijní intervence. Stav CP by se měl vypočítat na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
- Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI podle RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese léze.
Účastníci s kontrolovanou (léčenou) infekcí virem hepatitidy B (HBV) budou povoleni, pokud splňují následující kritéria:
- Antivirová terapie HBV musí být podávána po dobu alespoň 4 týdnů a virová zátěž HBV musí být nižší než 500 IU/ml před první dávkou studijní intervence.
- Účastníci aktivní terapie HBV s virovou zátěží pod 500 IU/ml by měli zůstat na stejné terapii po celou dobu studijní léčby.
- Účastníci, kteří jsou anti-HBc (+), negativní na HBsAg, negativní na anti-HBs a mají virovou zátěž HBV pod 500 IU/ml, kteří nevyžadují antivirovou profylaxi HBV.
Při screeningu je povinné poskytnutí nedávné nádorové tkáně (jak je definováno níže). Výjimky budou akceptovány pro účastníky bez aktuálních výchozích nádorových tkání po zdokumentované diskusi a schválení sponzorem.
- Nádorová tkáň získaná do 180 dnů od zařazení a po poslední dávce poslední protinádorové terapie.
- Nebo novou biopsii.
Kritéria vyloučení:
- Fibrolamelární a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu.
- Pacienti s onemocněním, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s kurativním záměrem.
- Pacienti, u kterých se vyskytla jakákoli Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ 3 nebo jakákoli jiná toxicita související s imunitou, která vedla k trvalému přerušení léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu v 1 l.
- Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
- Diagnóza imunodeficience nebo pacient dostává chronickou systémovou terapii steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijních intervencí.
- Aktivní autoimunitní onemocnění.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
- Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda CTCAE stupeň ≥ 3 během 28 dnů před začátkem studijní medikace.
- Pacienti s velkými jícnovými varixy s rizikem krvácení, kteří nejsou léčeni klasickou lékařskou intervencí.
- Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
- Probíhající infekce CTCAE stupeň > 2 vyžadující systémovou léčbu.
- Duální aktivní HBV infekce (HBsAg (+) a/nebo detekovatelná HBV DNA) a HCV infekce (anti-HCV Ab (+) a detekovatelná HCV RNA) při vstupu do studie.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg) na více než 2 samostatných měřeních navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
- Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců).
- Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijní intervence.
- Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (dušnost CTCAE ≥ 2).
- Pacienti s předchozími malignitami (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie .
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní.
- Významné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem.
- Předchozí léčba monoterapií jakýmkoli inhibitorem tyrozinkinázy v 1L.
- Předchozí léčba regorafenibem v kombinovaných režimech s inhibitory imunitního kontrolního bodu.
- Transfuze krevních produktů do 7 dnů před podpisem informovaného souhlasu nebo podání faktorů stimulujících kolonie do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
- Předchozí přiřazení k léčbě během této studie.
- Předchozí (alespoň 28 dní nebo 5 poločasů hodnoceného léku před zahájením studijní léčby, podle toho, která doba je kratší) nebo současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (přípravky).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Regorafenib + Pembrolizumab
Účastníci s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) progredovali na 1L anti-PD-1/PD-L1 terapii.
|
Pembrolizumab 400 mg podávaný jako intravenózní (IV) infuze každých 6 týdnů (Q6W).
Ostatní jména:
Regorafenib má být podáván perorálně (p.o.) v počáteční dávce 90 mg QD po dobu 3 týdnů každé 4 týdny (tj. 3 týdny na, 1 týden bez).
Pokud je počáteční dávka 90 mg denně dobře tolerována, dávka by měla být zvýšena na 120 mg počínaje prvním 4týdenním cyklem regorafenibu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na RECIST 1.1 centrálním hodnocením
Časové okno: Až 15 měsíců. Data do 38 měsíců jsou nyní k dispozici a jsou také hlášena pro plnou transparentnost.
|
Celková míra odezvy (ORR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR).
ORR PER RECIST 1.1 Nezávislým centrálním hodnocením je hlášeno).
Recist 1.1: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
|
Až 15 měsíců. Data do 38 měsíců jsou nyní k dispozici a jsou také hlášena pro plnou transparentnost.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na RECIST 1.1 Posouzením vyšetřovatele
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Celková míra odezvy (ORR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR).
ORR od Recist 1.1 Investigator Review je hlášena.
Recist 1.1: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
|
Až 38 měsíců
|
|
Délka odezvy (DOR) na RECIST 1.1 ústředním hodnocením a hodnocením vyšetřovatele
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Délka odezvy (DOR) pro částečnou odpověď (PR) a úplná odpověď (CR) byla definována jako čas od první zdokumentované objektivní reakce PR nebo CR, podle toho, co bylo uvedeno dříve, na progresi nebo úmrtí onemocnění (pokud dojde k zdokumentování smrti).
DOR byl definován pouze pro potvrzené respondenty, tj. Účastníky s CR nebo PR.
Recist 1.1: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1
|
Až 38 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AES) a vážnými nežádoucími událostmi (SAES)
Časové okno: Až 38 měsíců
|
AE byla považována za léčebnou (teae), pokud vznikl nebo zhoršil po zahájení prvního podávání intervence studie až do 30 dnů po podání jakékoli studijní intervence.
Kromě toho byla všechna AES kvalifikující se jako vážná nepříznivá událost (SAE) shromážděna po dobu 90 dnů po poslední dávce pembrolizumabu, pokud nebyla zahájena nová antikarcenční terapie.
|
Až 38 měsíců
|
|
Počet účastníků se změnami klinických parametrů souvisejících s bezpečností
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Je hlášen počet účastníků s klinicky relevantními trendy pozorovanými v laboratorních datech, datech EKG nebo výkonu ECOG.
|
Až 38 měsíců
|
|
Procento účastníků s modifikací dávky
Časové okno: Až 38 měsíců
|
Modifikace dávky zahrnovala přerušení dávky, snížení dávky, přerušení dávky.
|
Až 38 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 21469
- MK-3475-B70 (Jiný identifikátor: Merck)
- Keynote B70 (Jiný identifikátor: Merck)
- 2020-003555-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .