進行性固形腫瘍患者における PD-1 阻害剤ペムブロリズマブと併用した FGFR4 阻害剤 EVER4010001

包含基準:

1. この研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
2. 18歳以上の患者（男性または女性）
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス≤1
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
5. 第I相試験パート：組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性固形腫瘍で、標準治療法が存在しないか、標準治療法が失敗した。

第II相研究パート： 1.組織学的または細胞学的に確認された、選択された適応症の転移性または局所進行性固形腫瘍。 2. プレスクリーニングにおける腫瘍組織の IHC 検査結果で FGF19 陽性。

除外基準:

1. -研究治療の最初の投与前の次の時間枠内の以前の治療：

   • 従来の細胞傷害性化学療法の最終投与：≤4週間（（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は≤6週間）;
   • 抗腫瘍活性のある薬（抗体など）：4週間以内
   • 非細胞毒性の低分子治療薬（ソラフェニブなど）：半減期が5以下または2週間以下（いずれか長い方）
   • 以前の広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）≤4週間および緩和のための限定されたフィールド放射線≤2週間（I125などの粒子移植を含む）;
   • -以前の調査研究への参加：≤4週間;
   • 免疫調節活性のある薬物（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなど）≤6週間。
2. -研究治療の最初の投与を受けてから4週間以内の大手術（縦隔鏡検査、中心静脈アクセス装置の挿入、および栄養チューブの挿入は大手術とは見なされません）。
3. -血液学、化学および凝固指標を含む検査値が範囲外である被験者。 具体的な指標については、セクション 5.3 を参照してください。
4. 造血コロニー刺激成長因子の使用（例： -G-CSF、GM-CSF、M CSF)、輸血製品 (例: 全血、血漿、アフェレーシス血小板など)、トロンボポエチン模倣薬または赤血球刺激剤 試験治療開始の 2 週間前。 試験治療の初回投与の 2 週間以上前に赤血球刺激剤が開始され、患者が安定した用量を使用している場合、それらを維持することができます。
5. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には、以下が含まれます：治癒的に治療され、研究登録前の5年以内に再発していない悪性腫瘍。基底細胞癌と扁平上皮皮膚癌の完全切除、およびあらゆる種類の上皮内癌の完全切除。
6. -神経学的に不安定な症候性CNS転移、または局所CNS指向療法（放射線療法や手術など）を必要とするCNS転移、または研究治療の初回投与から2週間以内のコルチコステロイドの用量の増加。
7. 臨床的に重大な症状（息切れ、腹部膨満など）を伴う漿液性浸出液。

8. 以下を含む主要な急性または慢性感染症：

   1. 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニングまたは既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）;
   2. アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染: 陽性の HBV-DNA コピー (> 2000 IU/mL) および/またはその他の活動指標; HCV抗体およびHCV-RNA検査結果が陽性。
   3. 活動性結核（曝露歴または結核検査陽性、および臨床症状、身体的または画像的症状など）;
   4. 深刻な急性感染症の継続的な抗生物質治療。
9. -選択的FGF19-FGFR4標的療法および/または汎FGFR阻害剤による以前の治療。
10. -シトクロムP450（CYP）1A2、CYP2C9、およびCYP3A4 / 5基質による治療を受けている患者で、研究期間中中止できない狭い治療指数（NTI）があります。
11. -研究治療開始の3日前および研究期間中に中止できない既知のBSEP排出トランスポーター阻害剤を投与されている患者。
12. リン酸カルシウム恒常性障害の現在の証拠。 具体的な指標については、セクション 5.3 を参照してください。
13. -胃腸（GI）機能の障害または経口EVER4010001の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、小腸切除）。
14. 薬を必要とする進行中の活発な下痢（例： 胆汁酸封鎖剤（BAS）、ロペラミド）。
15. 徴候/症状を伴う、または投薬を必要とする過敏性腸症候群。
16. -PD-1阻害剤、PD-L1 / 2阻害剤、またはその他の標的T細胞薬を含むがこれらに限定されない、以前の特定の標的T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路治療。
17. -全身慢性ステロイド療法（10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制療法の使用 研究治療開始の2週間前。 局所用、吸入用、鼻用、および眼科用ステロイドは許可されています。
18. -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用（不活化季節性インフルエンザワクチンを除く）。
19. -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患。 白斑、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬の患者を含めることができる。
20. -研究治療の成分および他のモノクローナル抗体（mAb）および/またはその賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴。

21. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    -治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重要または制御されていない心疾患（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHg /拡張期血圧で定義）安静時（3回の連続測定値の平均）治療にもかかわらず、臨床的に重大な不整脈;スクリーニングECGでQTcF> 470ミリ秒または先天性QT延長症候群;スクリーニングの3か月未満の急性心筋梗塞または不安定狭心症。

22. -肝臓または他の臓器移植の歴史。
23. -経口または静脈内ステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴。
24. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 検査室検査で陽性であることが確認されています。
25. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。
26. 研究治療を受けている間の性交中および研究治療の最後の投与後の次の期間にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間に子供を産むべきではありません。
27. -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床研究手順の遵守により、患者の臨床研究への参加を妨げる病状。 -重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常で、研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を研究には不適切です。