薬理物質および細胞ベースの薬剤の経冠動脈投与のための CIRCULATE カテーテルの評価
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
いくつかの供給源からの成体幹細胞を使用すると、急性および慢性の心疾患における心機能が改善されることが示されています。 骨髄、骨格筋、血液、脂肪組織など、成体幹細胞のいくつかの供給源が特定されています。 幹細胞の心筋内注射を用いた多くのパイロット試験は、慢性心筋疾患患者、虚血性心不全患者、および急性心筋梗塞後の患者において有望な結果を示している。
心臓病の治療における細胞療法に関する研究の大部分は、最適な細胞源、その特性、投与される製剤中の細胞数を決定することに主に焦点を当てています。 臨床の観点からは、細胞の投与方法も重要なテーマです。
心筋疾患の細胞治療に使用できる細胞投与にはいくつかの方法があります。 筋肉内投与システムに加えて、このような製剤は多かれ少なかれ選択的な方法で循環に直接投与することができる。 専用のデバイスが開発されていないため、経冠動脈投与にはさまざまな種類のカテーテルやマイクロカテーテルが使用されています。 カテーテルを使用して細胞調製物を選択した冠状血管に直接投与する手順中、投与される細胞への損傷のリスクを最小限に抑えるために流量パラメーターを調整する必要があります。
実験でテストされた CIRCULATE カテーテルは、細胞送達の有効性と安全性を高めるように設計されました。 これにはリザーバーと穴があり、前臨床研究で示されているように、送達中に細胞が損傷するリスクなしに細胞を送達できます。
細胞療法の投与に加えて、研究の過程では、冠動脈投与に最も一般的に使用される薬剤の1つであるニトログリセリンを投与することが計画されており、動脈を拡張する能力があるため、冠動脈の標準的な血管造影中に推奨されています。これにより、検査対象の動脈の正確なイメージングとサイジングが可能になります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maloplska
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Kraków、Maloplska、ポーランド、31-202
- Department of Cardiac and Vascular Diseases, John Paul II Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- DCMの診断
- 心エコー検査による左心室駆出率(LVEF)≤ 45%
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 実質的な心臓治療介入(心臓治療など)から 3 か月未満 CRT/ICD フィッティング)
- 急性冠症候群から3か月以内
- BMI 18 未満または 45kg/m2 以上
- 動脈瘤切除術またはその他の構造的介入を必要とする重度の心臓弁膜症または左心室動脈瘤
- 現在の心臓移植候補者
- 活動性の悪性腫瘍または腫瘍の病歴
- 中等度または重度の免疫不全
- 慢性免疫抑制療法
- 急性または慢性感染症
- 凝固障害
- 既知のアルコールまたは薬物依存症
- 重度の腎機能障害(eGFR<20mL/分)
- 動脈穿刺が必要な場所の軟部組織疾患または局所感染症
- 妊娠中または授乳中
- 妊娠の可能性があるが、非常に効果的な避妊法を使用しておらず、高感度の尿または血清妊娠検査結果が陰性でない女性
- 主要有効性エンドポイントに達していない、またはこのプロジェクトへの患者の参加を妨げる他の臨床研究への参加
- 平均余命 12 か月未満
- 研究者が患者を研究に参加するのに不適当と判断する併発疾患または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:デバイスの実現可能性
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:循環カテーテル
CIRCULATE カテーテルは、ニトログリセリンと CardioCell を送達し、デバイスの安全性と有効性を評価するために使用されます。
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調査対象のデバイス - CIRCULATE カテーテルは、標準的な橈骨または大腿アクセス、典型的なガイディング カテーテルおよび典型的な冠状ワイヤを使用して、最初に右冠状動脈に導入されます。
その後、1 回分の NTG (200μg) が投与され、その後、薬物の血管拡張効果を視覚化するために典型的な血管造影記録が行われます。
次に、CardioCell を各 10mln 細胞 (6.7mL) ずつ各冠動脈 (右冠動脈 (RCA)、LAD、左回旋枝 (Cx)) に経冠動脈的に投与します。
血管造影は、各製品の投与の前後に定期的に実行されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デバイスの成功
時間枠:手続き中
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デバイスの成功とは、デバイスの導入、ニトログリセリンおよび細胞ベースの薬剤の投与、および合併症のないデバイスの取り外しとして定義されます。
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手続き中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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99mTc-HMPAO 放射性標識 CardioCell の標準化取り込み値 (SUV)
時間枠:申請から1時間後
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全身スキャンでの CardioCell 心筋の取り込み: 細胞の 50% が放射性標識されます。
物理的減衰と減衰を補正した市販の計算方法を使用して測定された、全身スキャン上の心臓 VOI における 99mTc-HMPAO 放射性標識 CardioCell の標準取り込み値 (SUV)
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申請から1時間後
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重大な有害な心血管イベントからの解放
時間枠:24 時間または退院までのいずれか早い時点
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手術前後(手術中および手術後 60 分間)の重大な心血管系有害事象の発生がない
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24 時間または退院までのいずれか早い時点
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Musialek P, Mazurek A, Jarocha D, Tekieli L, Szot W, Kostkiewicz M, Banys RP, Urbanczyk M, Kadzielski A, Trystula M, Kijowski J, Zmudka K, Podolec P, Majka M. Myocardial regeneration strategy using Wharton's jelly mesenchymal stem cells as an off-the-shelf 'unlimited' therapeutic agent: results from the Acute Myocardial Infarction First-in-Man Study. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2015;11(2):100-7. doi: 10.5114/pwki.2015.52282. Epub 2015 Jun 22.
