Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib Plus Pembrolizumab hos patienter med avanceret eller spredende leverkræft, som tidligere er blevet behandlet med PD-1/PD-L1 immun checkpoint-hæmmere

12. maj 2025 opdateret af: Bayer

En åben-label undersøgelse af regorafenib i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) efter PD1/PD-L1 immun checkpoint-hæmmere

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker, der lider af leverkræft, som kan have spredt sig til nærliggende væv og sandsynligvis ikke vil blive helbredt eller kontrolleret med behandling (avanceret metastatisk hepatocellulært karcinom, HCC). Før en behandling kan godkendes for folk at tage, laver forskere kliniske forsøg for bedre at forstå dens sikkerhed, og hvordan den virker.

I dette forsøg vil forskerne lære mere om forsøgsbehandlingen, regorafenib, hos et lille antal deltagere. De vil studere resultaterne, når forsøgsbehandlingen tages med en anden kræftbehandling kaldet pembrolizumab.

Der vil være 2 dele til dette forsøg. Del 1 (pilotfasen) vil omfatte omkring 52 mænd og kvinder. Del 2 (udvidelsesfasen) vil omfatte omkring 67 mænd og kvinder. Alle deltagere vil have HCC og vil være 18 år eller ældre. Alle deltagerne vil have prøvet andre behandlinger, der ikke hjalp deres HCC. Disse andre behandlinger (PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitors) er designet til at virke ved at stoppe aktiviteten af ​​visse proteiner i immunsystemet, som menes at spille en rolle i HCC.

Under begge dele af forsøget vil deltagerne tage regorafenib og modtage pembrolizumab. I pilotfasen vil der være 2 grupper af deltagere. Den gruppe, som hver deltager slutter sig til, vil være baseret på den behandling, de allerede har modtaget for deres HCC. Forskerne vil gennemgå resultaterne i hver gruppe for at finde ud af, om regorafenib og pembrolizumab hjælper én gruppe deltagere mere end andre. Resultatet af denne gennemgang vil afgøre, hvilken befolkning der skal behandles i ekspansionsfasen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope - Duarte Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • University of California Irvine Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hôpital Beaujon - Clichy
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
        • Center Hospitalier Michallon - Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez - Lille
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • AP-HM - Hopital de la Timone
      • Montpellier Cedex, Frankrig, 34059
        • Hôpital Saint-Eloi
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Centre François Magendie - Pessac
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankrig, 54500
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Hôpital Paul Brousse - Villejuif
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Corporation
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center | Beilinson Hospital - Internal Medicine C Department
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana_Santa Chiara - UO Oncologia 2
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto_Padova - UOC Oncologia 1
  • Japan
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Musashino, Tokyo, Japan, 180-8610
        • Japanese Red Cross Society Musashino Red Cross Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón | Digestivo
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München Großhadern
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos deltagere i cirrose.
  • Ikke-operabelt avanceret HCC kvalificeret til systemisk terapi.

  • Deltagerne skal have udviklet sig efter kun én tidligere linje af systemisk immunterapibehandling med en anti-PD-1/PD-L1 mAb administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. En udvaskningsperiode på mindst 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er den korteste, skal gennemføres for at være berettiget til dette forsøg. PD-1/PD-L1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

    1. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti PD-1/PD-L1 mAb eller modtaget PD-1/PD-L1 behandling i 8 uger, alt efter hvad der er længst.
    2. Har påvist sygdomsprogression efter PD-1/PD-L1-behandling som defineret af RECIST 1.1. I fravær af hurtig klinisk progression skal det første bevis på RECIST 1.1 sygdomsprogression bekræftes ved hjælp af iRECIST ved en anden vurdering mindst fire uger fra datoen for den første dokumenterede progressive sygdom.

    jeg. Denne afgørelse træffes af efterforskeren. Når progressiv sygdom er bekræftet, vil den indledende dato for RECIST 1.1 progressiv sygdomsdokumentation blive betragtet som den dato for sygdomsprogression.

ii. I tilfælde af utvetydig klinisk eller radiologisk progression er det muligvis ikke nødvendigt at bekræfte sygdomsprogression efter dokumenteret drøftelse og godkendelse af sponsor.

c. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/PD-L1 mAb.

- Deltagere, der modtager anti-PD-1-behandling som adjuverende behandling efter fuldstændig resektion af levercancer og har sygdomstilbagefald (ikke-operabel lokoregional sygdom eller fjernmetastaser), er berettigede, hvis de udviklede sig under aktiv behandling eller inden for 6 måneder efter ophør med anti-PD- 1 terapi. Dette vil blive betragtet som den første linje af systemisk terapi.

For disse deltagere gælder følgende:

  1. en anden vurdering for at bekræfte sygdomsprogression efter tilbagefald er ikke påkrævet; og

  2. de skal have modtaget mindst 2 tidligere doser af anti-PD-1/PD-L1 mAb.

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C.
    • Leverfunktionsstatus bør være Child-Pugh (CP) klasse A inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. CP-status skal beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
    • Mindst én målbar læsion ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen.

