진행성 고형 종양 환자에서 PD-1 억제제 펨브롤리주맙과 병용한 FGFR4 억제제 EVER4010001

포함 기준:

1. 이 연구와 관련된 모든 절차에 앞서 서면 동의서를 얻어야 합니다.
2. 환자(남성 또는 여성) ≥ 18세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태≤1
4. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
5. 1상 연구 부분: 표준 요법이 없거나 표준 요법이 실패한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양.

2상 연구 부분: 1. 선택된 적응증의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양. 2. 사전 스크리닝에서 종양 조직의 IHC 테스트 결과 양성 FGF19.

제외 기준:

1. 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 다음 시간 프레임 내의 이전 요법:

   • 기존 세포독성 화학요법의 마지막 투여량: ≤4주((니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 ≤ 6주);
   • 항종양 활성이 있는 약물(예: 항체): ≤4주
   • 비세포독성 소분자 치료제(예: 소라페닙): ≤5 반감기 또는 ≤2주(둘 중 더 긴 기간)
   • 이전의 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) ≤ 4주 및 완화를 위한 제한 전계 방사선 ≤ 2주(I125와 같은 입자 이식 포함);
   • 사전 조사 연구 참여: ≤ 4주;
   • 면역 조절 활성이 있는 약물(예: 티모신, 인터페론, 인터류킨 등) ≤ 6주.
2. 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받은 후 4주 이내에 대수술을 받은 경우(종격동경 검사, 중앙 정맥 접근 장치 삽입 및 영양 공급 튜브 삽입은 대수술로 간주되지 않음).
3. 피험자는 혈액학, 화학 및 응고 지표를 포함한 실험실 수치 범위를 벗어났습니다. 구체적인 지표는 섹션 5.3을 참조하십시오.
4. 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF, M CSF), 수혈 제품(예: 전혈, 혈장, 성분채집술 혈소판 등), 트롬보포이에틴 모방체 또는 적혈구 자극제를 연구 치료 시작 ≤ 2주 전에. 적혈구계 자극제가 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이상 전에 개시되었고 환자가 안정적인 투여량에 있는 경우, 이를 유지할 수 있습니다.
5. 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병. 이 배제에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 치유적으로 치료되었고 연구 시작 전 5년 이내에 재발하지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암 및 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
6. 신경학적으로 불안정한 증후성 CNS 전이, 또는 국소 CNS 지시 요법(예: 방사선 요법 또는 수술)이 필요한 CNS 전이, 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량 증가.
7. 임상적으로 유의한 증상(예: 숨가쁨, 복부 팽만 등)을 동반한 장액 삼출액.

8. 다음을 포함한 주요 급성 또는 만성 감염:

   1. 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 스크리닝 또는 공지된 후천성 면역결핍 증후군(AIDS);
   2. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염: 양성 HBV-DNA 사본(>2000 IU/mL) 및/또는 기타 활성 지표; 양성 HCV 항체 및 HCV-RNA 검사 결과;
   3. 활동성 TB(예: 노출 이력 또는 양성 TB 테스트, 그리고 임상 증상, 신체 또는 영상 증상)
   4. 심각한 급성 감염에 대한 지속적인 항생제 치료.
9. 선택적 FGF19-FGFR4 표적 요법 및/또는 범-FGFR 억제제를 사용한 이전 치료.
10. 연구 기간 동안 중단할 수 없는 좁은 치료 지수(NTI)를 가진 시토크롬 P450(CYP)1A2, CYP2C9 및 CYP3A4/5 기질로 치료를 받는 환자.
11. 연구 치료 시작 3일 전 및 연구 과정 동안 중단할 수 없는 알려진 BSEP 유출 수송체 억제제를 투여받는 환자.
12. 인산 칼슘 항상성 손상의 현재 증거. 구체적인 지표는 섹션 5.3을 참조하십시오.
13. 경구용 EVER4010001의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 소장 절제술).
14. 약물(예: 담즙산 격리제(BAS), 로페라미드).
15. 징후/증상이 있거나 약물이 필요한 과민성 대장 증후군.
16. PD-1 억제제, PD-L1/2 억제제 또는 기타 표적 T 세포 약물을 포함하나 이에 제한되지 않는 임의의 이전의 특정 표적 T 세포 동시 자극 또는 면역 체크포인트 경로 치료.
17. 전신 만성 스테로이드 요법(≥ 10mg/일 프레드니손 또는 동등물) 또는 연구 치료 시작 2주 전에 임의의 면역억제 요법의 사용. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
18. 연구 치료 시작 4주 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용(비활성화 계절 인플루엔자 백신 제외).
19. 알려진 활성 또는 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자가 포함될 수 있습니다.
20. 연구 치료제의 모든 성분 및 기타 단클론 항체(mAb) 및/또는 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력.

21. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    -치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥ 2), 조절되지 않는 고혈압(안정 시 수축기 혈압 > 160mmHg/이완기 혈압 > 100mmHg(3회 연속 판독값의 평균)으로 정의됨)과 같이 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 심장 질환 의학적 치료에도 불구하고 임상적으로 의미 있는 부정맥 선별 ECG 또는 선천성 QT 연장 증후군에서 QTcF > 470msec 선별 3개월 전 미만의 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증.

22. 간 또는 기타 장기 이식의 병력.
23. 경구 또는 정맥 내 스테로이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
24. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.
25. 연구 치료제를 투여하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 다음 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성: 특정 피임 방법에 대해서는 섹션 5.3을 참조하십시오.
26. 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제를 받는 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 다음 기간 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한, 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
27. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태. 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 적합하지 않습니다.