- Musialek P, Tracz W, Skotnicki AB, Zmudka K, Pieniazek P, Walter Z, Szostek M, Majka M, Weglarska D, Zalewski J, Olszowska M, Kostkiewicz M, Pasowicz M, Klimeczek P, Przewlocki T. Transcoronary stem cell delivery using physiological endothelium-targeting perfusion technique: the rationale and a pilot study involving a comparison with conventional over-the-wire balloon coronary occlusions in patients after recent myocardial infarction. Kardiol Pol. 2006 May;64(5):489-98; discussion 499. English, Polish.
- Musialek P, Tekieli L, Kostkiewicz M, Miszalski-Jamka T, Klimeczek P, Mazur W, Szot W, Majka M, Banys RP, Jarocha D, Walter Z, Krupinski M, Pieniazek P, Olszowska M, Zmudka K, Pasowicz M, Kereiakes DJ, Tracz W, Podolec P, Wojakowski W. Infarct size determines myocardial uptake of CD34+ cells in the peri-infarct zone: results from a study of (99m)Tc-extametazime-labeled cell visualization integrated with cardiac magnetic resonance infarct imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Mar 1;6(2):320-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.979633. Epub 2012 Dec 27.
- Musialek P, Tekieli L, Kostkiewicz M, Majka M, Szot W, Walter Z, Zebzda A, Pieniazek P, Kadzielski A, Banys RP, Olszowska M, Pasowicz M, Zmudka K, Tracz W. Randomized transcoronary delivery of CD34(+) cells with perfusion versus stop-flow method in patients with recent myocardial infarction: Early cardiac retention of (9)(9)(m)Tc-labeled cells activity. J Nucl Cardiol. 2011 Feb;18(1):104-16. doi: 10.1007/s12350-010-9326-z. Epub 2010 Dec 14.
- Botti C, Negri DR, Seregni E, Ramakrishna V, Arienti F, Maffioli L, Lombardo C, Bogni A, Pascali C, Crippa F, Massaron S, Remonti F, Nerini-Molteni S, Canevari S, Bombardieri E. Comparison of three different methods for radiolabelling human activated T lymphocytes. Eur J Nucl Med. 1997 May;24(5):497-504. doi: 10.1007/BF01267680.
- Beeres SL, Bengel FM, Bartunek J, Atsma DE, Hill JM, Vanderheyden M, Penicka M, Schalij MJ, Wijns W, Bax JJ. Role of imaging in cardiac stem cell therapy. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 20;49(11):1137-48. doi: 10.1016/j.jacc.2006.10.072. Epub 2007 Mar 6.
- Chakravarty T, Henry TD, Kittleson M, Lima J, Siegel RJ, Slipczuk L, Pogoda JM, Smith RR, Malliaras K, Marban L, Ascheim DD, Marban E, Makkar RR. Allogeneic cardiosphere-derived cells for the treatment of heart failure with reduced ejection fraction: the Dilated cardiomYopathy iNtervention with Allogeneic MyocardIally-regenerative Cells (DYNAMIC) trial. EuroIntervention. 2020 Jul 17;16(4):e293-e300. doi: 10.4244/EIJ-D-19-00035.
- Tseliou E, Kanazawa H, Dawkins J, Gallet R, Kreke M, Smith R, Middleton R, Valle J, Marban L, Kar S, Makkar R, Marban E. Widespread Myocardial Delivery of Heart-Derived Stem Cells by Nonocclusive Triple-Vessel Intracoronary Infusion in Porcine Ischemic Cardiomyopathy: Superior Attenuation of Adverse Remodeling Documented by Magnetic Resonance Imaging and Histology. PLoS One. 2016 Jan 19;11(1):e0144523. doi: 10.1371/journal.pone.0144523. eCollection 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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