    • Deltagere med kontrolleret (behandlet) hepatitis B-virus (HBV)-infektion vil blive tilladt, hvis de opfylder følgende kriterier:

      • Antiviral behandling for HBV skal gives i mindst 4 uger, og HBV-virusmængden skal være mindre end 500 IE/ml før første dosis af undersøgelsesintervention.
      • Deltagere i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 500 IE/ml bør forblive på den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen.
      • Deltagere, der er anti-HBc (+), negative for HBsAg, negative for anti-HBs og har en HBV-virusbelastning på under 500 IE/mL, der ikke kræver HBV-antiviral profylakse.

    • Tilvejebringelse af nyligt tumorvæv (som defineret nedenfor) er obligatorisk ved screening. Undtagelser vil blive accepteret for deltagere uden nyere baseline tumorvæv efter dokumenteret diskussion og godkendelse af sponsoren.

      • Tumorvæv opnået inden for 180 dage efter tilmelding og efter den sidste dosis af den seneste anti-cancerbehandling.
      • Eller en ny biopsi.

Ekskluderingskriterier:

  • Fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinom subtyper.
  • Patienter med sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
  • Patienter, der oplevede almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ 3 eller enhver anden immunrelateret toksicitet, der førte til permanent afbrydelse af behandlingen med immuncheckpoint-hæmmere i 1 L.
  • Vedvarende proteinuri af CTCAE Grade 3 eller højere.
  • Diagnose af immundefekt eller patienten modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventioner.
  • Aktiv autoimmun sygdom.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
  • Enhver blødning eller blødningshændelse CTCAE Grade ≥ 3 inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicinering.
  • Patienter med store esophageal-varicer med risiko for blødning, som ikke behandles med konventionel medicinsk intervention.
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin.
  • Igangværende infektion CTCAE Grad > 2, der kræver systemisk terapi.
  • Dobbelt aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infektion (anti-HCV Ab (+) og påviselig HCV-RNA) ved start af undersøgelsen.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 90 mmHg) på mere end 2 separate målinger på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder).
  • Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af undersøgelsesintervention.
  • Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (CTCAE Grade ≥ 2 dyspnø).
  • Patienter med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart .
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile.
  • Betydelige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom.
  • Tidligere monoterapibehandling med enhver tyrosinkinasehæmmer i 1L.
  • Forudgående behandling med regorafenib, i kombinationsregimer med immun checkpoint-hæmmere.
  • Transfusion af blodprodukter inden for 7 dage før underskrivelse af informeret samtykke, eller administration af kolonistimulerende faktorer inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
  • Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse.
  • Tidligere (mindst minimum 28 dage eller 5 halveringstider af et forsøgslægemiddel før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest) eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med forsøgslægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib+Pembrolizumab
Deltagere med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) udviklede sig med 1L anti-PD-1/PD-L1-behandling.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg skal administreres som en intravenøs (IV) infusion hver 6. uge (Q6W).
Andre navne:
  • Keytruda / MK-3475
Medicin: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib skal gives oralt (p.o.) i en startdosis på 90 mg dagligt i 3 uger hver 4. uge (dvs. 3 uger på, 1 uge fri). Hvis startdosis på 90 mg dagligt tolereres godt, bør dosis eskaleres til 120 mg begyndende efter den første 4-ugers cyklus med regorafenib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1 ved central vurdering
Tidsramme: Op til 15 måneder. Data op til 38 måneder er nu tilgængelige og rapporteres også for fuld gennemsigtighed.
Den samlede responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR pr. RECIST 1.1 ved uafhængig central vurdering rapporteres). RECIST 1.1: Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1
Op til 15 måneder. Data op til 38 måneder er nu tilgængelige og rapporteres også for fuld gennemsigtighed.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1 af efterforskervurderingen
Tidsramme: Op til 38 måneder
Den samlede responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR af RECIST 1.1 Investigator Review rapporteres. RECIST 1.1: Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1
Op til 38 måneder
Responsens varighed (DOR) pr. RECIST 1.1 ved central vurdering og efterforskervurdering
Tidsramme: Op til 38 måneder
Varighed af respons (DOR) for delvis respons (PR) og komplet respons (CR) blev defineret som tiden fra den første dokumenterede objektive respons fra PR eller CR, alt efter hvad der er nævnt tidligere, til sygdomsprogression eller død (hvis der forekommer død, før progression blev dokumenteret). DOR blev kun defineret for bekræftede respondenter, dvs. deltagere med en CR eller PR. RECIST 1.1: Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1
Op til 38 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til 38 måneder
En AE blev betragtet som behandlingsvingen (TEAE), hvis der opstod eller forværres efter start af første studieinterventionsadministration indtil 30 dage efter administration af enhver undersøgelsesintervention. Derudover blev alle AES-kvalificeringer som en alvorlig bivirkning (SAE) indsamlet i 90 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab, medmindre der var indledt en ny anti-kræftbehandling.
Op til 38 måneder
Antal deltagere med sikkerhedsrelevante ændringer i kliniske parametre
Tidsramme: Op til 38 måneder
Antal deltagere med klinisk relevante tendenser observeret i laboratoriedata, EKG -data eller ECOG -præstationsstatus rapporteres.
Op til 38 måneder
Procentdel af deltagere med dosismodifikation
Tidsramme: Op til 38 måneder
Dosismodifikation omfattede dosisafbrydelse, dosisreduktion, dosisforskydning.
Op til 38 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21469
  • MK-3475-B70 (Anden identifikator: Merck)
  • Keynote B70 (Anden identifikator: Merck)
  • 2020-003555-16 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner